Inhibition of cyclooxygenase(COX), and thus prevention of the formation of prostaglandins, provided a unifying explanation of the therapeutic and toxic actions of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Recently, the discovery of the two isoforms of COX was made by molecular biologists studying neoplastic transformation in chick embryo cells. The constitutive enzyme, COX-1, is obviously responsible for the production of prostaglandins involved in housekeeping functions such as maintenance of integrity of the gastric mucosa, renal blood flow and platelet aggregation. The inducible form of COX (COX-2) is responsible for the formation of prostaglandins that pathologically affects inflammation, pain and fever. Clearly, all the experimental and clinical data support the hypothesis that the beneficial effects of NSAIDs are due to inhibition of the COX-2 enzyme, whereas the gastrotoxicity is due to inhibition of COX-1. The cox-2/COX-1 ratios of the NSAIDs in common use have been measured and compared with epidemiological data on their side effects. There is little evidence to suggest that one NSAID is clearly more effective than another, But substantial individual variability is present with respect to the pharmacology and pharmacokinetics of these drugs: therefore it is essential to adjust the dosage and choose specific drug to the patient's response.
Joung, Dae Ki;Shin, Dong Young;Kwon, Dong Yeul;Shin, Dong Won
한국자원식물학회지
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제29권6호
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pp.699-703
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2016
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is a serious clinical and an urgent problem worldwide. Few new drugs are available against MRSA, because MRSA has the ability to acquire resistance to most antibiotics, which consequently increases the cost of medication. In the present study, the antibacterial activity of Hydnocarpi Semen was investigated. The most effective method is to develop antibiotics from the natural products without having any toxic or side effects. Therefore, there is a need to develop alternative antibacterial drugs for the treatment of infectious diseases. Five Clinical isolates (MRSA) were obtained from five different patients at Wonkwang University Hospital (Iksan, South Korea). The Other 2 strains were ATCC 33591 (Methicillin-resistant strain) and ATCC 25923 (Methicillin-susceptible strain). Antibacterial activity (Minimal Inhibitory Concentrations, MICs) was determined by broth dilution method, disk diffusion method, MTT test, and checkerboard dilution test. Antibacterial activity of n-hexane fraction was remarkable, and had a MICs ranging from $31.25-125{\mu}g/m{\ell}$. FICI values for HFH+AM and HFH+OX were 0.13-0.19 and 0.04-0.29, showing the increase of synergistic effect. When combined together, these antibacterial effects were dramatically increased.
Background: Although kidney transplantation outcomes have improved dramatically after using calcineurin inhibitors (CNIs), CNI toxicity continues to be reported and the mechanism remains uncertain. Here, we investigated the neurotoxicity of CNIs by focusing on the viability of glioma cells. Methods: Glioma cells were treated with several concentrations of CNIs for 24 hours at $37^{\circ}C$ and their cell viability was evaluated using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay. Results: Exposure to 0, 0.25, 0.5, 2.5, 5.0, and 10.0 mM concentrations respectively showed 100%, 64.3%, 61.3%, 68.1%, 62.4%, and 68.6% cell viability for cyclosporine and 100%, 38.6%, 40.8%, 43.7%, 37.8%, and 43.0% for tacrolimus. The direct toxic effect of tacrolimus on glioma cell viability was stronger than that of cyclosporine at the same concentration. Conclusion: CNIs can cause neurological side effects by directly exerting cytotoxic effects on brain cells. Therefore, we should carefully monitor the neurologic symptoms and level of CNIs in kidney transplant patients.
The customized cosmetics preparation management qualification system was implemented in March 2020, and it served to create jobs by developing professionals and vitalizing the cosmetics business. However, various problems such as high examination fees, suitability of questions, and utilization in industries are emerging. This paper attempts to prevent disputes that the system can cause and suggest ways to improve it by researching customized cosmetics, the industry status, and comparing foreign cosmetics laws. There is a kind of opinion that laws should be eased for this industry and the other opinion that expertise is necessary in this field because of safety. The system now has adverse effects due to a failure to adjust the difficulty of the exam. Cosmetics are not prescription-based, so they are routinely used. However, some toxic ingredients can cause side effects if they do not conform with certain standards. Also, it is difficult for a case to lead to lawsuits because most consumer damages related to cosmetics are individual. In addition, as e-commerce develops, there is a growing possibility of seeing more consumer damages. If safety and distribution issues, which experts are concerned about, escalate, the private dispute settlement system (among the ADR systems) should be activated as a resolution method.
