Study of ¹⁸⁸Re(V)-DMSA for Treatment of Cancer: Radiolabeling and Biodistribution

암 치료를 위한 ¹⁸⁸Re(V)-DMSA에 관한 연구: 방사성동위원소 표지와 생체내 분포

The purpose of this study was to examine the radiolabeling and biodistribution of $^{188}Re(V)$-DMSA as a therapeutic cancer radiopharmaceutical. We made a DMSA kit($NaHCO_3$ 1.5 mg, meso-2,3-dimercaptosuccinic acid 1.0 mg, L(+)-ascorbic acid 0.7 mg, $SnCl_2{\cdot}2H_2O$ 0.34 mg, pH 2.9) for labeling with $^{188}Re$. In this kit, $^{188}ReO_4{^-}$ 5 mCi/2 ml added and boiled at $100^{\circ}C$ for 3 hr in water bath. The final pH adjusted to 7.5 with 7% $NaHCO_3$ solution. We checked the labelling efficacy with TLC-SG(n-butanol : acetic acid : $H_2O$ = 3 : 2 : 3) and examined the stability both in room temperature and in serum at $37^{\circ}C$. Biodistribution(1, 3, 13, 24, 48 hr) of $^{188}Re(V)$-DMSA compound was evaluated in Sarcoma 180 tumor-bearing mice. Each labeling efficiency and stability at room temperature for 48 hours was over 98% and 95%, respectively. The stability in serum were 82%(6 hr) and 85%(48 hr). Tumor uptake of $^{188}Re(V)$-DMSA in Sarcoma 180-bearing mice were $0.66{\pm}0.15%$(1 hr), $0.51{\pm}0.10%$(3 hr), $0.19{\pm}0.05%$(24 hr) and $0.13{\pm}0.02%$(48 hr). These result are consistent with those of $^{99m}Tc(V)$-DMSA which were reported previously. In conclusion, $^{188}Re(V)$-DMSA may be a useful therapeutic radiopharmaceutical for treating some cancers and metastatic bone lesion.

암 치료용 방사성의약품으로 $^{188}Re(V)$-DMSA의 사용가능성에 대하여 실험하였다. DMSA 키트($NaHCO_3$ 1.5 mg, meso-2,3-dimercaptosuccinic acid 1.0 mg, L(+)-ascorbic acid 0.7 mg, $SnCl_2{\cdot}2H_2O$ 0.34 mg, pH 2.9)를 제조하였다. 이 키트에 $^{188}ReO_4{^-}$ 5 mCi/2 ml을 넣어 $100^{\circ}C$에서 3시간 반응시킨 후 7% $NaHCO_3$을 사용하여 pH를 7.5로 조절하였다. $^{188}Re(V)$-DMSA의 표지효율은 98% 이상이었으며, $^{188}Re(V)$-DMSA의 안정성을 실온에서 측정한 결과 48시간 동안 95%이상으로 나타났다. 혈청 내에서의 안정성 시험 결과 $^{188}Re(V)$-DMSA의 양은 6시간 후 82%, 48시간 후에 85%로 나타났다. 암육종(Sarcoma 180) 이식 마우스의 꼬리정맥에 $^{188}Re(V)$-DMSA(111~185 kBq/0.1 ml)을 주사하고 1, 3, 13, 24, 48시간 후 장기를 적출하여 감마선계측기로 각 장기에 섭취된 방사능을 측정하였다. 종양(Satcoma 180)의 섭취는 $^{188}Re(V)$-DMSA 투여 후 1 시간에 $0.66{\pm}0.15$, 3시간에 $0.51{\pm}0.10$, 24시간에 $0.19{\pm}0.05$, 48시간에$0.13{\pm}0.02%ID/g$로 이 실험에 시용한 Sarcoma 180에 대하여는 별로 높지 않았다. 그려나 여러 문헌에 보고된 바 있는 $^{99m}Tc(V)$-DMSA와 약간의 차이가 있지만 생체내분포가 유사하여 표지후 생성된 이성체 연구 및 표지방법의 개선 등 후속연구가 뒤따를 경우 암이나 뼈 전이 통증 등의 치료용으로 사용할 가능성이 있음을 알았다.