• Journal of Pharmaceutical Investigation
• /
• 제38권2호
• /
• pp.111-117
• /
• 2008

To overcome the solubility of poorly water-soluble drug, the formation of solid dispersion using a spray-dryer with polymeric material, that can potentially enhance the dissolution rate extend of drug absorption was considered in this study. $Eudragit^{(R)}$ E100 as carrier for solid dispersion is acrylate copolymer that soluble in acidic buffer solutions (below pH 5.0). It was used to increase dissolution of atorvastatin calcium as a water-insoluble drug in acidic environments. In this study, a spray-dryer was used to prepare solid dispersion of atorvastatin calcium and $Eudragit^{(R)}$ E100 for purpose of improving the solubility of drug. Atorvastatin calcium and $Eudragit^{(R)}$ E100 were dissolved in ethanol and spray-dryed. DSC and XRD were used to analyze the crystallinity of the sample. It was found that atorvastatin calcium is amorphous in the $Eudragit^{(R)}$ E100 solid dispersion. FT-IR was used to analyze the salt formation by interaction between atorvastatin calcium and $Eudragit^{(R)}$ E100. Comparative dissolution study exhibited better dissolution characteristics than the commercial drug ($Lipitor^{(R)}$) as control. The dissolution rate of atorvastatin calcium was markedly increased in solid dispersion system in simulated gastric juice (pH 1.2). This study proposed that this solid dispersion system improved the bioavailability of poorly water-soluble atorvastatin calcium.

• 공업화학
• /
• 제28권4호
• /
• pp.404-409
• /
• 2017

천연고분자 키토산은 생체적합하고 생분해성의 특성뿐만 아니라 항암, 항균, 콜레스테롤 저하 등의 다양한 생체활성을 갖고 있어 의료용 분야에서 많이 응용되고 있다. 현재 키토산을 약물전달시스템에 응용한 다양한 약물이 담지 된 키토산 나노입자를 개발하여 질병을 치료할 수 있는 연구가 활발히 진행 중에 있다. 키토산에 존재하는 free 아민($-NH_2$) 그룹은 다양한 소수성기를 물리적 화학적 개질을 통해 결합이 가능하며 소수성기가 도입된 키토산은 물에 분산시 자기회합에 의한 shell-core 나노입자를 형성하고 core 부분에 다양한 난용성 약물을 담지하여 물에 대한 용해도를 증가시킬 수 있으며, 단백질, 항암제, 백신 등의 다양한 약물을 담지하여 기존 약물의 부작용을 최소화하여 치료효과를 극대화할 수 있다. 또한, 키토산에 도입된 소수성기에 따라 입자의 크기 및 방출 속도를 제어할 수 있어 다양한 의료용 분야에 응용이 가능하다. 본 총설에서는 다양한 소수성기가 도입된 키토산 나노입자의 제조 및 특성과 특성에 따른 약물전달시스템의 응용성에 관하여 논의 하고자 한다.

• 청정기술
• /
• 제13권1호
• /
• pp.34-45
• /
• 2007

고지혈증 치료제로 잘 알려져 있는 난용성 약물인 심바스타틴(simvastatin)을 대상으로 디클로로메탄을 용매로 사용하고 초임계 이산화탄소를 역용매로 사용하는 초임계 역용매 재결정법에 의해 약물 미세입자를 제조할 때, 운전 조건을 설정하는데 활용될 수 있는 가이드 라인을 제공하기 위하여 simvastatin/디클로로메탄/초임계 이산화탄소 3성분계 혼합물의 상거동을 연구하였다. 가변부피 투시 셀이 장착된 고압 상평형 장치를 사용하여 여러 가지 조건에서 3성분계 혼합물의 구름점(cloud point)을 측정함으로서 디클로로메탄과 초임계 이산화탄소의 혼합용매에서 simvastatin의 용해도를 온도, 압력, 용매 조성의 함수로 결정하였다. 주어진 온도에서 Simvastatin 약물의 용해도는 디클로로메탄의 조성과 압력이 증가할수록 온도가 감소할수록 증가하였다. 상거동 데이터를 바탕으로 교반기가 설치된 실린더 모양의 고압 용기에서 초임계 역용매 재결정 공정을 이용하여 simvastatin 약물을 미세입자로 제조하는 연구를 수행하였다. 운전 조건인 압력 ($8{\sim}12\;MPa$), 온도(303.15 K, 313.15 K), 이산화탄소 공급 속도, 교반 속도 (최대 3,000 rpm)를 변화시키면서 simvastatin 미세입자를 제조함으로써 재결정되는 약물 입자의 크기와 모양에 미치는 공정 변수들의 영향을 관찰하였다.

