Tuberculosis and Respiratory Diseases
- Volume 49 Issue 6
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- Pages.691-702
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- 2000
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- 1738-3536(pISSN)
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- 2005-6184(eISSN)
Anti-inflammatory Effects of Pentoxifylline and Neutrophil Elastase Inhibitor on Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury In Vitro
In Vitro 내독소 유도성 급성 폐손상에서 Pentoxifylline과 Neutrophil Elastase Inhibitor의 항염효과
- Kim, Young-Kyoon (Department of Internal Medicine, The Catholic University of Korea, School of Medicine) ;
- Kim, Seung-Joon (Department of Internal Medicine, The Catholic University of Korea, School of Medicine) ;
- Park, Yong-Keun (Department of Internal Medicine, The Catholic University of Korea, School of Medicine) ;
- Kim, Seok-Chan (Department of Internal Medicine, The Catholic University of Korea, School of Medicine) ;
- Kim, Kwan-Hyoung (Department of Internal Medicine, The Catholic University of Korea, School of Medicine) ;
- Moon, Hwa-Sik (Department of Internal Medicine, The Catholic University of Korea, School of Medicine) ;
- Song, Jeong-Sup (Department of Internal Medicine, The Catholic University of Korea, School of Medicine) ;
- Park, Sung-Hak (Department of Internal Medicine, The Catholic University of Korea, School of Medicine) ;
- Kim, Sang-Ho (Department of Pathology, The Catholic University of Korea, School of Medicine)
- 김영균 (가톨릭대학교 의과대학 내과학교실) ;
- 김승준 (가톨릭대학교 의과대학 내과학교실) ;
- 박용근 (가톨릭대학교 의과대학 내과학교실) ;
- 김석찬 (가톨릭대학교 의과대학 내과학교실) ;
- 김관형 (가톨릭대학교 의과대학 내과학교실) ;
- 문화식 (가톨릭대학교 의과대학 내과학교실) ;
- 송정섭 (가톨릭대학교 의과대학 내과학교실) ;
- 박성학 (가톨릭대학교 의과대학 내과학교실) ;
- 김상호 (가톨릭대학교 의과대학 병리학교실)
- Published : 2000.12.30
Abstract
Background : Acute lung injury (ALI) is a commonly encountered respiratory disease and its prognosis is poor when the treatment is not provided promptly and properly. However no specific pharmacologic treatment is currently available for ALI, although recently several supportive drugs have been under scrutiny. We studied anti-inflammatory effects of pentoxifylline (PF), a methylated xanthine, and ONO-5046, a synthetic neutrophil elastase inhibitor on lipopolysaccharide (LPS)-induced ALI in vitro. Methods : To establish an in vitro model of LPS-induced ALI, primary rat alveolar macrophages and peripheral neutrophils in various ratios (1:0, 5:1, 1:1, 1:5, 0:1) were co-cultured with transformed rat alveolar epithelial cells (L2 cell line) or vascular endothelial cells (IP2-E4 cell line) under LPS stimulation. Each experiment was divided into five groups-control, LPS, LPS+PF, LPS+ONO, and LPS+PF+ONO. We compared LPS-induced superoxide anion productions from primary rat alveolar macrophages and peripheral neutrophils in various ratios, and the resultant cytotoxicity on L2 cells or IP2-E4 cells between groups. In addition we also compared the productions of tumor necrosis factor (TNF)-
연구배경 : 내독소 유도성 급성 폐손상(acute lung injury : ALI)은 비교적 임상에서 흔히 접하는 호흡기질환으로서, 조기에 적절한 치료가 이루어지지 않을 경우 예후가 좋지 않은 것으로 알려져 있다. 하지만 최근 몇 가지 보조치료약제가 임상에서 사용되고 있기는 하지만, 아직 ALI를 효과적으로 치료할 수 있는 약제는 개발되어 있지 않은 실정이다. 이에 본 연구지들은 최근 ALI의 새로운 보조치료약제로서의 가능성이 대두 pentoxifylline (PF) 및 ONO-5046(specific neutrophil elastase inhibitor)이 백서의 내독소 유도성 ALI와 관련된 염증반응에 대해 어떤 효과를 나타내는지 알아보고자 하였다. 방법 : 내독소 유도성 ALI의 생체외(in vitro) 모델을 확립하기 위해 백서의 폐포대식세포 및 말초혈액 호중구를 다양한 비율(1:0, 5:1, 1:1, 1:5, 0:1)로 혼합하여 내독소 자극 하에서 백서의 폐포상피세포주(L2 cells) 혹은 혈관내피세포주(IP2-E4 cells)와 함께 혼합 배양하였다. 모든 실험은 5군(대조군, LPS군, LPS+PF군, LPS+ONO군, LPS+PF+ONO군)으로 나누어 비교하였는데, 우선 다양한 비율로 혼합된 백서 폐포대식세포 및 말초혈액 호중구의 배양상층액으로부터 내독소 유도성 과산화음이온 생성능을 측정하고, 이들 염증세포들이 각 폐조직세포에 미치는 세포독성능을 측정하였다. 아울러 백서의 폐포대식세포로부터 내독소 유도성 TNF-
Keywords
- Pentoxifylline;
- Neutrophil elastase inhibitor(ONO-5046);
- Acute lung injury;
- TNF-$\alpha$;
- MCP-1;
- iNOS;
- IL-6;
- IL-$1{\beta}$;
- IL-10