Objectives : This study was carried out to know the effect of Cordyceps sinensis(CS) on the immune inflammatory responses of athritis and function. Methodes : To analyse immunomodulatory effects of CS, cytotoxicity and inhibition of proliferation against of synovial cells, gene expression of inflammatory mediators such as TNF-$\alpha$, IL-1$\beta$ and IL-6, DNA-binding activity of $NF-_{k}B$ and AP-1 were measured in vitro. Results : CS didn't show cytotoxicity against human synovial cells and inhibited proliferation of human synovial cells in a dose-dependent manner in combination with rIL-6. CS reduced the gene expression of IL-6 and IL-1$\beta$ in a dose- dependent manner but didn't reduced that of TNF-$\alpha$ in human synovial cells. CS reduced the binding-activity of $NF-_{k}B$ and also reduced that of AP-1 remarkably. Conclusion: We found out that Cordyceps sinensis has immunomodulatory effect of suppressing synovial cells. And Cordyceps sinensis will be used as a stable remedium in the auto-immune disease in the future.
To investigate the morphology of the synovial lining cells, synovitis was induced by carrageenin injection into the rat knee joint cavities. Synovial membranes were excised at 1, 3, 5, 7 and 14 days, and histologic, electron microscopic, histochemical (periodic acid Schiff: PAS, toluidine blue), and enzyme histochemical (acid phosphatase: ACP, nonspecific esterase: NSE and endogenous peroxidase) studies were performed. The results are as follows: Carrageenin induced synovial membrane hypertrophy with synovial cell proliferation and granuloma formation. The proliferated synovial lining cells and macrophages in the granulomatous lesion had round to oval nuclei and large, plump cytoplasm with many phagocytotic materials and vacuoles. Electron microscopically, these cells had small number of granular endoplasmic reticulum and many lysosomes, phagosomes and vaculoes. Mitotic figures were observed at early stage of experiment. PAS and toluidine blue stains showed strongly positive reaction in the cytoplasm of the proliferated lining cells and macrophages in granulomatous lesion. ACP and NSE activities were strong positive in the cytoplasm of the proliferated synovial lining cells and macrophages in the granulomatous lesion. But endogenous peroxidase stains were negative in all prolifeative lining cells and macrophages in granulomatous lesion. Conclusively, carrageenin-induced synovitis showed proliferation of synovial lining cells and granuloma formation in deep layer. The macrophages, which consisted of the lesions and have active phagocytic function, were speculated to proliferate by mitosis of superficial synovial A cells and histiocytes in the deep layer of the synovial membrane.
The development of synovial membrane from knee joint was studied by electron microscope in human fetuses ranging from 20mm to 260mm crown rump length (40days to 30weeks of gestational age). At 40mm fetus, developing synovial tissue was observed in homogenous interzone as a vascular mesenchyme around the periphery. The primitive joint space was appeared after the intermediate layer of the interzone in direct contact with chondrogenic layer at 60mm fetus. Differentiation of the synovial membrane coincided with clarification of the joint cauity. When dilatation of the synovial cavity occurred, the two types of synovial cells were well endowed with rough endoplasmic reticulum. At 100mm fetus, type A cells with a markedly attenuated cytoplasm were found as well as those cells which contained pinocytotic vesicles and vacuoles. By 150-200mm fetuses a majority of the intimal cells were type B. These cells were characterized by abundant rough endoplasmic reticulum and well developed Golgi complex. In contrast, A-type cell had numerous filopodia, pinocytotic vesicles lysosomes, and large vacuoles containing amorphous material. At 260mm fetus, the intimal cells were well developed and plentiful. The most marked difference between the synovial membrane of full-term fetus and adult was the large amount of collagen in the latter. During fetal period, the B-cells were most numerous cell type in the intimal cells. The B-cells were clearly distinguishable from the A-cells by their content of extensive rough endoplasmic reticulum and well developed Golgi complex.
