Background: Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a major side effect of anti-cancer drugs. Neurotensin receptors (NTSRs) are widely distributed within the pain circuits in the central nervous system. The purpose of this study was to determine the role of NTSR1 by examining the effects of an NTSR1 agonist in rats with CIPN and investigate the contribution of spinal serotonin receptors to the antinociceptive effect. Methods: Sprague-Dawley rats (weight 150-180 g) were used in this study. CIPN was induced by injecting cisplatin (2 mg/kg) once a day for 4 days. Intrathecal catheters were placed into the subarachnoid space of the CIPN rats. The antiallodynic effects of intrathecally or intraperitoneally administered PD 149163, an NTSR1 agonist, were evaluated. Furthermore, the levels of serotonin in the spinal cord were measured by high-performance liquid chromatography. Results: Intrathecal or intraperitoneal PD 149163 increased the paw withdrawal threshold in CIPN rats. Intrathecal administration of the NTSR1 antagonist SR 48692 suppressed the antinociceptive effect of PD 149163 given via the intrathecal route, but not the antinociceptive effect of intraperitoneally administered PD 149163. Intrathecal administration of dihydroergocristine, a serotonin receptor antagonist, suppressed the antinociceptive effect of intrathecally administered, but not intraperitoneally administered, PD 149163. Injecting cisplatin diminished the serotonin level in the spinal cord, but intrathecal or intraperitoneal administration of PD 149163 did not affect this reduction. Conclusions: NTSR1 played a critical role in modulating CIPN-related pain. Therefore, NTSR1 agonists may be useful therapeutic agents to treat CIPN. In addition, spinal serotonin receptors may be indirectly involved in the effect of NTSR1 agonist.
Min, Hyoung Ki;Han, Kyung Ream;Lee, Sang Eun;Kim, Kyoung Tae;Kim, Chan
The Korean Journal of Pain
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v.19
no.2
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pp.223-227
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2006
Complex regional pain syndrome (CRPS) is clinically characterized by pain, abnormal regulation of blood flow and sweating, edema of skin and subcutaneous tissues, sensory and motor disturbances, and trophic changes of the skin. A 21-year-old man was suffering from pain and swelling in his right hand and forearm. His arm had been in splints for 3 weeks following an extension injury of the right fingers and wrist, with the pain having developed 2 weeks after the splinting. He was treated with various nerve blocks including continuous epidural infusion, thoracic sympathetic block and peripheral nerve blocks, and squeezing his edematous region under general anesthesia as well as intravenous lidocaine and ketamine infusions. However, all of the performed treatments had no effect on the patient's pain or hand swelling. As a next line therapy, spinal cord stimulation should be considered because of intractable severe pain and swelling to almost all other modalities of therapy. We therefore performed an early intervention of spinal cord stimulation for the patient with refractory CRPS type I 5 months after the onset of pain and have got an excellent result.
Sometimes, spinal cord injury (SCI) results in various chronic neuropathic pain syndromes that occur diffusely below the level of the injury. It has been reported that behavioral signs of neuropathic pain are expressed in the animal models of contusive SCI. However, the observation period is relatively short considering the natural course of pain in human SCI patients. Therefore, this study was undertaken to examine the time course of mechanical and cold allodynia in the hindpaw after a spinal cord contusion in rats for a long period of time (30 weeks). The hindpaw withdrawal threshold to mechanical stimulation was applied to the plantar surface of the hindpaw, and the withdrawal frequency to the application of acetone was measured before and after a spinal contusion. The spinal cord contusion was produced by dropping a 10 g weight from a 6.25 and 12.5 mm height using a NYU impactor. After the injury, rats showed a decreased withdrawal threshold to von Frey stimulation, indicating the development of mechanical allodynia which persisted for 30 weeks. The withdrawal threshold between the two experimental groups was similar. The response frequencies to acetone increased after the SCI, but they were developed slowly. Cold allodynia persisted for 30 weeks in 12.5 mm group. The sham animals did not show any significant behavioral changes. These results provide behavioral evidence to indicate that the below-level pain was well developed and maintained in the contusion model for a long time, suggesting a model suitable for pain research, especially in the late stage of SCI or for long term effects of analgesic intervention.
Background: Several studies have indicated that a nerve injury enhances the expression of the voltage-gated calcium channel ${\alpha}2{\delta}1$ subunit (Cav ${\alpha}2{\delta}1$) in sensory neurons and the dorsal spinal cord. This study examined whether NMDA receptor activation is essential for Cav ${\alpha}2{\delta}1$-mediated tactile allodynia in Cav ${\alpha}2{\delta}1$ overexpressing transgenic mice and L5/6 spinal nerve ligated rats (SNL). These two models show similar Cav ${\alpha}2{\delta}1$ upregulation and behavioral hypersensitivity, without and with the presence of other injury factors, respectively. Methods: The transgenic (TG) mice were generated as described elsewhere (Feng et al., 2000). The left L5/6 spinal nerves in the Harlan Sprague Dawley rats were ligated tightly (SNL) to induce neuropathic pain, as described by Kim et al. (1992). Memantine 2 mg/kg (10 ul) was injected directly into the L5/6 spinal region followed by $10{\mu}l$ saline. Tactile allodynia was tested for any mechanical hypersensitivity. Results: The tactile allodynia in the SNL rats could be reversed by an intrathecal injection of memantine 2 mg/kg at 1.5 hours. The tactile allodynia in the Cav ${\alpha}2{\delta}1$ over-expressing TG mice could be reversed by an intrathecal injection of memantine 2 mg/kg at 1.5, 2.0 and 2.5 hours. Conclusions: The behavioral hypersensitivity was similar in the TG mice and nerve injury pain model, supporting the hypothesis that elevated Cav ${\alpha}2{\delta}1$ mediates similar pathways that underlie the pain states in both models. The selective activation of spinal NMDA receptors plays a key role in mediating the pain states in both the nerve-injury rats and TG mice.
