Bisphenol A (BPA) is a monomer widely used in the manufacturing polycarbonate plastics or epoxy resin, and xenobiotics recently known as endocrine disrupting chemical. In this paper, to assess the effects of bisphenol A on immunopathological parameters (body weight, organ weight, hematological parameters, cellularity and surface marker) in mice, ICR female mice were orally exposed to BPA dissolved in olive oil as concentrations of 100, 500, 1000 ㎎/㎏/day b.w. 5 days a week for 30 days (subacute exposure). Liver - and kidney weight was significantly increased as dose-dependent manner, but body- , spleen- and thymus- weight didn't changed. In hematological parameters, WBC and MCHC were lowered but HCT and MCV were siginificantly enhanced. There was no significant differences in peritoneal macrophages number of the mice exposed to BPA. However, number of splenocytes of spleen, CD3/sup +/ and CD4/sup +/ cell in splenocytes, CD4/sup +/ and CD8/sup +/ cell in thymocytes were decreased at the mice subacutely exposed to BPA. In addition, BPA decreased expression of B7-1 and B7-2 on macrophages. Therefore, these results showed BPA may affect hematological parameters, cellularity and surface marker of immunocytes.
To examine the effects of Polygonum multiflorum on white rats with deteriorated immunity caused by methotrexate, first of all, methotrexate was fed to the rats once a day for 4 days. After the immune response of the rats are dereriorated, dried extracts of Polygonum multiflorum mixed in water was fed to the white rats once a day for 144days. The next conclusion was made by examining the rates of B-cells and T-cells of the peripheral blood and the changes in rates of CD4+ T-cells and CD8+ T-cell of the blood sampled from the spleen and peripheral region . Polygonum multiflorum has an effect of increasing immune responses on white rats with deteriorated immunity caused by MTX. Especially the count of CD4+ T-cells of the peripheral blood and the count of CD4+ T-cell of the spleen proved the significant effect o( increasing immune responses statistically . Verification of the effects of the Polygonum multiflorum should be made through comparitive .studies using various immune response indexes. Also additional studies for a modern and practicible application of Polygonum multiflorum seems to be needed.
Exposure of spleen lymphocytes to 2-chloroethylethyl sulfide (CEES) leads to a reduction of the intracellular ATP level, followed by a decrease in cell viability. Addition of nicotinamide, an inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase (PADPRP), restores both ATP level and viability, indicating that an activation of PADPRP is responsible for the cytotoxicity of CEES. The involvement of a $Ca^{2+}$-mediated process in cytotoxicity is suggested. Verapamil, EGTA, trifluoperazine, and butacaine exhibit a partial protection (20 to 58%) against the cytotoxicity of CEES. Investigation of the causative role of proteolytic degradation in cell death indicate that pepstatin and leupeptin exert a substantial protective effect (60 to 70%), suggesting the involvement of lysosomal destabilization in CEES-induced cytotoxicity. Also, lysosomotropic agents markedly decrease the cytotoxicity. Lysosomal labilization may be a mechanism for the cytotoxicity of CEES.
The present study was designed to investigate the effects of Stachys Sieboldii MIQ as a new natural antitumor agent or immunomodulator. To obtain the above objectives, Stachys sieboldii MIQ was extracted with ethanol. Stachys sieboldii MIQ accelerated mouse spleen cell growth, but inhibited FM3A/S°-cell growth. However, no significant difference was found for CD4+ / CD8+ cells. The growth rates of CD4+ and CD8+ T cells were accelerated more than those normal mouse group. Stachys sieboldii MIQ fed mice showed a significant enhancement of IL-2 receptor expression, increased numbers of CD4+ T cells, and CD8+ T cells. Stachys sieboldii MIQ also stimulated the production of NO by peritoneal macrophages and the production of NO by and the growth of mouse spleen cells. On the other hand, lung localization of Bl6Fl0 melanoma cells was inhibited by ethanol extract of Stachys sieboldii MIQ. These results show that Stachys sieboldii MIQ is a useful new functional antitumor agent or immunomodulator.