• 약학회지
• /
• 제3권1호
• /
• pp.23-25
• /
• 1957

The herb of Geranium sibirium L, a drug knwon as "Chui Sonni Poul" distributed widely, has been used as a folk-medicine for the treatment of diarrhea. The dried entire herb is boiled with methanol and methanol is distilled of from the filtered methanol extract under reduced pressure. Then the extract is boiled with water and filtered off. From the filtrate, the following substances are isolated and identified by treating with organic solvents as ether, ethyl acetate, and etc.: 1. Gallic acid: a colorless needle crystal which is soluble in alcohol and water. mp.235.deg. C, positive (dark blue) against the ferric chloride reagent. 0.76 percent of gallic acid is yielded from the herb. 2. Quercetin: a light yellow crystal. mp.194.deg. C. negative against the ferric chloride reagent. 3. Ellagic acid: a light yellow crystal which is insoluble in ehter and acetone and slightly soluble in alcohol. Positive (blue) against the ferric chloride reagent. The crystal obtained by recrystalisation from pyridine, does not melt by 360.deg. C. Represent a yield of 0.03 percent from the herb. 4. Crude tannin: a approximately 7.6 percent of crude tannin is yielded by treating with ethyl acetate. gallic acid and querceetin are yielded by hydrosis with dliute sulfuric acid. Based on the above results, the following suggestion could be recommendable; Geraed in the Japanese Pharmacoeia VI.acoeia VI.

• 약학회지
• /
• 제45권6호
• /
• pp.634-640
• /
• 2001

Ibuprofen is one of the nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) and has shown antiinflammatory; antipyretic, and analgesic activity in both animals and humans. But it causes gastric mucosal abnormalities including edema, erythema, and submucosal petechial hemorrhages and erosin in human. In addition, based on the pharmaceutical point of view the compression and dissolution ability of ibuprofen is known as poor. Therefore we studied to develop novel formulation containing water-insoluble drug, ibuprofen, using microemulsion consisting of surfactant, oil phase, and water phase was prepared for the purpose of increasing its bioavilability The physicochemical properties such as particle size, dissolution rate, solubility of ibuprofen in the system were determined. After oral administration of ibuprofen containing the microemulsion system, to Sprague-Dawley rats, pharmacokinetic parameters were also obtained. For the formulation in the study, oleic acid, linoleic acid, and several kinds of glycerides and triglycerides were used as an oil phase with several surfactants. Diethylene glycol monoethyl ether (Transcuto $l^{ }$) or saturated polyglycolized glycerides (Labrafil $^{ }$)as surfactant was used, the domain of microemulsion was wide. The diameter of o/w microemulsion was ranged from 90 to 220 nm. Microemulsion, prepared with unsatulated polyglycolized glycerides (Labrafil $^{ }$) and the 2 : 1 molar mixture of diethylene glycol monoethyl ether (Transcuto $l^{ }$)/polyoxyethylene(4) lauryl ether (Bri $j^{ }$ 30) , is expected to be promising system that increased the bioavilability of ibuprofen.ibuprofen.

• 폴리머
• /
• 제32권4호
• /
• pp.328-333
• /
• 2008

삼투압을 이용한 약물전달시스템은 소화관내의 물이 다공성막을 통하여 시스템 내부로 침투하면 시스템 내부에 있던 삼투압물질과 섞여 삼투압을 발생시키고, 이 삼투압의 힘으로 시스템 내부에 있는 약물을 시스템 외부로 일정한 속도로 방출하는 제제기술이다. 이러한 삼투압을 이용하여 상용화된 대표적인 제품으로 니페디핀을 모델약물로 한 타블렛제형인 Procadia $XL^{(R)}$(Pfizer)과 $Adalat^{(R)}$(Bayer)가 널리 상용화되어 있다. 이번 연구에서는 타블렛 형태의 삼투압정을 유동층코팅 기술을 이용하여 삼투성펠렛으로 제조하였다. 삼투성펠렛은 수팽윤성 고분자와 삼투염을 포함한 시드층, 모델약물인 니페디핀을 포함하는 약물층 그리고 약물의 방출을 조절할 수 있는 다공성막으로 구성되어 있다. 본 연구에서는 다공성막으로 사용되는 초산셀룰로오스(CA)와 $Eudragit^{(R)}$ RS의 구성비와 코팅두께에 따른 약물방출 거동을 확인하였으며, 다공성막의 구성물질인 CA의 비가 증가할수록 또한 다공성막의 코팅두께가 증가할수록 같은 측정시간 때에 약물의 방출이 낮게 나타남을 확인하였다. 약물방출 전후의 펠렛의 형태를 확인하기 위하여 SEM을 측정하였다.

• 대한화학회지
• /
• 제47권5호
• /
• pp.479-486
• /
• 2003

본 연구에서는 나노입자의 제조 방법인 용매 확산 방법 (emulsification diffusion method)을 이용하여 poly (DL-lactide-co-glycolide) (PLGA) 나노입자를 제조하고 지용성 vitamin A (Retinol)와 Vitamin E acetate를 담지하였다. 고분자 용액은 물에 잘 혼합되는 유기 용매인 에탄올과 아세톤의 이종 혼합 용매를 사용하여 제조하였고 유화제는 생체적합성이 우수한 polyethyleneglycol-polypropyleneglycol diblock copolymer를 사용하였다. 고분자의 농도, 유화제의 농도, 물/오일상의 비, 고분자/약물의 비 등의 인자들이 나노입자의 형성과 약물의 담지 효율에 미치는 영향을 조사하였다. 활성 성분이 로딩된 나노입자를 제조한 후, 입자의 크기와 분포도는 광산란 입도 분석기를 이용하여 측정하였고 담지 효율은 UV-visible spectroscopy를 이용하여 평가하였다. 제조된 나노입자는 50-200 nm의 크기와 단분산 형태의 크기분포를 보였으며 담지 효율은 50-60%까지 얻을 수 있었다. 또한, 유기상과 수용액상에서 이종 혼합 용매와 고분자의 농도에 대한 적당한 조건을 조절함으로써 PLGA 나노입자의 높은 수율과 우수한 물리적 특성을 얻을 수 있었다.