The synovial tissues are a valuable MSCs source for cartilage tissue engineering because these cells are easily obtainable by the intra-articular biopsy during diagnosis. In this study, we isolated and characterized the canine MSCs derived from synovial fluid of female and male donors. Synovial fluid was flushed with saline solution from pre and post-puberty male (cM1-sMSC and cM2-sMSC) and female (cF1-sMSC and cF2-sMSC) dogs, and cells were isolated and cultured in advanced-DMEM (A-DMEM) supplemented with 10% FBS in a humidified 5% $CO_2$ atmosphere at $38.5^{\circ}C$. The cells were evaluated for the expression of the early transcriptional factors, such as Oct3/4, Nanog and Sox2 by RT-PCR. The cells were induced under conditions conductive for adipogenic, osteogenic, and chondrogenic lineages, then evaluated by specific staining (Oil red O, von Kossa, and Alcian Blue staining, respectively) and analyzed for lineage specific markers by RT-PCR. All cell types were positive for alkaline phosphatase (AP) activity and early transcriptional factors (Oct3/4 and Sox2) were also positively detected. However, Nanog were not positively detected in all cells. Further, these MSCs were observed to differentiate into mesenchymal lineages, such as adipocytes (Oil red O staining), osteocytes (von Kossa staining), and chondrocytes (Alcian Blue staining) by cell specific staining. Lineage-specific genes (osteocyte; osteonectin and Runx2, adipocytes; PRAR-${\gamma}2$, FABP and LEP, and chondrocytes; collagen type-2 and Sox9) were also detected in all cells. In this study, we successfully established synovial fluid derived mesenchymal stem cells from female and male dogs, and determined their basic biological properties and differentiation ability. These results suggested that synovial fluid is a valuable stem cell source for cartilage regeneration therapy, and it is easily accessible from osteoarthritic knee.
In this study, we compared the immune cell populations in rheumatoid arthritis (RA) synovial fluid, which shows lymphoid tissue-like structure, with those in tonsils, which are normal secondary lymphoid tissues. Firstly, we found that $CD4^-CD11b^+$ macrophages were the major population in RA synovial fluid and that B cells were the major population in tonsils. In addition, synovial fluid from patients with osteoarthritis, which is a degenerative joint disease, contained $CD4^+CD11b^+$monocytes as the major immune cell population. Secondly, we categorized three groups based on the proportion of macrophages found in RA synovial fluid: (1) the macrophage-high group, which contained more than 80% macrophages; (2) the macrophage-intermediate group, which contained between 40% and 80% macrophages; and (3) the macrophage-low group, which contained less than 40% macrophages. In the macrophage-low group, more lymphoid tissue inducer (LTi)-like cells were detected, and the expression of OX40L and TRANCE in these cells was higher than that in the other groups. In addition, in this group, the suppressive function of regulatory T cells was downregulated. Finally, CXCL13 expression was higher in RA synovial fluid than in tonsils, but CCL21 expression was comparable in synovial fluid from all groups and in tonsils. These data demonstrate that increased lymphocyte infiltration in RA synovial fluid is correlated with an increase in LTi-like cells and the elevation of the chemokine expression.
사람 무릎관절의 윤활막을 대상으로 정상과 퇴행성관절염 시의 윤활막의 변화와 tenascin의 발현을 면역전자현미경적 방법으로 비교, 관찰한 결과 다음과 같은 결과를 얻을 수 있었다. 1. 정상의 윤활막과 비교하여 퇴행성관절염 시에 윤활막이 두터워지는 것은 주로 윤활분비세포의 수적인 증가에 의한 것임을 알 수 있었다. 2. Tenascin에 대한 면역금의 관찰 결과 정상의 윤활막을 구성하는 세포에서는 면역금의 표지가 관찰되지 않았다. 3. 퇴행성관절염 시 윤활막의 윤활분비세포 과립세포질 세망에서 면역금의 표지가 관찰되어 tenascin의 분비세포가 윤활분비세포임을 확인할 수 있으며, 윤활세포 사이의 바탕질의 아교섬유에서도 tenascin의 표지가 관찰되었다. 이상의 결과를 종합해 보면, 퇴행성관절염 시에 윤활막이 두터워지는 것과 병변의 진행과정에, 윤활분비세포의 수가 증가와 tenascin의 발현 증가가 관련성이 있는 것으로 생각된다.