This study examined the effect of pine needle distillate (Pinus densiflora Sieb. et Zucc) on the immune system and hematological parameters. C57BL/6 male mice weighing 20 ~21 g were divided into 3 groups and intraperitonially injected with either 200 $\mu$L of saline (control), 50% diluted (P50) or 100% pine needle distillate (P100) once a day for 24 days. At the end of the experiment, the mice were anesthetized by ether and peripheral blood was collected from the femoral artery and the spleen was excised. Spleen weight decreased significantly (p<0.001) in the pine needle groups compared to the control group. The blood was used for a complete blood count and flow cytometrical analysis after immunofluorescence staining. The pine needle distillate dose-dependently decreased the CD4$^{+}$/CD8 sup +/ ratio (p <0.05), and showed a tendency to increase the mean FSC (forward scatter) values of the CD8$^{+}$T cells, while decrease the values of the CD4$^{+}$T cells. There were no significant differences in WBC, RBC and platelet counts among the three groups, but hemoglobin and hemoglobin-related parameters and platelet volume increased and red blood cell volumes decreased with the administration of the pine needle distillate. These results suggest that the pine needle distillate may have immunosuppressive effects.
Effects of quercetin on the specific and non-specific immune responses were studied in vivo. Quercetin at a dose of 2.5, 5, 10, 20 and 40 mg/kg were orally administered to ICR male mice once daily for 28 consecutive days. Cyclophosphamide was injected intraperitoneally to ICR mice with a single dose of 5 mg/kg 2 days before secondary immunization. Mice were sensitized and challenged with sheep red blood cells (S-RBC). Immune responses were evaluated by humoral and cellular immune reponses and non-specific immune response. The results of this study were summarized as followings; 1. Quercetin significantly decreased the body weight, and introduced the atrophy of liver, spleen and thymus gland dose-dependently, but increased the numbers of white blood cell. 2. Querectin significantly depressed the hemagglutination titer, Arthus reaction and hemolytic plaque forming cell. 3. Quercetin significantly depressed the delayed type hypersensitivity and rosette forming cell. 4. Quercetin at a dose of 2.5, 5 and 40 mg/kg significantly depressed phagocytic activity. 5. Quercetin at a dose of 10 and 20 mg/kg significantly increased natural killer cell activity.
To develop hybridomas secreting monoclonal antibodies to be used as unlimited sources of reagents indispensable for the diagnosis and treatement of leukemic malignancy, a monoclonal antibody was generated to human pre-T leukemia cells (Jurkat). Hybridomas were produced against Jurkat cell line by fusing spleen cells from hyperimmunized mice with murine plasmacytoma cells (P3$\times$63Ag8. V653). One monoclonal antibody derived from this fusion, designated DMJ-2 was reactive with T-cell lines (Jurkat, Molt-4 and RPMI-8402) and normal peripheral E-rosette forming T cells, but unreactive with B-cell lines (Daudi, Nalm-6) and non-T, non-B cell line (K562). Conclusively DMJ-2 reactive with mature and immature T-lineage lymphoid cells.
