Promoting role of Clonorchis sinensis infection on induction of cholangiocarcinoma during two-step carcinogenesis

이단계 발암기전상에서 담잔암발생에 관한 간흡충감염의 역할

Chronic Clonorchis sinensis (CS) infection Is etiologically related to cholangiocarcinoma (CHCA) in human and animals. This study was carried out to clarify the role of CS Infection on dimethylnitrosamine (DMN)-induced cholanglocarcinogenesis. Fifteen hamsters were administered with 15 ppm DMN for 4 weeks and one week later, the hamsters were infected with 15 metacercariae of CS (DMN→CS group). The other 15 hamsters were infected with CS and after 5 weeks they were treated with the drug, praziquantel. Again one week later, the hamsters were administered with DMN (CS→DMN group). The other IS hamsters were adulnistered with DMN and CS simultaneously (CS + DMN group) . Histopathological examination of the livers showed CHCA with papillary or adenomatous hyperplasia of bile ductules in 3 of 15 hamsters of DMN→CS group and in 11 of 15 hamsters of DMN + CS group. These results suggest that CS infection to hamsters may have a promoting effect on the development of CHCA.

간흡충은 담관내에 기생하면서 만성적 감염의 결과 최종적으로 담관암을 유발시키는 것으로 알려져 왔다. 실험동물에서 간흡충의 감염만으로는 담관암이 발생하지 않으며, 어떠한 외적 혹은 내적 발암성의 물질들과 병합하여 담관암이 형성하는 것으로 보고된 바 있다 본 실험은 햄스터에서 간흡충의 감염과 dimethylnitrosamine(DMN)의 병합작용으로 담관암이 발생되었다는 모델을 이용하여 "발암기전의 2단계이론" 상에서 간흡충의 역할을 밝혀보고자 하였다. 총 90마리의 햄스터를 15 마리씩 6군으로 나누었다. $DMN{\;}{\rightarrow}{\;}CS$군의 햄스터에서는 먼저 15 ppm의 DMN을 4주 동안 음수 투여하고, 1주 후에 간흡충을 15마리씩 인공감염시켰다. 그리고 5주 후에 piaziquantel로 간흡충을 치료하였다 $CS{\;}{\rightarrow}{\;}DMN$군에서는 먼저 간홉충을 감염시키고 5주 후에 praziquantel로 치료하였으며 1주 후부터 DMN을 4주동안 투여하였다. DMN + CS군에서는 DMN과 간흠충을 동시에 투여하였으며 4주 후에는 DMN을 제거하였다. DMN군과 CS군은 각각 DMN과 간흡충만을 투여하였고 대조군은 아무것도 투여하지 않았다. 모든 실험동물은 13주 후에 부검하였으며 조직병리학적인 방법으로 간장을 검경하여 진단하였다. 실험결과 담관암은 $DMN{\;}{\rightarrow}{\;}CS$군에서 3마리, DMN + CS군에서 11마리가 발생하였으며 나머지 군들에서는 암이 발생하지 않았다. 본 실험으로 2단계 발암기 전상에서 간흡충은 담관암발생을 촉진하는 효과를 보였음을 알수 있었다.