The enantiomeric composition tests on flurbiprofen and ketoprofen present in patch products and in urine excretions following patch applications were performed as diastereomeric (R)-(+)- 1-phenylethylamides by achiral gas chromatography and by gas chromatography-mass spectrometry in selected ion monitoring mode. The method for determination of (R)- and (S)-enantiomers in the range from 0.1 to 5.0 ${\mu}$g was linear (r ${\ge}$ 0.9996) with acceptable precision (% RSD ${\le}$5.2) and accuracy (% RE = 0.6 ~ -2.4). The enantiomeric compositions of flurbiprofen in one patch product and of ketoprofen in five different products were identified to be racemic with relatively good precision (${\le}$ 6.4%). The urinary excretion level of (R)-flurbiprofen was two times higher than its antipode, while the comparable excretion levels of (R)- and (S)-enantiomers for ketoprofen were observed.
The anthropometric measurements, nutrient intake, concentrations of minerals in scalp hair and urine and urinary 5-hydroxyindoleacetic acid(5-HIAA) of 30 autistic children not taking psychoactive drugs and 30 nonautistic control children were determined. The autistic children were taking significantly lower amounts of vitamin A, niacin, ascorbic acid and iron. The intake of vitamin A, niacin, and iron in autistic children were found to be 22$\%$, 75$\%$ and 58 of RDA, respectively. The decreased anthropometric measurements in height and weight of autistic children seems partly due to lower intake of these micronutrients. The food intake in vitamin and mineral group of autistic children was significantly lower. It is probably related to decreased intake of fruit in autistic children. There was no toxicity of cadmium and aluminum in both groups according to their contents in scalp hair. Autistic children showed elevated levels of hair calcium and zinc but lowered levels of copper and iron. The urinary excretion urinary excretion of 5-HIAA.
The distribution, metabolism and excretion of CKD-602{20(S)-7-[2-(N-Isopropylamino)ethyl]camptothecin HCI), a new camptothecin derivative, were investigated in rats after a sing le administration of CKD-602. 1. The tissue levels of CKD-602 given to mice by the intravenous route at a dose of 20mg/kg were the highest in intestine, followed in descending order by kidney, liver, stomach,lung, heart, spleen and plasma. The concentrations of CKD-602 after 24hrs decreased to less than 2% of the peak level in most tissues except the skin. The urinary and fecal excretion of CKD-602 were 47.6% and 44.4% of the administered dose, respectively, with 0.7% remaining in the rinse. 2. After administration of CKD-602 at 10mg/kg in rats, metabolism of this compound was examined in plasma, urine, and feces. The plasma samples were collected for 24hr, urinary and fecal samples for 72hr. While any peak of CKD-602 in HPLC chromatograms was not detected from plasma and urine it was detected in feces (peaks, 9.8 min). However, additional peak area was about 0.5% of the peak area of parent CKD-602. Therefore, CKD-602 may be eliminated with the parent form and rarely metabolized in the body. 4. After I.v. administration of CKD-602 at 10mg/kg in rats, urinary and fecal excretions were examined for 72hrs post dose period. 87% of total urinary excretion of CKD-602 was excreted within 8hr after administration, 53%, and 32% of total fecal excreted amounts were determined in 0-24 hr and 24-48hr periods, respectively. The total excretion amounts of CKD-602 into urine and feces were 94% of the administered dose.
Objectives : To establish objective and scientific evidence of Korean medicine (KM), the papers on Oryeong-san (Wuling-san) frequently used in medical institutions of Korean Medicine were analyzed. Methods : The papers were classified by the registration of domestic or international journals, the year of publication, experimental fields and the kinds of studies on biological activities. The therapeutic mechanism was investigated in accordance with therapeutic effect of Oryeong-san (Wuling-san). Results : Out of 57 articles selected, 16 were published in domestic journals, 17 were in Chinese journals and 24 were in Japanese journals. Most papers reported as biological activities were on improvement of renal function. Oryeong-san (Wuling-san) increased urine factor such as urine excretion and electrolyte balance while decreasing proteinuria, serum factors including creatinine, cholesterol and triglyceride. In addition, injured renal tissue was recovered normally and gene expression controlling urine excretion was down-regulated. Conclusions : Improvement of renal function could be interpreted as objective and scientific evidence for Oryeong-san (Wuling-san).
The purpose of this study was to determine pharmacokinetic parameters and tissue distribution patters of urinary trypsin inhibitor(UTI) in Sprague-Dawley rats. $Na^{125}$I was conjugated to UTI to make $^{125}I-UTI$ and the concentrations were determined by $\gamma$-counter. With the aid of nonlinear least-square regression analysis for i.v bolus injection of 1,000 unit UTI including $^{125}I-UTI$, the temporal concentration curves were best fitted by 2-compartment open model. The distribution phase half-life was 0.39$\pm$0.02 hours whereas the elimination half-life was 12.99$\pm$1.05 hours in male rats. The volume of distribution and total body clearance in male rats were 0.28$\pm$0.01 1/kg and 83.16$\pm$1.15 ml/kg/h, respectively. We could not find any difference of pharmacokinetic parameters of UTI between male and female rats. UTI were distributed widely in rat organs. In both male and female rats, the kidney was the highest distributed organ. Amount of UTI in 24 hour cumulative urine in male rats was 36.22$\pm$8.74% and that in 48 hours was 43.32$\pm$10.55%. Excretion via feces was very scanty, with the 24 hours cumulative amount being only 2.76$\pm$0.97%. This data suggest the main excretion route of UTI is urine.