Objectives & Method:We investigated adverse symptoms, toxicity, treatment and prevention against adverse effects of restoratives for invigorating qi(補氣藥) in order to use herbal medicines accurately. Result:Ginseng Radix(人參), Codonopsis Pilosulae Radix(黨參), Panacis Quinquefolii Radix(西洋參), Astragali Radix(黃芪), Atractylodis Rhizoma Alba(白朮), Dioscoreae Rhizoma(山藥), Dolichoris Semen(白扁豆), Glycyrrhizae Radix(甘草), Jujubae Fructus(大棗) and Mel(蜂蜜) may give rise to some side effects, allergic reaction or toxic symptoms in restoratives for invigorating qi(補氣藥). The representative methods of poisoning treatment in western medicines are stopping medication, washing out the stomach, promotion of vomiting, causing diarrhea, supplies of grape sugar and symptomatic treatment, etc. The representative methods of poisoning treatment in oriental medicine take advantage of various herbs. And Oriental medical doctor should meet symptoms as patients call for attention. In order to prevent against poisoning of restoratives for invigorating qi(補氣藥), the patients should keep usage, dosage and notes. Conclusion:We should pay attention to clinical using of Ginseng Radix(人參), Codonopsis Pilosulae Radix(黨參), Panacis Quinquefolii Radix(西洋參), Astragali Radix(黃芪), Atractylodis Rhizoma Alba(白朮), Dioscoreae Rhizoma (山藥), Dolichoris Semen(白扁豆), Glycyrrhizae Radix(甘草), Jujubae Fructus(大棗) and Mel(蜂蜜) in restoratives for invigorating qi(補氣藥).
Cancer is one of the major dreaded diseases causing high mortality. Lung cancer is second in position of all cancer related deaths and mainly divided into two morphologic sub-types: small-cell lung cancer and non-small cell lung cancer (NSCLC). NSCLC is an aggressive neoplasm which hardly responds to any conventional chemotherapy. Epidermal growth factor receptor (EGFR) belongs to the ErbB family of receptor tyrosine kinase that is mainly over-expressed in NSCLC. EGFR is mainly involved in the pathogenesis and progression of different carcinoma. In vivo and in vitro studies suggest that EGFR and EGF like peptides are often over-expressed in human NSCLC and these proteins are able to induce cell transformation. The conventional therapies mostly inhibit the EGFR activity and expression level in human NSCLC with the use of some EGFR-inhibitors like HKI-272, EKB569, CL-387785 etc. and some synthetic chemotherapeutic drugs like erlotinib, gefitinib, plumbagin, docetaxel, cisplatin etc., alone or in combination of two or more drugs. These therapies selectively act by competitive inhibition of the binding of adenosine triphosphate to the tyrosine kinase domain of the EGFR, resulting in inhibition of the EGFR signaling pathway. But these chemotherapeutic drugs have some cytotoxic activities to the normal cells and have some adverse side-effects. Recent studies on some traditional alternative therapies including some herbal and plant extracts, active ingredients like curcumin, different homeopathic drugs, etc. can target EGFR-signalling in NSCLC with less toxic side-effects are being currently developed.
Objective: This study was performed to analyse four weeks repeated -dose toxicity of Sweet Bee Venom (SBV-pure melittin, the major component of honey bee venom) in rats. Methods: All experiments were conducted under the regulations of Good Laboratory Practice (GLP) at Biotoxtech Company, a non-clinical study authorized institution. Male and female rats of 5 weeks old were chosen for the pilot study of four weeks repeated-dose toxicity and was injected at the level of 0.56 mg/kg body weight (eighty times higher than the clinical application dosage as the high dosage), followed by 0.28 and 0.14 mg/kg as midium and low dosage, respectively. Equal amount of normal saline was injected as the control group every day for four weeks. Results: 1. No mortality was witnessed in all of the experiment groups. 2. All experiment groups appealed pain sense in the treating time compared to the control group, and side effects such as hyperemia and movement disorder were observed around the area of injection in all experiment groups, and the higher dosage in treatment, the higher occurrence in side effects. 3. Concerning weight measurement, neither male nor female groups showed significant changes compared to the control group. 4. Concerning to the CBC and biochemistry, all experiment groups didn't show any significant changes compared to the control group. 5. Concerning weight measurement of organs, experiment groups didn't show any significant changes compared to the control group. 6. To verify abnormalities of organs and tissues, those such as cerebellum, cerebrum, liver, lung, kidney, and spinal cords were removed and we conducted histologocal observation with H-E staining. Concerning the histologocal observation of liver tissues, some fatty changes were observed around portal vein in 0.56 mg/kg experiment group. But another organs were not detected in any abnormalities. 7. The proper high dosage of SBV for the thirteen weeks repeated test in rats may be 0.28 mg/kg in one time. Conclusion: Above findings suggest that SBV is relatively safe treatment medium. Further studies on the subject should be conducted to yield more concrete evidences.