• 약학회지
• /
• 제42권1호
• /
• pp.59-69
• /
• 1998

To increase the solubility of quercetin, which is a practically insoluble flavonoid of Ginkgo biloba leaf, the effects of nonaqueous vehicles. Their cosolvents, water-sol uble polymers and modified cyclodextrins (CDs) were observed. Polyethylene glycols, diethyleneglycol monoethyl ether, and their cosolvents with water showed a good solvency toward quercetin. Also the aqueous solutions of povidone, copolyvidone and Cremophor RH 40 was effective in solubilizing quercetin. Complex formation of quercetin with ${\beta}$-cyclodextrin (${\beta}$-CD), dimethyl-${\beta}$-cyclodextiin (DMCD), 2-hydroxypropyl-${\beta}$-cyclodextrin (HPCD) and ${\beta}$-cyclodextrin sulfobutyl ether (SBCD) in water was investigated by solubility method at $37^{\circ}C$. The addition of CDs in water markedly increased the solubility of quercetin with increasing the concentration. AL type phase solubility diagrams were obtained with CDs studied. Solubilizaton efficiency by CDs was in the order of SBCD >> DMCD > HPCD > ${\beta}$-CD. The dissolution rates of quercetin from solid dispersions with copolyvidone, povidone and HPCD were much faster than those of drug alone and corresponding physical mixtures, and exceeded the equilibrium solubility (3.03${\pm}1.72{\mu}$g/ml). The permeation of quercetin through duodenal mucosa did not occur even in the presence of enhancers such as bile salts, but the permeation was observed when the mucus layer was scraped off. This was due to the fact that quercetin had a strong binding to mucin ($58.5{\mu}$g/mg mucin). However rutin was permeable to the duodenal mucosa. The addition of enhancer significantly increased the permeation of rutin in the order of sodium glycocholate.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
• /
• 제39권3호
• /
• pp.201-205
• /
• 2009

Triglyceride solid lipid with medium chain fatty acid, tricaprin (TC), was used as a core matrix of lipid nanoparticles (LN) to solubilize water-insoluble paclitaxel and enhance the stability of nanoparticles by immobilization of incorporated drug in the solid core during storage at low temperature. In the present study, TC-LN containing paclitaxel was prepared by hot melt homogenization method using TC as a core lipid and phospholipids as stabilizers. The particle size of TC-LN containing paclitaxel was less than 200 nm and its zeta potential was around -40 mV. Calorimetric analysis showed TC core could be solidified by freezing and thawing in the manufacturing process in which the hot dispersion should be prepared at elevated temperature and subsequently cooled to obtain solid lipid nanoparticles. The melting transition of TC core was observed at $27.5^{\circ}C$, which was lower than melting point of TC bulk. The particle size of TC-LN remained unchanged when kept at $4^{\circ}C$. Paclitaxel containing TC-LN showed comparable anticancer activity to the Cremophore ELbased paclitaxel formulation against human ovarian (OVCAR-3) and breast (MCF-7) cancer cell lines. Thus, lipid nanoparticles with medium chain solid lipid may have a potential as alternative delivery system for parenteral administration of paclitaxel.

• 한국식품과학회지
• /
• 제36권4호
• /
• pp.563-567
• /
• 2004

본 연구에서는 아위버섯의 일반성분 및 탄수화물, 섬유질, 무기질, 아미노산, 비타민, 유리당, 지방산조성 등을 조사하여 건강식품개발을 위한 기초자료로 활용하고자 실시하였다. 아위버섯의 경우 느타리버섯과 새송이버섯에 비해 수분은 적고 조단백질과 식이섬유가 많음을 보였다. 총 아미노산 함량과 무기질의 함량은 높게 나타났으며, 이는 아위버섯이 우수한 무기질 공급원의 식품이 될 수 있음을 보여주고 있다. 또한 아위버섯의 경우 느타리버섯, 새송이버섯에 비하여 수용성 비타민뿐만 아니라 지용성비타민의 경우도 많았으며 특히 비타민 C함량은 6배정도 많았고 특이하게 높은 glucose 함량을 보여주었으며 myristic acid등 포화지방산의 함량은 적은 반면, 불포화 지방산인 linoleic acid의 함량은 다소 높게 나타났다. 따라서 아위버섯은 풍부한 영양소를 가지고 있어 다양한 생리활성을 기대할 수 있으며 향후 기능성식품의 좋은 재료로 사용될 수 있는 가능성을 보였다.