Comparison between Clozapine and Haloperidol in the Treatment-Resistant Patients with Chronic Schizophrenia

치료저항 만성 정신분열증 환자에서 Clozapine과 Haloperidol의 치료효과에 대한 비교

Background : Clozapine is an atypical antipsychotic drug, which differs from typical antipgychotics(e.g., haloperidol) producing minimal extrapyramidal side effects in human. Its therapeutic effectiveness has been found to be superior to standard antipsychotic drugs in double-blind, controlled studies. Method : We investigated the clozapine's efficacy and adverse effects in the Korean treatment-resistant schizophrenics, who were assigned, in a prospective, open comparative trial, to clozapine(N=28 ; up to 600mg/day) or haloperidol(N=20 ; 10-25mg/day) for eight weeks. The overall clinical state was assessed every two weeks until the end of the 8th week using the Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS) and the Clinical Global Impression(CGI) scale. Systematic assessments of extrapyramidal symptoms were made biweekly using the Simpson-Angus Scale for Extrapyramidal Side Effects. Results : Clozapine produced significantly greater improvement than haloperidol on the BPRS. the CGI and the Simpson-Angus scales. 82% of the clozapine-treated patients were categorized as responders, who showed at least a 20% decrease in total BPRS score, compared with 35% of haloperidol-treated patients. Unlike haloperidol, extrapyramidal reactions occurred in only one patient among those receiving clozapine. Hypersalivation, sedation and hypotension were the most common side effects observed. Conclusion: Our results suggest that clozapine is an effective antipsychotic drug for the Korean treatment-resistant schizophrenics, who are non-responsive to or unable to tolerate classical antipsychotic drugs.

연구배경 : 최근 치료저항 정신분열증 환자에서 비정형적 항정신병약물인 clozapine이 기존의 전형적 항정신병약물보다 정신병 치료효과가 더 우수하고 추체 외로 부작용이 현저히 적음이 보고되고 있다. 본 연구는 병력상 치료저항 정신분열증 환자를 대상으로 국내 처음으로 clozapine의 항정신병효과 및 부작용에 대한 임상효과를 널리 사용되는 대표적인 전형적 항정신병 약물인 haloperidol과 비교 평가하였다. 방법: Clozapine 치료군(28명)과 haloperidol 치료군(20명)으로 나누어 각각의 약물을 8주간 투여 한 전향적 개방비교연구로 시행되었다. 치료효과와 신경학적 부작용에 대한 평가를 위해 BPRS와 Simpson-Angus척도를 2주 간격, CGI 척도는 4주 간격으로 평가하였다. 결과: Clozapine 치료군이 haloperidol 치료군에 비해 항정신병 효과의 지표인 BPRS 전체점수 및 CGI점수는 물론 추체외로 부작용 평가의 지표인 Simpson-Angus 전체점수에서 약물투여 6주가 경과한 후 기초평가점수와 비교했을 때 유의한 감소를 나타내었다. Clozapiile 치료군은 28명중 23명 (82%)에서 치료효과가 있었던 반면 haloperidol 치료군은 20명중 단지 7명(33%)에서 치료효과가 있었다. Clozapine 치료군에서 관찰된 부작용은 침흘림(87%), 변비(61%), 저혈압(30%) 등 자율신경계통의 부작용이 흔하였으나 대부분 경미하고 환자가 견딜만한 것이었다. Haloperidol 치료군에 비해 추체외로 부작용은 거의 없었다. 결론 : Clozapine은 기존 항정신병 약물에 치료적 반응이 없거나 혹은 추체 외로 부작용이 심하여 지속적 인약물투여가 어려운 한국인 치료저항 만성정신분열증 환자에 있어 효과적인 치료약물임을 시사한다.