Induction Chemotherapy and Radiotherapy in Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

국소 진행된 비소세포성 폐암에서 유도 화학요법 및 방사선치료

Purpose : We peformed this study to evaluate the prognostic factors and the effect of induction chemotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Materials and Methods : A retrospective analysis was done for 130 patients with locally advanced NSCLC treated with curative radiotherapy alone or induction chemo-radiotherapy from January 1986 to October 1996. Eighty-five patients were treated with radiotherapy alone, forty-five with induction chemotherapy and radiotherapy. Age, sex, performance status, histopathologic type, and stage were evenly distributed in both groups. The patients were treated with 6 MV or 10 MV X-ray. Conventional fractionation with daily fraction size 1$.8\~2.0$ Gy was done. Of the patients, 129 patients received total dose above 59.6 Gy ($56\~66$ Gy, median 60 Gy). Induction chemotherapy regimen were CAP (Cyclo-phosphamide, Adriamycin, Cisplatin) in 6 patients, MVP (Mitomycin, Vinblastine, Cisplatin) in 9 patients, MIC (Mitomycin, Ifosfamide Cisplatin) in 13 patients, and EP (Etoposide, Cisplatin) in 17 patients. Chemotherapy was done in $2\~5$ cycles (median 2). Results : Overall 1-, 2-, and 3-year survival rate (YSR) for all patients were $41.5\%,{\;}13.7\%,{\;}and{\;}7\%$, respectively (median survival time 11 months). According to treatment modality, median survival time, overall 1-, 2-, and 3-YSR were 9 months, $32.9\%,{\;}10.\5%,{\;}6\%$ for radiotherapy alone group, and 14 months, $57.8\%,{\;}20\%,{\;}7.6\%$ for induction chemotherapy group, respectively (f=0.0005). Complete response (CR) to overall treatments was $25\%$ (21/84) in radiotherapy alone and $40.5\%$ (17/42) in induction chemotherapy group (p=0.09). The Prognostic factors affecting overall survival were hemoglobin level (p=0.04), NSE (neuron-specific enolase) level (p=0.004), and respense to overall treatment(p=0.004). According to treatment modalities, NSE (neuron-specific enolase) (p=0.006) and response to overall treatment (p=0.003) were associated with overall survival in radiotherapy alone group, and response to overall treatment (p=0.007) in induction chemotherapy group. The failure Pattern analysis revealed no significant difference between treatment modalities. But, in patients with CR to overall treatment, distant metastasis were found in 11/19 patients with radiotherapy alone, and 3/13 patients with induction chemotherapy and radiotherapy (p=0.07). Locoregional failure patterns were not different between two groups (10/19 vs 6/13). Conclusion : Induction chemotherapy and radiotherapy achieved increased 2YSR compared to radiotherapy alone, At least in CR patients, there was decreased tendency in distant metastasis with induction chemotherapy. But, locoregional failures and long-term survival were not improved. Thus, there is need of more effort to increasing local control and further decreasing distant metastasis.

목적 : 국소 진행된 비소세포성 폐암의 치료에 있어서 예후 인자를 분석하고, 유도 화학요법이 생존율 및 치료 실패양상에 미치는 영향을 알아 보고자 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 1986년 1월부터 1996년 10월까지 국소 진행된 비소세포성 폐암으로 진단받고 근치적 목적으로 방사선치료 혹은 병합요법(유도 화학요법 및 방사선치료)을 받은 130명의 환자를 대상으로 후향적 분석을 시행하였다. 방사선치료 단독군이 85명, 병합요법군이 45명이었다. 연령, 성별, 전신 수행능력, 병리조직학적 유형, 그리고 병기 등은 양군에서 고르게 분포하였다. 방사선치료는 6 MV 혹은 10 MV 선형가속기를 사용하였고, 일일 선량 $1.8\~2.0$ Gy를 주 5회 조사하였다. 총 방사선량은 129명에서 59.6 Gy 이상($56\~66$ Gy, 중앙값 60 Gy) 조사되었다. 유도 화학요법은 $2\~5$회(중앙값 2회) 시행하였다. 사용된 약제는 CAP (Cyclophosphamide, Adriamycin, Cisplatin)가 6명, MVP (Mitomycin, Vinblastine, Cisplatin)가 9명, MIC (Mitomycin, ifosfamide Cisplatin)이 13례, 그리고 EP (Etoposide, Cisplatin)가 17명에서 시행되었으며, 모든 요법이 Cis-platinum을 포함하였다. 결과 : 전체 환자의 생존율은 1, 2, 3 년 전체 생존율이 각각 41.5, 13.7, $7\%$였고, 중앙 생존기간은 11개월이었다. 치료 방법별 1, 2, 3 년 전체 생존율, 그리고 중앙 생존기간은, 방사선치료 단독군의 경우 각각 32.9, 10.5, $6\%$, 9개월이었으며, 병합요법군의 경우는 각각 57.8, 20, $7.6\%$, 14 개월이었다(p=0.0005). 최종 치료반응을 관찰할 수 있었던 126명 중 38명($30.2\%$)에서 완전관해를 보였고, 치료 방법별로 나누어 분석하였을 경우, 방사선치료 단독군에서 완전관해가 $25\%$ (21/84), 병합요법군의 경우는 $40.5\%$, (17/42)에서 완전관해를 보였다(p=0.09). 생존율에 영향을 미치는 예후인자는 혈색소치(p=0.04), NSE (neuron-specific enolase)치(p=0.004), 그리고 최종 치료반응(p=0.004)등이었다. 치료 방법별로 나누어서 분석한 결과, 방사선치료 단독군의 경우는 WSE치(p=0.006)와 최종 치료반응(p=0.003), 병합요법군의 경우는 최종 치료반응(p=0.007)이 예후인자였다. 치료 실패양상은 추적 관찰이 가능했고 치료에 대한 반응을 알 수 있었던 120명을 대상으로 분석한 결과, 양 군간에 특이한 차이를 보이지 않았다. 그러나, 치료에 완전관해를 보인 환자들을 대상으로 살펴보면 병합요법 군에서 원격전이가 감소하는 경향을 보였는데, 방사선치료 단독군은 19명중 11명에서, 병합요법군은 13명중 3명에서 원격전이가 발견되었다(p=0.07). 국소 실패는 완전관해를 보인 환자에서도 양 군에서 차이가 없었다(10/19 vs 6/13). 결론 : 국소 진행된 비소세포성 폐암의 경우 유도 화학요법을 시행함으로써, 방사선치료 단독보다 2년 생존율이 향상 되었고, 적어도 완전관해를 보인 경우는 원격전이가 감소하는 경향을 보였다. 그러나, 국소 실패양상 및 장기생존율에는 유도 화학요법이 도움이 되지 않았다. 따라서, 국소 제어율을 높이기 위한 다각적인 노력이 요구된다.