Clinical Efficacy of Clozapine in Refractory Schizophrenia

불응성 정신분열증환자의 Clozapine 치료효과

Clozapine, on atypical antipsychotic drug, has been estimated to be a major improvement in the treatment-refractory schizophrenic patients. We evaluated the clozapine efficacy in the treatment of schizophrenic patients who are refractory to classic neuroleptics. The patients were assigned in a prospective, open, comparative trial for 12 weeks. Following an dose titration, 33 inpatients with treatment-refractory schizophrenia diagnosed according to DSM-III-R were given a clozapine(N=17, approximate 300-600mg/day) or haloperidol(N=16, approximate 20-30 mg/day) for 12 weeks. The clinical state was assessed before treatment, and 1st, 4th, 8th and 12th week during treatment using Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS) and Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS). Assessment of side effects were mode weekly using Simpson-Angus Scale for Extrapyramidal Side Effects and Adverse Events-Somatic Symptoms. Clozapine produces significant improvement than haloperidol on the BPRS and PANSS scores. 77% (13/17) of the clozapine-treated patients were categorized as responders, who showed at least 20% decrease in total BPRS scores, compared with 31% (5/16) of haloperidol-treated patients. Extrapyramidal side effects occurred in only one patient in clozapine group, but nine patients in haloperidol group. Salivation, sleepiness, constipation and hypotension were most frequent adverse effects observed in clozapine group. There was no significant changes in total WBC and neutrophil during clozapine treatment. These findings suggest that clozapine is on effective antipsychotic drug for the Korean treatment-refractory schizophrenic patients, who are nonresponsive to or unable to tolerate classcal antipsychotic drugs due to extrapyramidal side effects.

Clozapine은 정형적 항정신병약물에 반응하지 않는 불응성 정신분열증 환자에게 효과적이며, 추체외로부작용이 적은 비정형적 향정신병약물로 보고되고있다. 따라서 저자들은 불응성 정신분열증환자를 대상으로 clozapine의 항정신병효과 및 부좌용에 대해 대표적 전형적 항정신병약물인 haloperidol과 비교연구하였다. 대상환자를 clozapine투여군(17명) 과 haloperidol 투여군 (16명)으로 나누어 12주 동안 각각의 약물을 투여하는 전향적 개방대조연구를 하였다. 두가지 약물의 치료효과와 부작용은 BPRS, PANSS, Simpson-Angus Rating Scale 및 Adverse Events-Somatic Symptoms를 사용하여 평가하였다. 약물투여 12주후 clozapine투여군이 76.5% 에서 치료반응을 보인데 비해 haloperidol투여군은 31.2%의 치료반응을 보임으로써 두약물 투여군간에 유의한 차이가 있었다. BPRS와 PANSS 척도상 clozapine투여군이 haloperidol투여군에 비하여 BPRS, PANSS 양성증상 및 일반증상 척도는 약물투여 8주후부터, PANSS 음성척도는 약물투여 4주후부터 12주까지 일관성있게 지속적으로 의미있는 호전을 보였다. Clozapine투여군에서는 타액분비(70.6%), 졸리움(52.9%), 변비(29.4%) 및 저혈압(23.4%)이, haloperidol투여군은 진전(37.5%), 정좌불능(25.0%), 강직(18.8%) 및 무운동(18.8%)이 흔히 보고되었다. 하지만 두약물 투여군 모두에서 대부분 경미하고 환자가 견딜 정도였다. Clozapine투여군에서 약물투여 전에 비해서 약물투여 12주후 백혈구와 호중구의 유의한 변화는 없었다. 이상의 결과를 종합해볼 때, clozapine은 정형적 항정신병약물에 치료효과가 없거나 추체외로부작용 때문에 약물투여가 어려운 경우의 한국인 불응성 정신분열증환자에게 효과적인 비정형적 항정신병약물이다.