Arabinoxylan, a complex polysaccharide in cereal cell walls, has recently received research attention as a biological response modifier. The immunomodulating effect of arabinoxylans from rice bran (AXrb) was studied using a combined process of extrusion and commercial hemicellulase treatment in order to elucidate the augmentation mechanism of cell-mediated immunity in vitro. The cytotoxicity of mouse spleen lymphocytes against YAC-1 tumor cells was significantly enhanced by treatment with AXrb at $10-100\;{\mu}g/mL$. In an attempt to investigate the mechanism by which AXrb enhance NK cytotoxicity, we examined the effect of AXrb on cytokine production by spleen lymphocytes. Culture supernatants of the cells incubated with AXrb were collected and analyzed for IL-2 and IFN-${\gamma}$ synthesis by ELISA. IL-2 and IFN-${\gamma}$ production were increased significantly. These results suggest that AXrb may induce Th1 immune responses. Macrophages play an important role in host defenses against tumors by killing them and producing secretory products, which protect against bacterial, viral infection and malignant cell growth. AXrb were examined for their ability to induce secretory and cellular responses in murine peritoneal macrophages. When macrophages were treated with various concentrations ($10-100\;{\mu}g/mL$) of AXrb, AXrb induced tumoricidal activity, as well as increasing phagocytosis and the production of NO, $H_2O_2$, TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, and IL-6. These results indicate that reactive oxygen species, reactive nitrogen species, and inflammatory cytokines are likely to be the major mediators of tumoricidal activity in AXrb-treated macrophages. Therefore, AXrb may be useful in cancer immunotherapy and it is anticipated that AXrb obtained using extrusion and subsequent enzyme treatment can be used as an ingredient in nutraceuticals and cereal-based functional food.
Lichen-forming fungi are known to have various biological activities, such as antioxidant, antimicrobial, antitumor, antiviral, anti-inflammation, and anti proliferative effects. However, the immunosuppressive effects of Bryoria sp. extract (BSE) have not previously been investigated. In this study, the inhibitory activity of BSE on the proliferation of $CD8^+$ T cells and the mixed lymphocytes reaction (MLR) was evaluated in vitro. BSE was non-toxic in spleen cells and suppressed the growth of splenocytes induced by anti-CD3. The suppressed cell population in spleen cells consisted of $CD8^+$ T cells and their proliferation was inhibited by the treatment with BSE. This extract significantly suppressed the IL-2 associated with T cell growth and $IFN-{\gamma}$ as the $CD8^+$ T cell marker. Furthermore, BSE reduced the expression of the IL-2 receptor alpha chain ($IL-2R{\alpha}$) on $CD8^+$ T cells and CD86 on dendritic cells by acting as antigen-presenting cells. Finally, the MLR produced by the co-culture of C57BL/6 and MMC-treated BALB/c was suppressed by BSE. IL-2, $IFN-{\gamma}$, and CD69 on $CD8^+$ T cells in MLR condition were inhibited by BSE. These results indicate that BSE inhibits the MLR via the suppression of $IL-2R{\alpha}$ expression in $CD8^+$ T cells. BSE has the potential to be developed as an anti-immunosuppression agent for organ transplants.
This study was performed to produce monoclonal antibodies (mAb) specifically reacting with chicken leukocyte surface antigens. Popliteal lymph node cells of BALB/c mice previously immunized through foot-pad with peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of chickens separated by Ficoll-Histopaque method. They were fused with P3X63Ag14 mouse myeloma cells. A total of 34 hybridomas secreted antibodies specifically binding to the PBMC. According to the reactivity patterns with PBMC, the mAbs were divided into 4 groups. Group 1 mAbs (IIB3, IIB10, IIE10) specifically reacted with non-adherent lymphocytes but not with adherent cells which were mainly composed of thrombocytes and monocytes in PBMC culture. These mAbs were reactive with 25-59% of thymus cells and 42-64% of spleen cells of chickens. They did not show any significant reactivity with cells in the bursa of Fabricius, T-cell (MDCC-MSB1) and B-cell (LSCC-1104B1) lines. These results indicate that Group I mAbs specifically reacted with T-lymphocyte subpopulation. Monoclonal antibodies in Group II (IC6, IG2-2 and IID9) showed specific reactivity with monocytes but not with thrombocytes or non-adherent cells in PBMC culture. These mAbs, though not reacted with the chicken macrophage cell line, HD11, also bound to macrophages of the spleen and lung in immunohistochemical staining. Five mAbs in Group III showed characteristics of binding to lymphocytes and monocytes, but not to thrombocytes. Twenty-three mAbs in Group IV showed specific reactivity to lymphocytes, monocytes, and thrombocytes. Two mAbs (IC3 and IE9) in Group IV reacted with most of PBMC.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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