Objectives: This study was performed to analyse the effects of Sweet Bee Venom(SBV-purified melittin supported by G&V Co., the major component of honey bee venom) on the respiratory system in rats. Methods: All experiments were conducted at Biotoxtech Company, a non-clinical studies authorized institution, under the regulations of Good Laboratory Practice(GLP). Male rats of 5 weeks old were chosen for this study and after confirming condition of rats was stable, SBV was administered in thigh muscle of rats in 0.175, 0.35 and 0.7 mg/kg dosage. And checked the effects of SBV on the respiratory system using the whole body plethysmography. And respiratory rate, tidal volume and minute volume of rats were checked after administered SBV (melittin). Results: 1. In the measurement of respiratory rate, there were not observed any significant differences compared with control group. 2. In the measurement of tidal volume, there was not observed any significant differences compared with control group. 3. In the measurement of minute volume, 0.35mg/kg dosage group showed significant differences compared with control group. But we estimated that this result was caused by individual differences. Conclusions: Above findings suggest that SBV seems to be safe treatment in the respiratory system of rats. And further studies on the subject should be conducted to yield more concrete evidences.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Coffee is a complex chemical mixture, with caffeine being the most well-known bioactive substance. The immunomodulatory and anti-inflammatory properties of coffee and caffeine impact health in various aspects, including the respiratory system. The objective is to investigate the effects of coffee and caffeine on airway hyperresponsiveness and allergic reactions, as well as to analyze and compare associated cytokine profiles. MATERIALS/METHODS: BALB/c mice were intraperitoneally sensitized with ovalbumin (OVA) and given OVA inhalation to induce airway hypersensitivity. Two weeks after sensitization, they were intragastrically gavaged with coffee or caffeine, both containing 0.3125 mg caffeine, daily for 4 weeks. Control mice were fed with double-distilled water. Serum OVA-specific antibody levels were measured beforehand and 5 weeks after the first gavage. Airway hyperresponsiveness was detected by whole body plethysmography after gavage. Cytokine levels of bronchoalveolar lavage and cultured splenocytes were analyzed. RESULTS: Coffee effectively suppressed T helper 2-mediated specific antibody response. Airway responsiveness was reduced in mice treated with either coffee or caffeine. Compared to the control, coffee significantly reduced OVA-specific immunoglobulin (Ig) G, IgG1 and IgE antibody responses (P < 0.05). Caffeine also attenuated specific IgG and IgG1 levels, though IgE level was unaffected. Coffee significantly reduced interleukin (IL)-4 and increased IL-10 concentration in spleen cells and bronchoalveolar lavage fluid (P < 0.05). CONCLUSIONS: Coffee effectively attenuated airway hyperresponsiveness and systemic allergic responses induced by OVA food allergen in mice. As a complex composition of bioactive substances, coffee displayed enhanced immunomodulatory and anti-inflammatory effects than caffeine.
연구 배경: 폐용적과 폐확산능의 정상예측식은 국가나 인종 등에 영향을 받는 것으로 알려져 있으나 우리나라 성인 대상으로 한 정상예측식이 폐용적은 없고, 폐확산능의 정상예측식은 있으나 많이 사용하지 않고 있다. 이에 기존에 사용하고 있는 여러 정상예측식 중 우리나라 성인에 가장 적합한 식을 선정하고자 본 연구를 수행하였다. 방 법: 비흡연, 건강한 성인을 대상으로 한양대학교 구리병원에서 모집한 남자 30명, 여자 33명 그리고 서울아산병원에서 모집한 남자 27명, 여자 34명을 대상으로 하였다. 이 대상자의 키와 몸무게를 측정하였고 전신체적용적기록(whole body plethysmography)로 폐용적을 측정하였으며 단회호흡법(single breath mothod)를 이용하여 폐확산능을 측정하였다. 가장 적합한 정상예측식은 실측치와 예측치의 차이인 잔차의 합이 최소가 되는 식으로 선정하였다. 결 과: 전폐용량의 잔차의 합이 최소가 되는 정상예측식은 한양대병원에서 모집한 대상자의 경우 남자는 ECSC 식 (잔차의 평균: 0.04 L), 여자는 Crapo/Morris 식 (-1.04)이었고 서울아산병원에서 모집한 대상자의 경우 남자는 Goldman/Becklake식 (-2.35), 여자는 ECSC 식 (-4.49)이었다. 폐확산능은 잔차의 평균이 최소가 되는 식은 한양대병원 남자는 Roca 식 (잔차의 평균: -13.66 ml/min/mmHg, 여자는 박 등의 식 (25.08)이었고 서울아산병원 남녀는 모두 박 등의 식(남자: -1.65, 여자: -6.46)이었다.
