Influence of Cathepsin D Expression on Prognosis in Non-Small Cell Lung Cancer

Cathepsin D의 발현이 비소세포 폐암의 예후에 미치는 영향

Backgrounds : Cathepsin D, an aspartic lysosomal proteinase, is believed to be involved in local invasion and metastasis of tumor cells by its proteolytic activity and has been described to be associated with tumor progression and prognosis in some human malignancies including breast cancer. But, its prognostic value for human lung cancer remains to be determined. The purpose of this study is to determine clinicopathological and prognostic significance of cathepsin D expression in non-small cell lung cancer. Method : Using a polyclonal antibody, immunohistochemical analysis of cathepsin D was performed on paraffin embedded sections of tumors obtained surgically from 54 patients with non-small cell lung cancer (37 squamous cell carcinoma, 14 adenocarcinoma, 2 large cell carcinoma, and 1 undifferentiated carcinoma). Results : Eighteen patients (33.3%) showed positive immunoreactivities of cathepsin D in tumor cells. No significant correlation of cathepsin D expression in tumor cells was found in p-stage (surgical-pathologic stage), tumor size, tumor factor, nodal involvement, and differentiation. Of 54 patients, 29 (53.7%) patients showed moderate to massive cathepsin D-positive stromal cells within the tumor tissues, while the rest (46.3%) showed few cathepsin D-positive stromal cells within the tumor tissues. Cathepsin D expression in stromal cells was significantly associated with p-stage in non-small cell lung canær (p=0.031). No significant correlation of the degree of cathepsin D-positive stromal cells was found in tumor size, T -factor, nodal involvement, differentiation Cathepsin D expression status in tumor cells and stromal cells was not significantly associated with prognosis expressed by survival rate. The results of multivariate analyses of variables possibly associated with prognosis showed that nodal involvement was the only independent prognostic factor in all patients. Conclusion : Cathepsin D expression in stromal cells was significantly associated with p-stage in non-small cell lung cancer. However, it was not related to other clinicopathologic features and prognosis, and Cathepsin D expression in tumor was not related to p-stage and prognosis.

배경 및 목적 : Cathepsin D는 리소솜에 위치하는 단백분해효소로서 종양의 침윤, 전이, 증식에 관여할 것으로 생각되며, 이러한 작용을 통해 예후에도 중요한 역할을 할 것으로 추정된다. 폐암에서의 Cathepsin D의 예후인자로서의 역할은 아직 확립되지 않고 논란이 많은 실정이다. 이 연구의 목적은 비소세포폐암에서 Cathepsin D 발현의 예후적인 중요성을 알고자 하였다. 방법 : 비소세포 폐암환자 중 치료 목적으로 수술적 처치를 시행한 총 54명의 환자를 대상으로 하여 적출한 폐조직의 면역조직화학적 염색으로 Cathepsin D의 발현을 관찰하고 생존기간 및 TNM 병기와의 관계를 보았다. 결과 : 종양세포에서의 Cathepsin D의 발현은 총 54례 중 18례에서 관찰되어 33.3%의 발현율을 보였으나, 발현군과 비발현군 사이에 조직학적 분화도, 암의 크기. 영역 림프절 침범, 병리조직적 병기(surgical-pathologic stage, p-stage)는 통계적인 유의한 차이를 보이지 않았다. 간질세포에서는 29례(53.7%)에서 중둥도에서 다량(moderate to massive)의 Cathepsin D가 발현되는 것이 관찰되었고, 발현양상과 병리조직적 병기사이에 통계적으로 유의한 관련성이 있었으나(p=0.031), 각각의 조직학적 분화도, 암의 크기, 영역 림프절 침범과는 관계가 없었다. 종양세포와 세포에서의 Cathepsin D 의 발현은 생존율로 표현한 예후와의 유의한 관련성이 없었다. 예후와 관련된 변수를 사용한 다변량 분석결과 영역림프절 침범이 유일한 독립적 예후인자가 되었으며 Cathepsin D는 예후 인자로서의 의미는 없었다. 결론 : 비소세포폐암의 간질세포내 Cathepsin D 발현양상은 병리조직적 병기와 유의한 관련성을 나타내어 종양 진행과의 관련 가능성을 제사하였으나, 다른 임상병리인자들 및 예후와의 관련성은 없었다. 종양세포내에서의 Cathepsin D 발현은 병리조직적 병기를 포함한 임상병리 인자들 및 예후와 관계가 없었다.