The development of flexor digital tendon of the hand was studied by electron microscopy in human fetuses ranging from 9 mm to 260 mm crown rump length. The primordium of tendons was first identified as discrete collection of mesenchymal cells at 25 mm fetus. Synovial sheath formation had commenced by 40 mm fetus and was complete by 70 mm fetus. Cell junction or adhesion sites at all ages were noted between the tendon cells. When dilatation of the synovial cavity occurred, two types of synovial cells were observed. A-type cells had numerous vesicles and large vacuoles. In contrast, B-type cells were characterized by abundant rough endoplasmic reticulum and well-developed Golgi complex. By $150mm{\sim}260mm$ fetuses, a mojority of the synovial cells were type B. The most remarkable difference between the synovial cells of full-term fetus and adult was the larger amount of collagen fibers in the latter. The vascular buds were first observed between the individual fibril bundles in the interfascicular space at 150 mm fetus. At 25 mm fetus, collagen fibrils were first noted within narrow cytoplasmic recesses which were continued with the extracellular space. Collagen fibrils were filled in almost entire extracellular space at 150 mm fetus. Besides collagen fibrils in the extracellular space small elastic fibers were also identified and followed in their development.
K/BxN serum can induce arthritis in normal mice because of abundant autoantibodies that trigger an innate inflammatory response in joints. To determine whether IL-17 is involved in the pathogenesis of serum-induced arthritis, we injected wild-type and $IL-17^{-/-}$ mice with K/BxN serum and evaluated them for signs of arthritis. Unlike wild-type mice, $IL-17^{-/-}$ mice did not show any signs of arthritis. IL-17 was produced predominantly by $CD3^-CD4^-gdTCR^-NK1.1^-Sca1^{int}Thy1^{hi}$ cells residing in the inflamed synovial tissue. When synovial cells extracted from normal joints were stimulated with IL-23 or autoantibody-containing immune complexes, a substantial fraction of $Sca1^{int}Thy1^{hi}$ cells produced IL-17. Thus, we have identified a novel population of IL-17-producing innate synovial cells that play a crucial role in the development of K/BxN serum-induced arthritis.
Poorly differentiated synovial sarcoma is a variant of synovial sarcoma. We report a case of poorly differentiated synovial sarcoma imprinted after resection. The patient was a 47-year-old woman with a right shoulder pain for 6 months. The cytologic features showed malignant round to oval, monotonous tumor cells with high nuclear to cytoplasmic ratio. Some tumor cells showed perivascular distribution and nuclear melding. Vague rosette-like structures were seen. On immunohistchemical stains, tumor cells were diffusely positive for CD99 and focally positive for epithelial membrane antigen. Ultrastructural examination showed desmosomes and microvilli.
Rheumatoid arthritis (RA) is one of the most typical rheumatic diseases, and is characterized by chronic inflammation, cartilage destruction and joint deformity [1,2]. During this process, profound hypertrophic changes of the synovium with infiltration of immune cells, increased vascularity, and hyperplasia result in the formation of a synovial pannus that invades cartilage and bone [3]. In early stages of RA, the synovial membrane begins to invade the cartilage. In established RA, the synovial membrane becomes transformed into inflammatory tissue, the pannus (Fig. 1). The cell types that occupy cartilage-pannus junctions include synovial macrophages, fibroblasts, mast cells, polymorphonuclear lymphocytes (PMNs), and displaced, probably differentiated condrocytes [4-6]. Recent studies of rheumatoid synovial tissue have demonstrated localized accumulations of mast cells and evidence of their activation/degranulation[7].
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[게시일 2004년 10월 1일]
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