뇌졸중 치료에 사용되는 tPA는 탁월한 혈전 용해 효과를 보이고 있어 혈액의 흐름을 용이하게 하는데 중요한 역할을 한다. 그러나 tPA 치료법은 매우 짧은 시간 내에 사용해야하는 단점과 출혈, 부종과 같은 여러 가지 부작용이 수반될 수 있기 때문에 매우 제한적이다. 이전의 실험 결과에 따르면 tPA의 이러한 양면적인 현상은 MMP의 활성 조절과 관련이 있는 것으로 보고되어 있으나 세포시스템을 활용한 이들의 직접적인 효과나 조절 기전에 대한 연구는 거의 알려져 있지 않다. 본 연구는 임상에서 사용되는 tPA의 부정적인 효과를 극복하기 위한 방안을 모색하고자 tPA와 MMP 활성과의 조절 기전을 살펴보았다. 랫트의 뇌로부터 추출한 신경세포에서 tPA의 처리는 MMP의 발현을 촉진시켰고 저산소상태에서 tPA에 의한 MMP활성 증가가 더욱 가속화되었으며 JNK 신호전달 경로를 통해 조절되는 것을 확인하였다.
연구배경: 폐혈전색전증 환자에서 혈전용해제의 효과는 차이가 없는 것으로 보고되어 있으나 출혈 등의 부작용에 대해서는 잘 알려져 있지 않다. 본 연구는 한 병원에서 중증 폐혈전색전증환자들에 사용한 alteplase와 urokinase의 치료효과 및 출혈 유발 정도를 비교하였다. 방법: 2000년 1월부터 2008년 7월까지 대상 환자 40명을 urokinase군(16명)과 alteplase군(24명)으로 나누어 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 결과: 혈전용해제 사용한 이유는 혈역학적 불안정 23명, 중증 우심실부전 7명 그리고 헤파린 사용에도 불구하고 진행하는 저산소증 10명이었다. 두 군간 나이, APACHE II, SOFA score, 혈전용해제에서 유의한 차이는 없었다. 혈전용해제를 사용 후 승압제의 사용기간에서 aletplase군이 urokinase군보다 더 짧았으나, 인공호흡기 사용 기간과 중환자실 입원기간에서는 양 군간 유의한 차이가 없었다. 입원기간 동안 사망한 환자수는 13명(30%)으로 urokinase와 alteplase군 5명, 8명으로 유의한 차이는 없었고, 폐혈전색전증과 연관된 사망한 환자수에서도 urokinase와 alteplase군에서 1명, 4명으로 유의한 차이는 없었다. 혈전용해제 사용 후 수술적 치료가 필요한 환자 수도 urokinase군 2명, alteplase군 1명으로 차이가 없었다. 혈전용해제 사용 후 발생한 출혈은 14명(35%)에서 관찰되었고 urokinase군 3명(7.5%), alteplase군 11명(27.5%)으로 urokinase군에서 적은 경향을 보였다. 중증 출혈은 2명으로 모두 alteplase군에서 발생하였으며 1명은 뇌출혈로 사망하였다. 결론: 중증 폐색전혈전증환자에서 urokinase 사용은 alteplase에 비하여 치료효과는 차이가 없으면서 출혈의 위험은 낮을 것으로 사료된다.
in general rapid and complete resolution of pulmonary emboli, even massive, is the natural history. However, rarely, the emboli do not resolve but rather became fibrotic organization and densely adherent to the arterial wall, therefore, may lead to significant clinical disability. In patients with chronic pulmonary embolism, medical management usually has little effect and only surgical treatment can offer improvement. The case was 30-year-old man who had admission to the Hanyang University Hospital due to fall-down from 11th floor 407 days before operation and then transferred to our department for surgical management under the diagnosis of chronic pulmonary embolism, Pulmonary angiogram demonstrated multifocal thromboembolism with infarction and lung scans showed no improvement in spite of anticoagulant and thrombolytic therapy. At median sternotomy for pulmonary artery thromboembolectomy, the well organized and multiple septic emboli could be removed by gallstone forceps. But reoperation of left upper lobectomy was performed because of the repeated hemoptysis and suspicious pulmonary arterio-bronchial fistula 19 days postoperatively. Despite of ventilatory support and drug treatment, the patient died due to right heart failure associated with cor pulmonale 27 days after first operation. Discussion of the operative and perioperative problems are offered.
Kawasaki disease is a systemic vasculitis of unknown etiology, usually occurring in infants and young children. Although the etiology of Kawasaki disease remains uncertain, its serious complicationssuch as giant aneurysm formation, coronary arterial stenotic lesions, and thrombotic occlusionhave been proven to cause myocardial ischemia or infarction in patients with Kawasaki disease. To prevent and treat these complications, several modes of therapyincluding long-term anticoagulation, interventional catheterization, and surgical treatmenthave been gradually developed. In this article, we review the cardiovascular complications following Kawasaki disease and the management thereof, which includes thrombolytic therapy, catheter intervention, and coronary artery bypass graft.
