Study on the Preparations of New $^{166}Ho$-Chitosan Complex and Its Macroaggregates for a Potential Use of Internal Radiotherapy

새로운 내부 방사선 치료용 $^{166}Ho$-Chitosan 착물 및 그 응집입자의 제조에 관한 연구

Chitosan is a polysaccharide of natural orgin obtained by full or partial deacetylation of chitin, a very abudant natural polymer, which has the properties of biocompatibilities, bioaffinities, and biodegradabilities. The free amino group of chitosan should be participated in forming chelate with holmium (${\beta}$-emitter). $^{166}Ho(NO_3)_3\;5H_2O$ of high radionuclidic purity of upto 99.9% was made by neutron irradiation of naturally occuring $^{166}Ho(NO_3)_3\;5H_2O$, and then reacted with the prepared chitosan solution. The effect of pH, reaction time, the concentration and viscosity of chitosan and the amount of $^{166}Ho$ on forming $^{166}Ho$-chitosan complex ($^{166}Ho$-CHICO) were investigated. $^{166}Ho$-chitosan macroaggregate($^{166}Ho$-CHIMA) was made from $^{166}Ho$-CHICO. Their physical properties such as radionuclidic purity, particle size distribution, stability in vitro and vivo were examined. Their high in vitro and vivo stability makes them attractive agents for internal radiotherapy by local administeration.

새로운 내부 방사선 치료용(Internal radiotherapy) $^{166}Ho$-CHICO와 CHIMA를 개발하고자 한다. $^{166}Ho$-CHICO 형성에 pH, 반응시간, chitosan 농도, $^{166}Ho$의 양 등의 영향을 실험하고, 형성된 $^{166}Ho$-CHICO로부터 $^{166}Ho$-CHIMA를 제조하여 $^{166}Ho$-CHICO와 CHIMA의 체내외 안정성 검사 등의 실험을 수행하였다. $^{166}Ho$-CHICO 형성시 최적의 조건은 pH 3.0에서 0.75% 이상의 chitosan 용액과, chitosan 무게에 대해 최대 20%까지는 $^{166}Ho$이 정량적으로 착물을 형성하였고, $^{166}Ho$-CHICO를 알칼리 처리하여 $^{166}Ho$ CHIMA를 제조하였다. 그리고 $^{166}Ho$-CHICO와 CHIMA는 체내외에서 매우 안정하였다. $^{166}Ho$-CHICO와 CHIMA는 매우 이상적인 carrier로서의 특성을 지닌 천연의 chitosan에 $^{166}Ho$을 쉽게 정량적으로 표지할 수 있고, 높은 체내외 안정성으로 미루어보아 내부 방사선 치료용 제제로서의 이용 가능성이 매우 높으며, 앞으로 충분한 동물실험을 거치면 신규 내부 방사선 치료제로서 새로운 장을 열 수 있을 것이다.