Cervical cancer (CxCa) is the most common cancer in women and a prominent cause of cancer mortality worldwide. The primary cause of CxCa is human papillomavirus (HPV). Radiation therapy and chemotherapy have been used as standard treatments, but they have undesirable side effects for patients. It was reported that gallic acid has antioxidant, antimicrobial, and anticancer activities. Gold nanoparticles are currently being used in medicine as biosensors and drug delivery agents. This study aimed to develop a drug delivery agent using gold nanoparticles conjugated with gallic acid. The study was performed in uninfected (C33A) cervical cancer cells, cervical cancer cells infected with HPV type 16 (CaSki) or 18 (HeLa), and normal Vero kidney cells. The results showed that GA inhibited the proliferation of cancer cells by inducing apoptosis. To enhance the efficacy of this anticancer activity, 15-nm spherical gold nanoparticles (GNPs) were used to deliver GA to cancer cells. The GNPs-GA complex had a reduced ability compared to unmodified GA to inhibit the growth of CxCa cells. It was interesting that high-concentration ($150{\mu}M$) GNPs-GA was not toxic to normal cells, whereas GA alone was cytotoxic. In conclusion, GNPs-GA could inhibit CxCa cell proliferation less efficiently than GA, but it was not cytotoxic to normal cells. Thus, gold nanoparticles have the potential to be used as phytochemical delivery agents for alternative cancer treatment to reduce the side effects of radiotherapy and chemotherapy.
Park, Ji-Young;Shon, Ji-Hong;Yoon, Young-Ran;Kim, Kyung-Ah;Kim, Min-Jung;Shim, Ju-Chul;Cha, In-June;Shin, Jae-Gook
한국독성학회:학술대회논문집
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한국독성학회 2001년도 International Symposium on Signal transduction in Toxicology
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pp.149-149
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2001
Cytochrome P450 (CYP) 2D6 and CYP3A4 have been reported to be involved in the major metabolic pathways and formations of neurotoxic metabolites (HPP$\^$+/, RHPP$\^$+/) from haloperidol (HAL). However, no in vivo study has been addressed to the involvement of both CYP isoforms on the formation of toxic HAL metabolites.(omitted)
Ovarian cancer is the fifth main cause of pre-senescent death in women. Although chemotherapy is generally an efficient treatment, its side effects and the occurrence of chemotherapeutic resistance have prompted the need for alternative treatments. In this study, ${\alpha}$-mangostin and apigenin were evaluated as possible anticancer alternatives to the chemotherapeutic drug doxorubicin, used herein as a positive control. The ovarian adenocarcinoma cell line SKOV-3 (ATCC No. HTB77) was used as model ovarian cancer cells, whereas the skin fibroblast line CCD-986Sk (ATCC No. CRL-1947) and lung fibroblast line WI-38 (ATCC No. CCL-75) were used as model untransformed cells. Apigenin and doxorubicin inhibited the growth of SKOV-3 cells in a dose- and time-dependent manner. After 72 hr exposure, doxorubicin was mostly toxic to SKOV-3 cells, whereas apigenin was toxic to SKOV-3 cells but not CCD-986Sk and WI-38 cells. ${\alpha}$-Mangostin was more toxic to SKOV-3 cells than to CCD-986Sk cells. A lower cell density, cell shrinkage, and more unattached (floating round) cells were observed in all treated SKOV-3 cells, but the greatest effects were observed with ${\alpha}$-mangostin. With regard to programmed cell death, apigenin caused early apoptosis within 24 hr, whereas ${\alpha}$-mangostin and doxorubicin caused late apoptosis and necrosis after 72 hr of exposure. Caspase-3 activity was significantly increased in ${\alpha}$-mangostin-treated SKOV-3 cells after 12 hr of exposure, whereas only caspase-9 activity was significantly increased in apigenin-treated SKOV-3 cells at 24 hr. Both ${\alpha}$-mangostin and apigenin arrested the cell cycle at the $G_2/M$ phase, but after 24 and 48 hr, respectively. Significant upregulation of BCL2 (apoptosis-associated gene) and COX2 (inflammation-associated gene) transcripts was observed in apigenin- and ${\alpha}$-mangostin-treated SKOV-3 cells, respectively. ${\alpha}$-Mangostin and apigenin are therefore alternative options for SKOV-3 cell inhibition, with apigenin causing rapid early apoptosis related to the intrinsic apoptotic pathway, and ${\alpha}$-mangostin likely being involved with inflammation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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