Influence of Temperature on Pharmacokinetic Characteristics of Ketoprofen Patch Preparation

Ketoprofen 첩포제의 약동학적 특성에 대한 온도의 영향

Background : The present study was performed to investigate the effect of temperature on the bioavailability of transdermal patch preparation of ketoprofen, non-steroidal anti-inflammatory drug. Method : Forteen, healthy, male volunteers completed the study. Each subject was applied single doses $(3{\times}30mg\;patch)$ of ketoprofen$(Ketotop^{\circledR},\;Pacific\;Pharmaceuticals)$ at back and kept in different temperature $[control\;group\;(n=7),\;room\;temperature\;;\;test\;group\;(n=7),\;32^{\circ}C]$. Blood was taken on schedule up to 24 hours after the drug administration. Concentrations of ketoprofen in serum were measured by reverse-phase high-performance liquid chromatography with UV detection. A non-compartmental approach was used to estimate parameters on concentrations in serum such as the area under the serum concentration-time curve(AUC). Results : There was a significant difference between the control and high temperature group when $AUC_{0{\rightarrow}24}$ the maximum concentration of drug in serum $(C_{max})$, the time to reach Cmax $(T_{max})$ and the elimination half life $(t_{1/2})$ of two groups were compared. A marked increase in $AUC_{0{\rightarrow}24}$ Cmax and the $t_{1/2}$, and a significant decrease in $T_{max}$ were observed in the test group than in control group. Conclusion : These results suggest that temperature plays an Important role in determining pharmacokinetic characteristics of ketoprofen patch preparation.

배 경 : 본 연구는 건강한 지원자를 대상으로 ketoprofen 첩포제로 국내 개발된 태평양제약의 $Ketotop^{\circledR}$ Patch (ketoprofen 30mg)의 약동학적 특성을 관찰하고 이에 주면 환경의 온도가 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 방 법 : 건강한 남자 14명을 대상으로 ketoprofen 90mg $(3{\times}30mg$)을 배측 피부에 부착하고 24시간까지 경시적으로 채혈하였다. 혈중 ketoprofen의 정량을 위하여 전처리 과정을 거친 후 고속액체크로마토그라피법과 자외선검출기를 이용하였다. 결 과 : 본 연구에서 경피제형을 통한 ketoprofen 투여 시 $AUC_{0{\rightarrow}24}\;C_{max}\;T_{max}$ 및$t_{1/2}$등 약동학적 지표가 온도에 의하여 변함을 알 수 있었다. 즉 $AUC_{0{\rightarrow}24}$는 대조군에서 $1.33{\pm}0.22{\mu}g{\bullet}hr/m{\ell}$, 고온 시험군에서는 $4.20{\pm}0.76{\mu}g{\bullet}hr/m{\ell}$로 고온 시험군에서 높은 $AUC_{0{\rightarrow}24}$값을 보였다(P<0.05). $C_{max}$는 대조군과 고온 시험군에서 각각 $139{\pm}24ng/m{\ell}$와 $433{\pm}126ng/m{\ell}$로 고온 시험군에서 유의하게 높았다(P<0.05). $T_{max}$는 대조군에서 $8.57{\pm}0.78hr$, 고온 시험군에서는 $3.85{\pm}0.55hr$로 대조군에 비하여 고온 시험군에서 빨리 혈중최고치에 도달하였다(P<0.05). $t_{1/2}$는 고온 시험군에서 $110.7{\pm}78.08hr$로서 대조군에서 $17.7{\pm}7.24hr$에 비하여 높았다(P<0.05). 결 론 : 이상의 결과는 경피흡수제형의 경우 주변 환경의 온도 변화에 의하여 약동학적 지표가 달라지며 따라서 이러한 제형의 임상적용에는 계절 및 기후등 온도 요건을 고려해야 할 것으로 사료된다.