Shim, Bobae;Jin, Min-Sun;Moon, Ji Hye;Park, In Ae;Ryu, Han Suk
Journal of Pathology and Translational Medicine
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v.52
no.6
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pp.369-377
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2018
Background: Chemokine receptor CXC chemokine receptor type 4 (CXCR4) and its ligand CXC motif chemokine 12 (CXCL12; stromal cell-derived factor-1) are implicated in tumor growth, metastasis, and tumor cell-microenvironment interaction. A number of studies have reported that increased CXCR4 expression is associated with worse prognosis in triple-negative breast cancer (TNBC), but its prognostic significance has not been studied in TNBC patients treated with adjuvant chemotherapy. Methods: Two hundred eighty-three TNBC patients who received adjuvant chemotherapy were retrospectively analyzed. Tissue microarray was constructed from formalin-fixed, paraffin-embedded tumor tissue and immunohistochemistry for CXCR4 and CXCL12 was performed. Expression of each marker was compared with clinicopathologic characteristics and outcome. Results: High cytoplasmic CXCR4 expression was associated with younger age (p=.008), higher histologic grade (p=.007) and lower pathologic stage (p=.045), while high CXCL12 expression was related to larger tumor size (p=.045), positive lymph node metastasis (p=.005), and higher pathologic stage (p=.017). The patients with high cytoplasmic CXCR4 experienced lower distant recurrence (p=.006) and better recurrence-free survival (RFS) (log-rank p=.020) after adjuvant chemotherapy. Cytoplasmic CXCR4 expression remained an independent factor of distant recurrence (p=.019) and RFS (p=.038) after multivariate analysis. Conclusions: High cytoplasmic CXCR4 expression was associated with lower distant recurrence and better RFS in TNBC patients treated with adjuvant chemotherapy. This is the first study to correlate high CXCR4 expression to better TNBC prognosis, and the underlying mechanism needs to be elucidated in further studies.
Purpose :This study was performed to determine the optimal treatment velum of Patients treating with radiation therapy for intracranial germ cell tumor. Materials and Methods : From 1993 to 1998, 19 patients with intracranial germ cell tumors treated by gamma knife radiosurgery were analyzed. The location of tumor was as follows; 9 cases on pineal region, 1 case on suprasellar region, and 9 cases of multiple lesion. 7 patients were pathologically verified; 5 cases of germ cell tumor and 2 cases of non germinomatous germ cell tumor. Tumor volume was ranged from 2.4 cm$^{3}$ to 74 cm$^{3}$. Irradiation dose was 10 Gy to 20 Gy with 50% isodose curve. Follow up period was 10 months to 54 months. Results : Recurrences were observed in 14 cases among 19 (74%) patients. Complete remission and partial remission were achieved in 2 (11%) and 10 (53%) respectively. No response was observed in 7 (36%). 2 cases were recurred within original tumor bed. 6 cases were recurred beyond but contiguous with tumor bed. Ventricular relapses separated from pretreatment tumor bed were 3. Spinal recurrences were 4. Among 8 recurred cases of which tumor volume is smaller than 20 cm$^{3}$, 2 were recurred within original tumor bed, 4 were recurred beyond but contiguous with tumor bed, and 1 spinal recurrence. Meanwhile, 6 cases of which tumor volume larger than 20 cm3, 1 case was recurred beyond but contiguous with tumorbed, 2 ventricular recurrences separated with original tumor bed, and 3 spinal recurrences. 5 cases which did not show any recurrence sign showed characteristics of single lesion, tumor volume smaller than 20 cm$^{3}$ and normal tumor marker. All of 4 cases of spinal recurrences happened in the case having ventricular invasion or lesion. Among 9 cases having multiple lesion, only 3 cases recurred within original tumor bed or around tumor bed, the other 6 cases recurred separated from pretreatment tumor bed. Conclusion : Gamma knife radiosurgery is not recommended for the treatment of intracranial germ cell tumor. It is because of small treatment volume and inadequate radiation dose that are characteristics of gamma knife radiosurgery. Tumor volume, ventricular invasion or ventricular lesion in multiple lesion are important factors to be considered for the wide field radiation therapy Tumor volume smaller than 20 cm$^{3}$, single lesion, no ventricular lesion or invasion, and normal tumor marker are ideal indications for small involved field radiation therapy. Prophylactic spinal irradiation seems to be necessary when there is ventricular lesion, ventricular invasion, and multiple lesions. When the tumor volume is larger than 20 cm$^{3}$, multiple lesions, abnormal tumor marker, and whole ventricular irradiation or partial brain irradiation would be possible and neoadjuvant chemotherapy would be most beneficial in these group.
