Receptor activator of nuclear factor ${\kappa}B$ ligand (RANKL) induces osteoclast formation from hematopoietic cells via up-regulation of positive regulators, including $NF-{\kappa}B$, c-Fos, microphthalmia transcription factor (Mitf), PU.1, and nuclear factor of activated T cells (NFAT) c1. In addition to the positive regulation by these transcription factors, RANKL appears to regulate negative regulators such as MafB and inhibitors of differentiation (Ids). Ids and MafB are abundantly expressed in osteoclast precursors, bone marrowderived monocyte/macrophage lineage cells (BMMs). Expression levels of these genes are significantly reduced by RANKL during osteoclastogenesis. Overexpression of these genes in BMMs inhibits the formation of tartarate-resistant acid phosphatase (TRAP)-positive multinuclear osteoclasts by down-regulation of NFATc1 and osteoclast-associated receptor (OSCAR), which are important for osteoclast differentiation. Furthermore, reduced expression of these genes enhances osteoclastogenesis and increases expression of NFATc1 and OSCAR. Taken together, RANKL induces osteoclastogenesis via up-regulation of positive regulators as well as down-regulation of negative regulators.
Kim, Youn-Jung;Song, Mi-Kyung;Song, Mee;Ryu, Jae-Chun
Molecular & Cellular Toxicology
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v.3
no.4
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pp.231-237
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2007
Exposure to DNA-damaging agents can elicit a variety of stress-related responses that may alter the expression of genes associated with numerous biological pathways. We used 19 k whole human genome chip to detect gene expression profiles and potential signature genes in human normal hepatocytes (THLE-3) by treatment of five direct acting mutagens, furylfuramide (AF-2), N-nitroso-N-methylurea (MNU), methylmethanesulfonate (MMS), 4-nitroquinoline-N-oxide (4-NQO) and 2-nitrofluorene (2NF) of the $IC_{20}$ concentration for 3 h. Fifty one up-regulated common genes and 45 down-regulated common genes above 1.5-fold by five direct-acting mutagens were identified by clustering analysis. Many of these changed genes have some association with apoptosis, control of cell cycle, regulation of transcription and signal transduction. Genes related to these functions, as TP73L, E2F5, MST016, SOX5, MAFB, LIF, SII3, TFIIS, EMR1, CYTL1, CX3CR1 and RHOH are up-regulated. Down-regulated genes are ALOX15B, xs155, IFITM1, BATF, VAV2, CD79A, DCDC2, TNFSF8 and KOX8. We suggest that gene expression profiling on mutagens by toxicogenomic analysis affords promising opportunities to reveal potential new mechanistic markers of genotoxicity.
It is really hard for the material factors to basically improve quality of life, since it is the only partial means of the survival and activity of life. Development of Eigen Shin-Tou-Jil(Proper Body·Earth materials), therefore, must be concentrated on providing man with essential meaning of life, not with simply economic advantage. Eigen Shin-Tou-Jil(Proper Body·Earth materials) which is formed through long passage of time in the original environments that include the climate and nature features of a special region, the representative examples are like Korea Bong-sam(a kind of genseng) of Yellow Earth etc. Unfolding the Eigen Shin-Tou-Jil(Proper Body·Earth materials) by the Algorithm of Human-ware means the development for manifesting individual eigen motives and traits as subject of behavior(Gene-ware). It is because all plants, animals, inanimate objects, including Human, have evolved with their own values in the ecosystem. It was reported that a Baeksong(white pine tree), grown well up in TongEeDong, Seoul, Korea had rarely grown up during the period suppressed by Japan. By the developments of Bio-Engineering, we also found that 40% of gene base sequence of C. Elegance(a kind of worm) is identical to that of characteristic Human. In this reason, through considering common characteristics between Human and Nature, the developments of Eigen Shin-Tou-Jil(Proper Body·Earth materials) must begin with epoch for manifesting and understanding individual's Eigen motives and traits as subject of behavior(Gene-ware)
Vitamin $D_3$ up-regulated protein 1 (VDUP1) gene is known to be a novel member of early response genes as an oxidative stress mediator. To elucidate role of VDUP1 expression in neuronal injury, VDUP1 gene expression and histological change were tested in the spinal cords after traumatic spinal cord injury (SCI) in young and adult rats. VDUP1 transcript was detected weakly in a few cells in the spinal cords of control young and adult rats. VDUP1 transcript was increased in the contused spinal cords 1 day after SCI in both young and adult rats. VDUP1 transcript was decreased in the spinal cords 7 days after SCI in young rats. However, VDUP1 transcript was not decrease significantly 7 days in the spinal cords after SCI in adult rats. Cell damage in the spinal cords and hind limb dysfunction were more prominent 7 days after SCI in adult rats compared with that in young rats. These data show that VDUP1 may be involved in neurodegeneration after traumatic SCI.
