Clinical Efficacy of Erdosteine in Patients with Acute or Chronic Bronchitis -A Randomized, Double Blind, Comparative Study vs. Ambroxol-

급.만성 기관지염 환자에서 엘도스$^{(R)}$(Erdosteine)의 임상효과 -염산 암브록솔과의 무작위 이중맹검 비교시험-

Background : Erdosteine is a thiol derivative developed for the treatement of chronic obstructive bronchitis, including acute infective exacerbation of chronic bronchitis. Erdosteine has mucomodulating and antioxidant properties and especially exhibits excellent gastrointestinal tolerability. Methods : The study was conducted as a prospective evaluation, with 2 comparative groups orally treated with erdosteine 300mg (bid.) or ambroxol 30mg (b.i.d.) for 7 days and the design of trial was double-blind. The treatments have been assigned randomly to patients (n=80) with acute or chronic bronchitis. The primary end-point used to determine efficacy in this study was subjective symptoms including expectorating frequence, expectoration volume, expectorating difficulty, expectoration viscosity, cough intensity and dyspnea. The secondary end-points of efficacy was the result of arterial blood gas analysis and pulmonary function test. Safety was evaluated with adverse drug reactions and laboratory tests monitoring. 61 patients was included in the efficacy analysis, due to the fact that 19 patients drop-out for different reasons. The obtained values have been analyzed with paired Hest., ANOVA test., multivariate $t^2$-test, repeated measures analysis of covariance, two sample t-test, loglinear-logit model analysis, Fisher's exact test. Results : 1) There was no significant difference on demographic data and vital signs between erdosteine and ambroxol treated groups. 2) The comparison between erdosteine and ambroxol treated groups showed no significant difference in improvement of each symptom in spite of the more favorable efficacy obtained with erdosteine. No difference on the contrary was observed for arterial blood gas analysis and pulmonary function test. 3) As safety is concerned, no clinical significant changes in laboratory test and symptom were induced in erdosteine and ambroxol treated group and two patients in ambroxol treated group drop-out for adverse reactions in symptom. 4) In the evaluation of final clinical efficacy, erdosteine improved more effectively patient's overall symptoms {very good effect (11/31), good effect (12/31), moderate effect (6/31), no effect (2/31), aggravation (0/31)} than ambroxol {very good effect (6/30), good effect (14/30), moderate effect (5/30), no effect (4/30), aggravation (2/30)}. And the probability of symptomatic improvement by erdosteine compared to ambroxol was 2.5 times. (p<0.05). Conclusion : This study showed that erdosteine was clinically effective and safe drug for treatment of acute and chronic bronchitis.

연구배경 : Erdosteine은 만성 기관지염 급성 악화시는 물론 만성 폐색성 기관지염 치료제로 개발된 Thiol 유도체로서 점액조절작용, 항산화작용이 있으며, 특히 위장관 부작용이 거의 없다. 본 연구에서는 현재 유효성 및 안전성이 입증되어 임상에서 많이 처방되고 있는 Ambroxol과의 비교임상연구를 통해 급성 및 만성 기관지염 환자에서 Erdosteine의 임상적 유용성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 본 연구는 무작위 이중맹검 비교시험으로서 전향적 연구방법으로 수행되었다. 급 만성 기관지염으로 다량의 객담배출 혹은 객담배출곤란을 주증상으로 하는 80명을 무작위로 할당하여 Erdosteine 투여군에는 1일 2회, 1회 300mg, Ambroxol 투여군에는 1일 2회, 1회 30mg을 총 7일간 투여하였다. 1차 효과평가기준으로는 객담배출횟수, 객담량, 객담배출용이도, 객담점도, 기침정도, 호흡곤란을 포함한 자각증상이 평가되었고, 2차 효과평가기준으로는 동맥혈가스검사, 폐기능검사가 평가되었다. 안전성은 부작용과 임상병리검사로 평가하였다. 총 80명의 환자 중 61명(Erdosteine군 : 31명, Ambroxol군 : 30명)이 본 연구를 종료하였고 19명은 중도 탈락되었다. 결과의 분석은 paired t-test, ANOVA test, multivariate t2-test, Repeated measures analysis of covariance, two sample t-test, Loglinear-Logit model analysis, Fisher's exact test를 이 용하여 유의성을 검정하였다. 결 과 : 1) 두 군간의 환자배정에 있어서 인구학적, 임상적 특징은 차이가 없었다. 2) 동맥혈가스검사, 폐기능검사에서는 두 군간의 차이는 없었고, 자각증상에서는 Erdosteine군은 객담 배출횟수, 객담량, 객담배출용이도, 객담점도, 기침정도, 호흡곤란에서, Ambroxol군은 객담배출횟수, 객담량, 객담배출용이도, 객담점도, 기침정도에서 유의하게 호전을 보였다. 통계적으로 유의하지 않았으나 Erdosteine군이 Ambroxol군에 비해 더 유의하게 호전되는 경향을 보였다($\alpha$=0.05). 3) 혈액학적검사, 혈액화학적검사 및 소변검사에서는 각 군 모두 임상적으로 의미있는 변화는 없었고 두 군간의 차이도 없었으며, 자각증상에서는 Ambroxol군에서만 4명이 연구 종료시까지 부작용이 소실되지 않았고 2명은 연구를 중단하였으나 두 군간의 차이는 없었다. 4) 각 약제의 최종효과평가에서 Erdosteine군은 31명 중 아주좋은효과 11명, 좋은효과 12명, 경도효과 6명, 무효과 2명, 악화 0명이었고 Ambroxol군은 30명 중 아주좋은효과 6명, 좋은효과 14명, 경도 효과 5명, 무효과 4명, 악화 1명이었으며 Erdosteine군이 Ambroxol군에 비해 증상이 개선될 확률이 약 2.5배만큼 높았다 (p<0.05). 결 론 : Erdosteine은 급성 및 만성 기관지염 환자의 치료에 있어 그 효과와 안전성에 있어서 우수한 약물이라고 할 수 있다.