Ovarian cancer patients need a surveillance program for the detection of tumor progression after completion of treatment. The methods generally consist of history taking, physical examination, tumor marker monitoring and imaging. However, the details of recurrence detection with each method are not well defined. To clarify this issue, ovarian cancer patients who achieved complete or partial responses and developed tumor progression at the follow up time between January 2004 and December 2010 in University Hospital Chiang Mai, Thailand, were reviewed. Clinical data, CA 125 level and imaging results at the tumor progression time were recorded and analyzed. There were 144 ovarian cancer patients meeting the inclusion criteria with the mean age of 51 years and 62.5% of them were in an advanced stage. Complete response was achieved in 89 patients (61.8%) after primary treatment. The median progression free survival and overall survival were 15.5 months and 37.5 months, respectively. Abnormal symptoms presented in 49.3% of the studied patients and 59.7% developed physical examination abnormalities. In addition, CA 125 was elevated in 89.6% while in 74.3% of tumor progression was identified by CT-scan. Short treatment time period and a high level of CA 125 were significant independent prognostic factors in these patients. In conclusion, careful history taking, physical examination and monitoring of CA 125 levels are important methods for tumor progression detection in a surveillance program for epithelial ovarian cancer patients.
Clinically, elevated cancer antigen 125 (CA-125) in blood predicts tumor burden in a woman's body, especially in the ovary, but cannot differentiate between malignant or benign. We here used intensive modern proteomic approaches to identify predictive proteins in the serum of women with elevated CA-125 to differentiate malignant from benign ovarian tumors. We identified differentially expressed proteins in serum samples of ovarian cancer (OC) patients, benign ovarian tumor (BT) patients, and healthy control women using mass spectrometry-based quantitative proteomics. Both the OC and BT patients had elevated CA-125. Quantitation was achieved using isobaric tags for relative and absolute quantitation. We obtained 124 quantified differential serum proteins in OC compared with BT. Two proteins, apolipoprotein A-4 (APOA4) and natural resistance-associated macrophage 1, were verified using Western blotting. Proteome profiling applied to OC cases identified several differential serum proteins in the serum of women with elevated CA-125. A novel protein, APOA4, has the potential to be a marker for malignant tumor differentiation in the serum of women with elevated CA-125.
Over the past decade, circulating tumor cell have received tremendous attention as new biomarkers and basic research subjects.In recent years, research on circulating tumor DNA, exosomes and microRNAs has also been actively conducted.These circulating tumor markers have the potential to become the basis of precision medicine, such as determining the genome / immune profile, monitoring response and tolerance, and selecting therapeutic agents beyond the early diagnosis and prognosis prediction.In this article, we introduce the diagnostic methods, efficacy, meaning, and applicability of various circulating tumor markers.
