Postmarketing Surveillance of Calcium Channel Blockers in Hypertensive Patients

고혈압 환자에서 칼슘차단제의 부작용에 관한 시판 후 조사

Purpose : To estimate the incidence and features of adverse events resulting from the use of calcium channel blockers a multicenter postmarketing surveillance study was carried out. Method : To ascertain adverse events associated with calcium channel blockers usage, we followed regularly the hypertensive patients with the use of calcium channel blockers at the interval of 2,4,6,8 weeks. A total of 360 patients, 17,825 person-days, at 11 clinics were observed from February 1993 to September 1993. The incidence patterns of adverse events were analysed using Kaplan-Meier method. Results : Median follow-up days per person were 54 and the proportion of uncensored cases was 56.7%. Vasodilatory adverse events were observed in 38.9% of the patients during 8 weeks, where flushing, headache, palpitation, dizziness and peripheral edema occurred in 23.3%, 13.5%, 13.3% , 7.6% and 6.6% of the patients, respectively. These declined with time during continued therapy. The incidence of flushing and headache in younger patients(<50 years) were higher than those in older patients(>50 years). The incidence of flushing and peripheral edema associated with use of Niterndipine were higher than those associated with the use of Nicardipine and Amlodipine. The incidence of withdrawal due to adverse events was 10%. Apart from flushing headache, palpitation dizziness and peripheral edema, all other adverse events were constipation, indigestion nausea, gingival hyperplasia, facial edema and fatigue. Conclusion : Vasodilatory adverse events were observed in 38.9% of the patients with the use of calcium channel blockers, which declined with time during continued therapy. Incidences of flushing, headache and peripheral edema were associated with sex, age and the type of calcium channel blocker.

연구배경 : 칼슘차단제 투여 시 나타나는 각종 부작용의 발생률과 이와 관련된 요인을 밝히고자 칼슘차단제를 투여 받은 고혈압 환자를 대상으로 시판 후 조사를 하였다. 방법 : 1993년 2월부터 1993년 10월까지 칼슘차단제를 투여 받은 고혈압 환자 360명을 연구대상으로 하였다. 연구대상자중 남자가 142명, 여자가 218명이었으며, 연령별로는 50세 미만 103명, $50{\sim}59$세 155명, 60세 이상이 102명 이었다. 약물투여 후 2,4,6,8주에 추적 관찰하였으며, 부작용의 발생률은 Kaplan-Meier 방법과 Log-Rank 방법으로 분석하였다. 결과 : 대상자중 혈관확장과 관련된 부작용의 8주간 누적발생률이 전체적으로 38.9%였으며, 안면홍조 23.3%, 두통 13.5%, 심계항진 13.3%, 현기증 7.6%, 하지부종 6.6% 였다. 이와 같은 부작용들은 발생 후 시간경과에 따라 없어지는 경향이었으며, 최초 발생자중 $6{\sim}12%$에서만 증상이 지속되었다. 안면홍조의 누적발생률은 여자가 29.9%로서 남자의 12.9%보다 높았으며, 하지부종의 경우도 여자가 8.6%로 남자의 3.4%보다 높았다(P<0.05). 안면홍조의 발생률이 여자는 50세미만에서 46.4%로서 $50{\sim}59$세의 21.9%, 60세 이상의 25.9%보다 높았으며, 두통의 발생률도 여자는 50세 미만에서 29.9%로서 $50{\sim}59$세의 12.4%, 60세 이상의 9.3%보다 높았다(P<0.01). 여자에서 Nitrendipine 투여 후 안면홍조의 발생률이 46.1%로 Nitrendipine 투여 후 25.8%(P<0.05), Amlodipine 투여 후 14.3%(P<0.01) 보다 높았으며, 여자에서 Nitrendipine 투여 후 하지부종의 발생률이 18.1%로, Nicardipine의 0.0%보다 높았다(P<0.05). 그 외 부작용으로는 변비 13예, 소화장애 8예, 오심 6예, 잇몸비후, 안면부종, 피로감이 각각 2예, 탈모증, 불면증, 허약감, 피부질환, 호흡곤란, 손발저림, 발한, 구강건조 등이각각 1예 있었다. 칼슘차단제 투여 후 부작용으로 인한 투약 중단율은 10.0% 였다. 결론 : 칼슘차단제 투여 시 혈관확장과 관련된 부작용의 발생률은 39%로 높았으나 시간경과에 따라 점차 없어져서 발생자중 10%정도에서만 증상이 지속되었으며, 안면홍조, 두통, 하지부종의 부작용은 성별, 연령 및 약제에 따라 발생률에 차이가 있었다.