목 적: 최근 여러 연구결과 천식을 포함한 알레르기질환의 발병에 소아 성장시기에 알레르겐이나 내독소(LPS)등과 같은 물질에 노출이 중요한 역할을 하는 것으로 제시되었다. 이에 연구자들은 출생 초기에 기도 점막을 통한 알레르겐과 내독소에의 노출이 성장한 후에 알레르기 기도염증과 과반응성의 발생에 미치는 효과를 생쥐 모델을 통하여 규명하고자 본 연구를 시행하였다. 방 법: 실험동물은 무균 상태의 생후 1주이내의 암컷 BALB/c 생쥐를 사용하였다. 실험동물들에게는 각각 신생생쥐시기에 생리식염수, 1% ovalbumin (OVA), $1.0{\mu}g$ LPS, $1.0{\mu}g$ LPS in 1% OVA를 각 비공을 통하여 투여하였다. 실험동물은 연구 시작 제 35일부터 10일간 5% OVA로 감작시켰으며 최종 기도 감작 10일 후부터 3일간 1% OVA로 기도 항원유발을 시행하였다. 최종 기도유발 48시간 후 체적검사(plethysmography)를 이용하여 비특이적 기도과반응성 검사(Methcholine challenge test)를 시행하였으며 검사 후 실험동물을 희생시켜 검체를 취하여 BAL액내 세포분획, 사이토카인, 혈청 면역글로불린을 측정하였다. 결 과: 1) 메타콜린에 의한 기도과반응성은 생후 초기에 OVA, LPS, OVA/LPS를 투여한 군에서 생리식염수를 투여한 군에 비해 통계적으로 유의하게 억제되었다. 2) OVA, LPS, OVA/LPS를 투여한 군에서 BAL 액내의 호산구수와 IL-4, IL-5가 유의하게 낮았다. 3) 혈청내 OVA 특이 IgE는 OVA, LPS, OVA/LPS 투여군에서 유의하게 감소되었다. 결 론: 본 연구 결과 신생생쥐 시기의 점막을 통한 항원, 내독소의 노출이 성숙한 후 항원에 의한 기도염증 및 과반응성의 발생을 억제하였으며 향후 이러한 효과의 작용기전에 대한 연구가 필요할 것으로 생각한다.
The purpose of this research is to evaluate the effect of Mahaenggamseok-tang-gagambang (MGTG) on airway hyper- responsiveness (AHR), immune cells, cytokines and lung tissue in OVA-induced asthmatic mice. C578L/6 mice were injected, inhaled and sprayed with OVA for 12 weeks (3times a week) for asthma sensitization and challenge. Two experimental groups were treated with different concentrations of MGTG (400 mg/kg and 200 mg/kg) extract and cyclosporin A (10 mg/kg) for the later 8 weeks. Enhanced pause (Penh) levels were measured by whole body plethysmography. Immune cells were analyzed by flow cytometer in peripheral blood monocyte cell (PBMC) and lung cells. The IL-1b, IL-12, IFN-${\gamma}$, OVA-lgE, IL-4, IL-5, TNF-${\alpha}$ were analyzed by ELISA kit in serum and splenocyte+a-cCDS/a-CD28. Enhanced pause (Penh) levels of the MGTG groups (400 mg/kg and 200 mg/kg) were decreased significantly compared with that of control group. The numbers of MGTG groups (400 mg/kg and 200 mg/kg) on lung total cells were decreased significantly compared with that of control group. The numbers of MGTG groups (400 mg/kg and 200 mg/kg) on $CD3^+/CD69^+$, $B220^+/CD22^+$, $B220^+/CD23^+$, $B220^+/lgE^+$, $CCR3^+$ cells were decreased significantly compared with that of control group. The number of MGTG group (400 mg/kg) on $CD3^+/CD49b^+$ cells was decreased significantly compared with that of control group. The level of MGTG groups (400 mg/kg and 200 mg/kg) on IL-4, IL-5, IL-12, TNF-${\alpha}$, OVA-lgE were decreased significantly compared with that of control group. The level of MGTG group (400 mg/kg) on IL-1b, IL-1S, OVA-lgE were decreased significantly compared with that of control group. These results demonstrate that MGTG could be a desirable alternative therapy for allergic asthma by inhibiting the expression of immune cells, the activation of inflammatory mediator.
연구배경 : 폐활량검사에서 노력성 폐활량(forced vital capacity, FVC)이 감소되었을 때 제한성 환기장애가 있다고 일반적으로 판단한다. 하지만 제한성 환기장애 판정의 정확한 기준은 총폐용량(total lung capacity, TLC)의 감소이다. 본 연구는 폐활량검사 결과에서 FVC가 감소되었을 때 TLC가 감소된 제한성 환기장애를 얼마나 정확히 예측할 수 있는가를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1999년 1월부터 2000년 12월까지 2년간 폐기능검사실에서 폐활량검사와 폐용적검사를 동일한 날 시행한 성인 환자 1,371명의 폐기능검사 결과를 후향적으로 조사하였다. FVC, $FEV_1$, TLC는 측정값이 정상 예측값의 80% 미만일 때 감소하였다고 판정하였고, 1초간 노력호기폐활량의 노력성 폐활량에 대한 비($FEV_1$/FVC%)는 측정값이 70% 미만일 때 감소하였다고 판정하였다. 결 과 : 1,371례 중 FVC가 감소한 환자는 353례였으며 이 중 TLC가 감소된 경우는 186례로 양성예측률은 52.7%이었다. FVC가 정상인 1,018례 중 TLC가 감소한 경우는 45례로 음성예측률은 96.6%이었다. 폐활량검사에서 제한성 환기장애($FEV_1$/FVC 정상, FVC 감소)를 보인 196례 중 TLC가 감소된 경우는 148례로 양성예측률은 75.5%이었다. 폐활량검사에서 혼합성 환기장애($FEV_1$/FVC 감소, FVC 감소)를 보인 157례 중 TLC가 감소된 경우는 38례로 양성예측률은 24.2%이었다. 혼합성 환기장애를 보인 196례 중 FVC와 $FEV_1$의 예측값에 대한 비율이 15% 미만의 차이를 보인 60례에서 TLC의 감소를 보인 경우는 34례(56.7%)였다. 결 론 : 제한성 환기장애를 배제하는 데는 폐활량검사가 유용하다. 하지만 폐활량검사에서 FVC가 감소된 환자에서 제한성 환기장애의 유무는 TLC의 측정을 통해 확인하는 것이 필요하리라 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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