Background: Despite the fact that ovarian cancer is the seventh most common cancer in women worldwide and the fifth leading cause of cancer death, It is the most common cause of death due to reproductive cancers in Thailand where epithelial ovarian cancer (EOC) is commonly found. According to a Thai statistical analysis in 2010 by the Department of Medical Services, epithelial ovarian cancer was the sixth most common cancer in Thailand from 2001to 2003.The incidence of 5.1 per 100,000 women per year. Human epididymis protein 4 (HE4) is a novo diagnostic tumor marker for EOC. The combination of HE4 and carcinoma antigen 125 (CA 125) is a tool for detecting epithelial ovarian cancer (EOC) better than using CA 125 alone. Therefore, the researcher is interested in HE4 does have a role to predict recurrent epithelial ovarian cancer. Materials and Methods: The patients who had complete response after diagnosed with epithelial ovarian cancer by pathology, FIGO stage 3 or more had been treated through surgery and chemotherapy at the Sunpasitthiprasong Hospital from June 2014 until March 2016. The patients were followed up every three months, using tumor marker (CA 125, HE4,Carcinoma antigen 19-9) together with other checkup methods, such as rectovaginal examination, CXR every year and other imaging as indication. Afterwards, the data was analyzed for the ability of HE4 to detect recurrence of epithelial ovarian cancer. Results: In 47 patients in this study follow-up for 22 months after complete response treatment from surgery and chemotherapy in epithelial ovarian cancer, 23 had recurrent disease and HE4 titer rising. The patients with recurrent epithelial ovarian cancer demonstrated high levels of both HE4 and CA125 with sensitivity of 91.3% and 52.7% respectively, specificity of 87.5% and 95.6% and positive predictive values of 87.5% and 85.7%. HE4 can predict recurrent epithelial ovarian cancer (p-value=0.02242). Comparing HE4 and CA125 in predicting recurrent epithelial ovarian cancer HE4 had more potential than CA125 (p-value =0.8314). Conclusions: The present study showed HE4 to have a role in predicting recurrent epithelial ovarian cancer and HE4 is potentially better than CA125 as a marker for this purpose.
Epigenetic alterations, represented by aberrant DNA methylation, are deeply involved in human cancers. In gastric cancers, tumor-suppressor genes are inactivated more frequently by promoter methylation than by mutations. We recently showed that H. pylori infection, a potent gastric carcinogenic factor, induces methylation of specific genes in the gastric mucosae. When the methylation levels were analyzed in the gastric mucosae of healthy volunteers, cases with a single gastric cancer, and cases with multiple gastric cancers, who have increasing levels of risks for gastric cancers, there was a significant increasing trend in the methylation levels among the individuals without current H. pylori infection. This finding unequivocally showed the presence of an epigenetic field for cancerization. The degree of the field defect was measured more conveniently using methylation levels of marker genes than using those of tumor-suppressor genes. The presence of an epigenetic field for cancerization has been indicated for liver, colon, Barrett's esophageal, lung, breast, and renal cancers. Since decreased transcription is involved in the specificity of methylated genes, it is likely that specific genes are methylated according to carcinogenic factors. These findings emphasize the usefulness of DNA methylation as a marker for past exposure to carcinogens and future risk of cancer development.
An E1B-defective adenovirus, named r2/Ad carrying the neo expression cassette, was constructed by homologous recombination. The construction, selection (using neomycin as a selective marker), and propagation of the recombinant virus was performed in human embryonic kidney 293 cells (HEK 293). An in vitro study demonstrated that this recombinant virus has the ability to replicate in and lyse some p53-deficient human tumor cells such as human glioma tumor cells (U251) and human bladder cells (EJ), but not in some cells with functional p53, such as human adenocarcinoma cells (A549) and human fibroblast cells (MRC-5). Also, based on the cytopathic effect (CPE), it was demonstrated, under identical conditions, that the U251 cells were more sensitive to r2/Ad replication than the EJ cells. In this paper, we report that r2/Ad could be very useful in studying the in vitro selective replication of E1B-defective adenovirus and has great potential in cancer gene therapy.
Kim, Mi-Yong;Shin, Suck-Woo;Choi, Boung-Don;Ryeom, Kon
Biomolecules & Therapeutics
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v.3
no.2
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pp.154-158
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1995
We isolated Streptomyces spry. from Korean soil, which showed high cytotoxicity against tumor cell lines, L1210 and P388Dl. Among 30 strains, three strains (DKM 104, DKM 128, DKM 409) were appeared to possess plasmid. Strain DKM 104 and DKM 128 had two CCC(Covalently Closed Circular) form plasmid, about 20 Kb in size and about 1 Kb compared with λ Hind III DNA size marker. And strain DKM 409 had three plasmids, among which two plasmic were CCC form about 20 Kb and about 20 Kb compared with same size marker. To find out whether plasmid involved in production of antitumor agent or not, we performed to curing experiment. Comparing cytotoxicity between culture filtrate of plasmid-containing strains and cured strains, we knew that only the cytotoxic activity of the strain DKM 128 was involved in plasmid.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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