This study was aimed to determine the urinary metabolite of IBP, one of the organophosphorus pesticides, as the biomarkers of exposure. Urine samples were collected for 24 hours in metabolic cages after oral administration and dermal application of IBP to rats. Identification of the derivatized urinary metabolite was determined by GC/MS and excretion time courses of the urinary metabolite was analyzed by GC/FPD. Urinary metabolite o IBP, diisopropyl phosphorothioate, was detected in rats urine both after oral administration and dermal application of IBP. Parent compound was not detected in the experiment. In GC/MS, the mass spectral confirmation for diisopropyl phosphorothioate ion was identified at m/z 254. Diisopropyl phosphorothioate was excreted within 48 hours and 72 hours after oral administration and dermal application of IBP, respectively. In this study, the same urinary metabolite of IBP was detected both in oral and dermal exposure. Generally, excretion of the urinary metabolite after oral administration was faster than after dermal application. It is suggested that urinary diisopropyl phosphorothioate could be used as the biomarkers of exposure to IBP.
This study was conducted to compare the fluoride concentrations in urine of preschool children aged 3${\sim}$6 years between residing in community water fluoridation area(Kwangju City) and non-fluoridation area(Sungnam City). The acid-diffusible fluoride in the urine and drinking water was isolated by the acid-diffusion technique and measured with a fluoride electrode. The mean daily fluoride excretion to urine of children residing in Kwangju and Sungnam were $1.27{\pm}0.75mgF^-$/g creatinine and $0.87{\pm}47 mgF^-$/g creatinine, respectively. It is concluded from this investigation that the $F^-$concentration in urine sample of kindergarten and drinking water of children living in Kwanju(fluoridated areas) were significantly higher than that of children living in Sungnam(non-fluoridated areas).
Our study aims to determine the metabolism and excretion of novel pulmonary-targeting docetaxel liposome (DTX-LP) using the in vitro and in vivo animal experimental models. The metabolism and excretion of DTX-LP and intravenous DTX (DTX-IN) in New Zealand rabbits were determined with ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry. We found DTX-LP and DTX-IN were similarly degraded in vitro by liver homogenates and microsomes, but not metabolized by lung homogenates. Ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry identified two shared DTX metabolites. The unconfirmed metabolite $M_{un}$ differed structurally from all DTX metabolites identified to date. DTX-LP likewise had a similar in vivo metabolism to DTX-IN. Conversely, DTX-LP showed significantly diminished excretion in rabbit feces or urine, approximately halving the cumulative excretion rates compared to DTX-IN. Liposomal delivery of DTX did not alter the in vitro or in vivo drug metabolism. Delayed excretion of pulmonary-targeting DTX-LP may greatly enhance the therapeutic efficacy and reduce the systemic toxicity in the chemotherapy of non-small cell lung cancer. The identification of $M_{un}$ may further suggest an alternative species-specific metabolic pathway.
In order to study the chelating action of d-penicillamine on lead and the possibility of its application to the provocation test for diagnosis of lead poisoning, urinary excretion of lead was measured from 24-hour urine samples before, during and after administration of d-penicillamine by oral route for 5 days on 18 lead workers. The results were as follows: 1. Oral d-penicillamine 600 mg/day raised the excretion of urinary lead by approximately 3 times as compared with initial urinary lead level. 2. Initial urinary lead level was the better indicator of urinary lead excretion in d-penicillamine administration than initial blood lead ${\delta}-ALA$ and hemoglobin level. 3. Oral d-penicillamine may be quite useful in provocation test for lead poisoning.
To evaluate the renal toxicity of the antitumor agent, p-{N,N,-Bis(2-chloroethyl)amino}-4-phenyl acetyl-amino-2,6-piperidinedione(CK-15), rats were treated with CK-15 (acute: 50mg/kg. i.p., single and subacute: 5mg/kg, i.p., daily for 7 days). The changes in the body weight, water consumption, kidney weights and urine volume after and during the treatment were observed. The concentrations of urinary creatinine and portein, the activities of N-acetyl-${\beta}$-D-glucosaminidase (NAG), alanine aminopeptidase (AAP), ${\gamma}$-glutamyl transpeptidase (${\gamma}$-GT) and lactate dehydrogenase (LDH) in 24hr urine were also determined. The body weight, water consumption, and urine volume were decreased after the acute and subacute administration. However the weights of kidney were not changed after the treatments. The excretion of creatinine was significantly decreased 1 day after acute administration but, returned to the control value. In subactute administration, the excretion of creatinine was gradually decreased. However, the protein excretion did not changed in both treatment. Those indicate that CK-15 might decrease the metabolic rate of muscle. THe urinary activities of NAG, AAP, ${\gamma}$-GT, and LDH were significantly affected bythe drug treatment. The urinary activities of NAG, AAP and ${\gamma}$-GT were significantly increased 1 day after the acute administration and then returned to the control value. However, the urinary activities of LDH were not changed in acute treatment. In subacute treatment, although the urinary activities of NAG were not changed, those of AAP and ${\gamma}$-GT were significantly increased 2.3 times at 3 days during the subacute administration. Also the urinary activities of LDH were significantly increased at 7 day after the administration. These results indicate that the high and subacute administration might induce a damage in the kidney cells. Furthermore the present results suggest that the toxic effects of CK-15 might be due to the accumulation of the metabolites.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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