Cisplatin 내성을 보이는 비소세포폐암 세포주에서의 전이 능력 증가

Resistance to Cisplatin Renders High Metastatic Potential in Human Non-Small Cell Lung Cancer Cell Line

  • 차대원 (성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 흉부외과) ;
  • 김진국 (성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 흉부외과) ;
  • 손동섭 (중앙대학교 의과대학 흉부외과학교실) ;
  • 조대윤 (중앙대학교 의과대학 흉부외과학교실) ;
  • 양기민 (중앙대학교 의과대학 흉부외과학교실)
  • 발행 : 2001.05.01

초록

배경: Cisplain과 같은 세포돗성 약제에 대한 내성은 폐암 치료 실패의 중요한 원인이다. 이러한 항암제에 대한 내성의 발생기전은 복잡하고 아직 완전히 알려져 있지 않지만 불량한 예후의 원인으로 생각된다. 특히 약제 내성이 발생한 환자의 경우 기존의 종양의 급속한 성장뿐 아니라 새로운 전이 병소가 급속히 발생 및 진단됨은 약제 내성을 가진 종양이 전이에의 용이성을 획득하는게 아닌가 의심케한다. 이를 규명하기 위해 Cisplatin에 내성을 지닌 비소세포폐암 세포주 H460/CISm이 전이 능력을 Cisplatin에 민감한 비소세포폐암 세로주 H460과 비교하고자 한다. 대상 및 방법: 약제 내성 세포주를 확보하기 위하여 H460세포에 cisplatin을 점차적으로 증가시켜 처리한 후 배양하였다. H460 세포와 H460/CIS 세로에서의 혈관신생인자와 성장관련인 자의 발현양상, gelatin zymography 분석 그리고 in vivo 실험으로 nude 마우스에서의 자발적 전이 능력의 차이를 비교하였다. 결과: H460 세포를 이식한 마우스에 폐에서는 종양이 형성되지 않았으나 H460/CIS세포를 이식한 마우스 10마리중 8마리에서 종양이 형성되었다. 또한 H460/CIS 세포주에서 전이 관련 유전자로 알려진 angiopoietin-1, vascular endothelial growth factor, basic fibroblast growth factor, matrix metalloproteinase 2 등이 더 발현되었고, 전이의 침습성을 유발하는 gelatinase의 활성이 증가된 것을 확인할 수 있었다. 결론: 본 여구 결과를 통해 cisplatin에 내성을 가진 비소세포폐암세포에서 전이 능력이 증가될 수 있다고 여겨지며 이러한 사실을 토대로 초기 비소세포폐암 환자의 수술 전 항암약물요법의 타당성에 대해서 이야기 하기 위해서는 많은 임상적 연구가 필요하리라 생각된다.

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참고문헌

  1. Cancer Res. v.50 Critical factors in biology of human cancer metastasis;twenty-eighth GHA clowes memorial award lecture Fielder I. J.
  2. Curr Problem Cancer v.3 CAncer Metasis;a product of tumor-host interactions Sugarbaker E. V.
  3. Regulation of tumor cell growth at organ-specific metastases v.6 no.4 Radinsky R.;Fielder I. J.
  4. Cancer Res. v.44 Tumor heterogeneity Heppner G.
  5. Oncodev Biol Med The development of biological diversity and metastatic potential in malignant neoplasms Fielder I. J.;Hart I. R.
  6. Mutations in human cancers v.5 no.253 Hollstein M.;Sidransky D.;Vogelstein B.;Harris C. C.
  7. The t(14;18) chromosome translocations involved in B-cell neoplasms result from mistake in VDJ joining v.229 Tsujimoto Y.;Gorhm J.;Cossman J.;Jaffe E.;Croce C. M.
  8. J Exp Ther Oncol v.1 no.4 Metastatic potential and multidrug resistance correlation in the B16 melanoma system Staroselsky A. N.;Mahlin T.;Savion N. et al.
  9. Prostate v.31 no.3 Use of a hormone-sensitive(LNCaP) and a hormone-resistant(LNCaP-τ) cell line in prostate cancer research Pousette A.;Carlstorm K.;Henriksson P.;Grande M.;Stege R.
  10. J Clin Oncol v.13 Concurrent Cisplain/Etoposide plus chest radiotherapy followed by surgery for stages ⅢA(N2) and ⅢB non-small-cell lung cancer;mature results of southwest oncology group phase Ⅱ study 8805 Albain K. S.;Rusch V. W.;Crowley J. J.
  11. J Natl Cancer Inst v.83 Preoperative chemotherapy(cisplatin and fluorouracil) and radiation therpy in stage Ⅲ non-small-cell lung cancer;a phase Ⅱ study of the lung cancer study group Weiden P. L.;Plantodosi S.
  12. Br J Cancer v.9 The histological structure of some human lung cancers and the possible implications for radiotherapy Tomlinson R. H.
  13. Cancer Res. v.55 Pathogenesis of ascites tumor growth;vascular permeability factor,vascular hyperpermeability and ascites fluid accumulation Nagy J. A.;Masse E. M.;Herzberg K. T.
  14. Science v.23 no.235 Angiogenic factors Folkman J.;Klagsbrun M.
  15. Invasion Metastasis v.14 Tunor and stromal expression of matrix metalloproteinase and their role in tumor progression Crawford H. C.;Matrisian L. M.
  16. Science v.221 Ling V. Cell surface p-glycoprotein associated with multidrug resistance in mammalian cell lines Kartner N.;Riordan J. R.;Ling V.
  17. Q J Nucl Med v.43 no.2 Clinical imaging of multidrug resistance in cancer Del Vecchio S.;Ciarmiello A.;Salvatore M.
  18. Eur J Biochem v.267 no.2 Analysis of the tangled relationships between P glycoprotein-mediated multidrug resistance and the lipid phasr of the cell membrane Ferte J.
  19. Radiol Oncol v.32 Molecular alterations induced in drug-resistant cells Osmak M.;
  20. Cell v.64 Cancer metastasis and angiogenesis;an imbalance of positive and negative regulation Liotta L. A.;Steeg P. S.
  21. J Cancer Res Clin Oncol v.124 no.11 Emergence of higher levels of invasive and metastatic properties in the drug resistant cancer cell lines after the repeated administration of cisplatin in tumor-bearing mice Mitsumoto M.;Kamura T.;Kobayashi H. et al.
  22. Anticencer Res. v.19 Drug resistant tumor cells have increased levels of tumor markers for invasion and metastasis Osmak M.;Niksic D.;Brozovic A. et al.