Human tissue-type plasminogen activator (tPA) is a valuable thrombolytic agent used to successfully treat acute myocardial infarction, thromboembolic stroke, peripheral arterial occlusion, and venous thromboembolism. Recombinant tPA is accumulated as an inactive form in inclusion bodies of E. coli and is refolded in vitro, which is accompanied by extensive aggregation. In the present study, a tPA protease domain was expressed in an active soluble form in the cytosol of E. coli Rosetta-gami cells, which allowed disulfide bond formation and supplied the tRNA molecules required for six rarely used codons in E. coli. This strategy increased the amount of soluble protease domain protein and avoided the cumbersome refolding process. The purified protease domain not only degraded tPA substrate peptides but also formed a covalently bound complex with plasminogen activator inhibitor-1, as does full-length tPA. Soluble expression and purification of tPA domains may aid in functional analyses of this multi-domain protein, which has been implicated in many physiological and pathological processes.
To assess the clinical efficacy of Chungpyesagan-tang on acute stroke, we prescribed this medicine to 88 acute stroke patients without thrombolytic treatment. The rate of progressive stroke type was 2.3%, remarkably lower than in previous reports. 1.1 % felt an itching sensation, and 17.0% complaxined of loose stool and diarrhea. Chungpyesagan-tang decreased Stroke-Pattern Identification and National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS), and increased Modified Barthel Index (MBI). Thus, we could suggest that this medicine has a desirable effect to reduce the severity of stroke and improve functional recovery. As to the laboratory findings, ALT had anupward tendency and increased over normal value in 16 cases (18.2%). However, the mean serum level 2 weeks later was within the normal value and the other hepatic enzymes did not increase.
Objective : To assess the clinical efficacy of Yangkyuksanwha-tang on acute stroke Methods : We prescribed Yangkyuksanwha-tang to 83 acute stroke patients without thrombolytic treatment. Results : The rate of progressive stroke type was 1.2%, it was remarkably lower than previous reports. 3.6% felt an itching sensation, 3.6% complained headache, dizziness and powerless, 2.4% complained indigestion and diarrhea, 1.2% appeared hematuria and G-I bleeding. Yangkyuksanwha-tang decreased Stroke-Pattern Identification and National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS), and increased Modified Barthel Index(MBI). So we could suggest that this medicine have desirable effect to reduce the severity of stroke and improve functional recovery. As to the laboratory findings, all results were within the normal value, which showed no hepatic or renal toxicity. Conclusion : We could suggest that Yangkyuksanwha-tang is a useful medicine which has clinical efficacy for acute stroke, but further investigation for an administration of more than 2 weeks is necessary.
Cerebral post-ischemic hyperperfusion has been observed at the acute and subacute periods of ischemic stroke. In the animal stroke model, early post-ischemic hyperperfusion is the mark of recanalization of the occluded artery with reperfusion. In the PET studios of both humans and experimental animals, early post-ischemic hyperperfusion is not a key factor in the development of tissue infarction and indicates the spontaneous reperfusion of the ischemic brain tissue without late infarction or with small infarction. But late post-ischemic hyperperfusion shows the worse prognosis with reperfusion injury associated with brain tissue necrosis. Early post-ischemic hyperperfusion defined by PET and SPECT may be useful in predicting the prognosis of ischemic stroke and the effect of thrombolytic therapy.
Venous thromboembolism (VTE), which includes pulmonary embolism and deep vein thrombosis, is an important cause of morbidity and mortality. The aim of this review is to summarize the findings from clinically important publications over the last year in the area of VTE. In this review, we discuss 11 randomized controlled trials published from March 2013 to April 2014. The COAG and the EU-PACT trials indicate that pharmacogenetic testing has either no usefulness in the initial dosing of vitamin K antagonists or marginal usefulness in the Caucasian population. Recent clinical trials with novel oral anticoagulants (NOACs) have demonstrated that the efficacy and safety of rivaroxaban, apixaban, edoxaban, and dabigatran are not inferior to those of conventional anticoagulants for the treatment of VTE. The PEITHO and ULTIMA trials suggested that rescue thrombolysis or catheter-directed thrombolysis may maximize the clinical benefits and minimize the bleeding risk. Lastly, riociguat has a proven efficacy in treating chronic thromboembolic pulmonary hypertension. In the future, NOACs, riociguat, and catheter-directed thrombolysis have the potential to revolutionize the management of patients with VTE.
The emerging concept of the 'neurovascular unit' may enable a powerful paradigm shift for neuroscience. Instead of a pure focus on the 'neurobiology' of disease, an opportunity now exists to return to a more integrative approach. The neurovascular unit emphasizes that signaling between vascular and neuronal compartments comprise the basis for both function and dysfunction in brain. Hence, brain disorders are not just due to death of neurons, but instead manifested as cell signaling perturbations at the neurovascular interface. In this mini-review, we will examine 3 examples of this hypothesis: neurovascular mechanisms involved in the thrombolytic therapy of stroke, the crosstalk between neurogenesis and angiogenesis, and the link between vascular dysfunction and amyloid pathology in Alzheimer's disease. An understanding of cell-cell and cell-matrix signaling at the neurovascular interface may yield new approaches for targeting CNS disorders.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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