Expression of bcl-2, p53 Protein and Aggressiveness in Thymic Epithelial Tumor

흉선상피종에서 bcl-2, p53 단백의 발현과 악성도

  • 조성래 (고신대학교 복음병원 흉부외과학 교실) ;
  • 전도환 (고신대학교 복음병원 흉부외과학 교실)
  • Published : 1999.08.01

Abstract

Background: The distinction between non-invasive and invasive or thymic carcinoma has been severely compromised by lack of objective morphological criteria. A reliable biological marker of tumor aggressiveness is, therefore, mandatory for predicting tumor behavior. Material and Method: Thirty thymic epithelial tumors, including 7 non-invasive thymoma, 10 invasive thymoma, and 13 thymic carcinoma of the Rosai's classification; and 5 stage I, 7 stage II, 2 stage III, and 3 stage IVa of the Masaoka stage of thymoma were investigated for expression of bcl-2 and p53 proteins by immunohistochemistry. Result: The thymic epithelial cells showed positive immunostain for bcl-2 in 0 (0%), 3 (30%), 8 (61.5%) of categories in the Rosai's classification respectively and in 0 (0%), 1 (14.3%), 2 (100%), 0 (0%) of stage I, II, III, IVa of the Masaoka stage respectively. Thymic carcinoma, and high stage thymoma had significantly higher proportion of bcl-2 expression than thymoma (p=0.021) and low stage thymoma (p=0.011). However, p53 showed no correlation with the histological subtypes nor with clinical aggressiveness. Bcl-2 expression appeared to be positively correlated with p53 immunoactivity (p=0.007, kappa=0.525). Conclusion: These date indicate that bcl-2 expression correlates with aggressiveness in thymic epithelial tumors, but further studies on mutation of p53 protein is necessary because bcl-2 expression appeared to be positively correlated with p53 immunoactivity.

목적 및 배경: 세포사를 조절하는 암유전자 산물인 bcl-2 단백과 암억제유전자 산물인 p53 단백은 암의 발생 에 관여하는 것으로 알려져 있다. 최근 종양 조직내에서 bcl-2 단백 및 p53 단백의 발현과 종양의 악성도 및 예후와의 관련성에 대한 연구가 활발하게 진행되고 있으나 흉선종에서의 연구는 미흡한 실정이다. 대상 및 방법: 1984년부터 1997년까지 고신대학교 복음병원 흉부외과에서 수술 치험한 흉선상피종 중 병리 조직의 보관이 비교적 양호하고 병록 기록지가 충실한 30례를 대상으로 Rosai씨 분류법 및 Masaoka 병기와 중증근 무력증의 동반 여부에 따라 분류하고 종양조직을 이용하여 면역조직화학 검사를 시행하여 각 분류에 따른 bcl-2 단백과 p53 단백의 발현율, 그리고 bcl-2 단백과 p53 단백의 발현간에 상관관계를 조사하였다. 결과: bcl-2 단백은 비침습성 흉선종에는 발현된 경우가 없었고 침습성 흉선종 10례 중 3례(30%), 흉선암 11례 중 8 례(61.5%)에서 발현되어 악성도가 높을수록 발현율이 높게 나타났다(p=0.021). p53 단백은 비침습성 흉선종에 서 1례(14.3%), 침습성 흉선종 5례(50%), 흉선암 8례(61.5%)에서 발현되어 악성도가 높을수록 발현율이 높아 지는 경향을 보였으나 통계학적 유의성은 없었다(p=0.126). 17례의 흉선종의 Masaoka 병기(1기 5례, 2기 7례, 3기 2례, 4a기 3례)에 따른 bcl-2 단백은 1기와 4a기에서는 발현 예가 없었고, 2기 1례(14.3%), 3기 2례(100%) 에서 발현되어 병기가 진행할 수록 높은 발현율을 보였고(p=0.011), p53 단백은 1기 1례(20%), 2기 2례 (28.6%), 3기 2례(100%), 4a기 1례(33.3%) 발현되어 p53 단백 역시 병기가 진행할 수록 발현율이 높아지는 경 향을 보였으나 통계학적 유의성은 없었다(p=0.229). 중증근무력증의 동반 여부와 bcl-2단백, p53 단백의 발현 과는 무관하였다. bcl-2 단백과 p53 단백의 발현간의 상관관계는 bcl-2 단백과 p53 단백의 발현이 일치하는 경우가 23례(76.7%), 불일치하는 경우가 7례(23.3%)로 상관관계가 있는 것으로 나타났다(kappa치=0.525). 결 론: 흉선상피종 조직내 bcl-2 단백의 발현은 종양의 악성도를 반영하는 것으로 나타났고 p53 단백은 종양의 악성도와 관련이 없는 것으로 나타났다. 그럼에도 두 단백의 발현간에 상관관계가 있는 것으로 나타나 이의 규명을 위해서는 향후 p53 단백의 유전자 변이와 두 단백의 발현과 환자의 생존율과의 상관관계에 대한 연 구가 요할 것으로 사료된다.