Park, So-Ae;Jo, Hyun-Kyung;Yoo, Ho-Ryong;Kim, Yoon-Sik;Seol, In-Chon;An, Joung-Jo
The Journal of Internal Korean Medicine
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v.32
no.2
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pp.243-258
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2011
Objectives : This study investigated the hypolipidemic and antioxidant effects of Curcuma radix using a rat model induced by poloxamer 407 injection. Methods : Serum lipid parameters and oxidative stress-associated biomarkers were determined. Additionally, hepatic cholesterol and triglyceride as well as lipid metabolism-associated gene expressions were observed in hepatic tissue. Results : 1. Curcuma radix ameliorated elevation of serum cholesterol, triglyceride, LDL-cholesterol, MDA, hepatic cholesterol level, and reduction of serum TAC, SOD, GSH, GSH-reductase level. 2. Curcuma radix augmented up-regulated ACAT gene expression. 3. Curcuma radix almost completely ameliorated down-regulated CYP-7A1 but up-regulated HMG-CoA gene expression. Conclusions : The hypolipidemic and antioxidant properties of Curcuma radix were evidenced. This study provides a scientific basis for the clinical application of Curcuma radix and development of hypolipidemics using this herb in the future.
Objective: To investigate any association between XRCC1 and XRCC3 polymorphisms and outcome of platinum-based chemotherapy in ovarian cancer patients. Methods: With a prospective study design was cases were consecutively collected from January 2005 to January 2007. All 310 included patients were followed-up until the end of January 2010. Genotyping of XRCC1 and XRCC3 polymorphisms was conducted by TaqMan Gene Expression assays. Results: A total of 191 patients died during follow-up. Our study showed a lower survival rate in XRCC1 399 Arg/Arg genotype than Gln/Gln, with a significant increased risk of death (HR=1.69, 95%CI=1.07-2.78). Similarly, those carrying XRCC3 Thr/Thr genotype had a increased risk as compare to the Met/Met genotype, with a HR (95% CI) of 1.90 (1.12-3.41). There was no significant association between XRCC1 Arg194Trp and XRCC1Arg280His gene polymorphisms and ovarian cancer death. Conclusion: Our study demonstrates that polymorphisms in DNA repair genes have roles in the susceptibility and survival of ovarian cancer patients.
Kim, Kye-Hoon;Kim, Young-Nam;Lim, Ga-Hee;Lee, Mi-Na;Jung, Yoon-Hwa
Korean Journal of Soil Science and Fertilizer
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v.44
no.1
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pp.53-57
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2011
The MuSI is known as a multiple stress resistant gene with several lines. A previous study using RT-PCR showed that the expression of MuSI gene in tobacco plant induced its tolerance to Cd stress. This study was conducted to examine the enhanced Cd tolerance of the MuSI transgenic tobacco plant through germination test and to understand the role of the involved antioxidant enzymes for the exhibited tolerance. Germination rate of MuSI transgenic tobacco was more than 10% higher than that of wild-type tobacco, and seedlings of MuSI transgenic tobacco grew up to 1.6 times larger and greener than seedlings of wild-type tobacco at 200 and 300 ${\mu}M$ Cd. From the third to the fifth day, CAT activities at 100 and 200 ${\mu}M$ Cd and APX activities at 100, 200 and 300 ${\mu}M$ Cd of MuSI transgenic tobacco were up to two times higher than those of wild-type tobacco. MuSI gene is shown to enhance the activities of antioxidant enzymes resulting in higher tolerance to oxidative stress compared with the control plant.