Keywords

References

  1. Hum Pathol v.9 Thymic hyperplasia and neoplasia: a review of current concepts Levine GD;Rosai J
  2. Cancer v.48 Follow-up Study of Thymoma with Special Reference to Their Clinical Stages Masaoka A;Monden Y;Nakahara K;Tanioka T
  3. Virchows Arch v.407 Thymoma and thymic carcinoma. Relation of thymoma epithelial cells to the cortical and medullary differentiation of thymus Marino M;Muller-Hermelink HK
  4. Blood v.80 Bcl-2 initiates a new category of oncogenes: Regulators of cell death Korsmeyer SJ
  5. Science v.226 Cloning of the chromosome breakpoint of neoplstic B cells with the t(14;18) chromosome translocation Tsujimoto Y;Finger LR;Yunis J(et al.)
  6. Virchows Arch v.424 The prevalence of bcl-2 immunoreacitivity in breast carcinomas and its clinicopathological correlates, with par-ticular reference to estrogen receptor status Doglioni C;Dei Tos Ap;Laurino L;Barbareschi M;Viale G
  7. N Eng J Med v.329 Bcl-2 protein in non-small lung carcinoma Pezzella F;Turley H;Kuzu I(et al.)
  8. Cancer v.75 immunohistochemical evaluation of bcl-2 protein expression ingastric adena-carcinoma Lauwers GY;Scott GV;Karpeh MS
  9. Virchows Archiv A Pathol Anat v.422 Significance of p53 expression as prognastic factor in oesophageal squamous cell carcinoma Shimaya K;Shiozaki H;Inoue M;Tahara H;Monden T;Shimano T
  10. Science v.249 Suppression of human colorectal carcinoma cell growth by wide-type p53 Baker SJ;Markowitz S;Fearon ER;Wilson JKV;Vogel-stein B
  11. J Thorac Cardiovasc Surg v.115 no.2 Thymic carcino-ma: current staging does not predict prognosis Blumverg D;Burt ME;Bains MS(et al.)
  12. Cancer v.77 Aptosis and immunohistochemical bcl-2 expression in colorectal adeno-mas and carcinomas Baretton GB;Diebold J;Christofori G(et al.)
  13. Virchows Arch v.431 p53 Alter-ations in thymic epithelial tumors Weirich GlSchneider P;Fellbaum C(et al.)
  14. Int J Cancer v.69 p53 Expression and Proliferative Activity Predict Survuval in Non-invasive thymomas Achille P;Roberto C;Luigi C;Renata P;Massimo G;Giorgio P
  15. Hum Pahtol v.27 Detection of bcl-2 and p53 proteins in Thymoma: Expression of bcl-2 as a Reliable Marker of Tumor Aggressiveness Chen F F;Yan J J;Jin Y T(et al.)
  16. Cancer v.58 A Review of 169 Cases, With Particular Reference to Results of Surgical Treatment Maggi G;Giaccone G;Donadio M(et al.)
  17. 대흉외지 v.29 흉선종의 수술적 치료 및 예후인자의 평가 정경영;김길동;문준호(등)
  18. Ann Thorac Surg v.50 Analysis of Prognostic Fcators and Clinicopathological Staging of Thymoma Edoardo Pescarmona;Erino A Rendina;Venuta F(et al.)
  19. Cancer Res Down regulation of bcl-2 by p53 in breast cancer cells Halder S;Negrini M;Monne M(et al.)
  20. Histopathology v.22 Immnohisto-chemical detection of p53 and bcl-2 proteins in non-Hodgkin's lymphoma Pezzella F;Morrion H;Jones M(et al.)