MicroRNAs (miRNAs) play roles in the clinic, both as diagnostic and therapeutic tools. The identification of relevant microRNAs is critically required for ovarian cancer because of the prevalence of late diagnosis and poor treatment options currently. To identify miRNAs involved in the development or progression of ovarian cancer, we analyzed gene expression profiles downloaded from Gene Expression Omnibus. Comparison of expression patterns between carcinomas and the corresponding normal ovarian tissues enabled us to identify 508 genes that were commonly up-regulated and 1331 genes that were down-regulated in the cancer specimens. Function annotation of these genes showed that most of the up-regulated genes were related to cell cycling, and most of the down-regulated genes were associated with the immune response. When these differentially expressed genes were mapped to MiRTarBase, we obtained a total of 18 key miRNAs which may play important regulatory roles in ovarian cancer. Investigation of these genes and microRNAs should help to disclose the molecular mechanisms of ovarian carcinogenesis and facilitate development of new approaches to therapeutic intervention.
Curcumin (CM) possesses anti-cancer activity against a variety of tumors. Matrix metalloproteinases (MMPs) play an important role in remodeling the extracellular matrix and their activities are regulated by tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMPs) family. Control of MMP and TIMP activity are now of great significance. In this study, the effect of CM is investigated on metastatic MMPs and anti-metastatic TIMPs genes on MDA breast cancer cells cultured in a mixture of DMEM and Ham's F12 medium and treated with different concentrations of CM (10, 20 and $40{\mu}M$ for various lengths of time. Reverse transcription followed by quantitative real time PCR was used to detect the gene expression levels of MMPs and TIMPs in CM-treated versus untreated cases and the data were analyzed by one-way ANOVA. At high concentrations of curcumin, TIMP-1, -2, -3 and -4 genes were up-regulated after 48 hours of treatment, their over-expression being accompanied by down-regulation of MMP-2 and MMP-9 gene expression levels in a concentration- and time-dependent manner. These results suggest that curcumin plays a role in regulating cell metastasis by inhibiting MMP-2 and MMP-9 and up-regulating TIMP1 and TIMP4 gene expression in breast cancer cells.
The transcriptional profiles of 'Tamnara' grapevine (Vitis labruscana L.) to Rhizobium vitis were determined using 12,000 gene oligonucleotide microarray chips constructed with 6,776 unigenes based on the EST sequencing. Among them, 95 clones were up-regulated more than three times and 90 were down-regulated more than 5-times in the R. vitis-inoculated grapevines relative to the control vines. Treatment of salicylic acid showed that 337 clones were upregulated and 52 clones were down regulated in grapevines. Microarray analysis, reverse transcription-polymer chain reaction, and slot blot hybridization analysis revealed that 5, 14, and 64 clones were up-regulated and 10, 12, and 61 clones were down-regulated in wounded, salicylic acid-treated, and R. vitis-inoculated 'Tamnara' grapevine leaves, respectively. The expression patterns of ${\beta}$-1,3-glucanase, proline-rich protein, and lipoxygenase genes of 'Tamnara' moderately resistant to R. vitis were similar to those of resistant 'Concord' and 'Delaware' grapevines. However, chalcone synthase genes in 'Tamnara' grapevines showed similar expression patterns to susceptible grapevines 'Neomuscat' and 'Rizamat'. Further expression studies with various clones for each gene should be conducted to elucidate their roles in resistant responses against pathogens or other stimuli in grapevines. These results could provide better resources for understanding the mechanism of defense responses against crown gall disease and clues for identifying new genes that may play a role in defense against R. vitis in grapevines.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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