A 49 years old male patient was admitted to our neuro-pain clinic with symptoms of left 11th intercostal neuralgic pain and low back pain that developed 2 months prior to admission. Upon initial physical examination, motor weakness or sensory deficit were absent. Intercostal neuralgic pain improved significantly after we performed thoracic root thermocoagulation. However on the afternoon of the procedure the patient started to experience voiding difficulty, saddle anesthesia and rapidly progressing motor weakness and hypoesthesia that involved the lower back area and the lower extremities for three days. Based on these symptoms spinal cord compression was suspected and subsequently plain T-L spine X-rays and T-L spine MRI were performed. A spinal tumor that appeared metastatic in origin was seen at the T11 and T12 level. Liver ultrasonography demonstrated the presence of a $4{\times}4cm$ sized ill defined mass in the posterior segment of the right lobe. The patient was diagnosed to have hepatocellular carcinoma after needle aspiration biopsy and cytologic studies. Further orthopedic surgery was recommended but as the patient rejected any further treatment and examination, it was not possible to confirm the primary focus of the tumor. However as metastasis of a primary liver tumor to the spine is a rare occurrence, some other primary focus of metastasis or even a malignant primary tumor of the spine is more likely to explain this patient's condition.
Objective : Retrospective analysis to compare the effect and complication of epidural patient-controlled analgesia (epidural PCA) with intravenous patient-controlled analgesia (IV PCA) for the treatment of the post-operative pain after posterior lumbar instrumented fusion. Methods : Sixty patients who underwent posterior lumbar instrumented fusion for degenerative lumbar disease at our institution from September 2007 to January 2008 were enrolled in this study. Out of sixty patients, thirty patients received IV PCA group and thirty patients received epidural PCA group. The pain scale was measured by the visual analogue scale (VAS) score. Results : There were no significant difference between IV PCA group and epidural PCA group on the PCA related complications (p=0.7168). Ten patients in IV PCA group and six patients in epidural PCA group showed PCA related complications. Also, there were no significant differences in reduction of VAS score between two groups on postoperative 2 hours (p=0.9618) and 6 hours (p=0.0744). However, postoperative 12 hours, 24 hours and 48 hours showed the significant differences as mean of reduction of VAS score (p=0.0069, 0.0165, 0.0058 respectively). Conclusion : The epidural PCA is more effective method to control the post-operative pain than IV PCA after 12 hours of spinal fusion operation. However, during the first twelve hours after operation, there were no differences between IV PCA and epidural PCA.
Zeglinski-Spinney, Amy;Wai, Denise C.;Phan, Philippe;Tsai, Eve C.;Stratton, Alexandra;Kingwell, Stephen P.;Roffey, Darren M.;Wai, Eugene K.
Journal of Preventive Medicine and Public Health
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v.51
no.5
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pp.227-233
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2018
Objectives: Chronic diseases, including back pain, result in significant patient morbidity and societal burden. Overall improvement in physical fitness is recommended for prevention and treatment. Walking is a convenient modality for achieving initial gains. Our objective was to determine whether neighbourhood walkability, acting as a surrogate measure of physical fitness, was associated with the presence of chronic disease. Methods: We conducted a cross-sectional study of prospectively collected data from a prior randomized cohort study of 227 patients referred for tertiary assessment of chronic back pain in Ottawa, ON, Canada. The Charlson Comorbidity Index (CCI) was calculated from patient-completed questionnaires and medical record review. Using patients' postal codes, neighbourhood walkability was determined using the Walk Score, which awards points based on the distance to the closest amenities, yielding a score from 0 to 100 (0-50: car-dependent; 50-100: walkable). Results: Based on the Walk Score, 134 patients lived in car-dependent neighborhoods and 93 lived in walkable neighborhoods. A multivariate logistic regression model, adjusted for age, gender, rural postal code, body mass index, smoking, median household income, percent employment, pain, and disability, demonstrated an adjusted odds ratio of 2.75 (95% confidence interval, 1.16 to 6.53) times higher prevalence for having a chronic disease for patients living in a car-dependent neighborhood. There was also a significant dose-related association (p=0.01; Mantel-Haenszel chi-square=6.4) between living in car-dependent neighbourhoods and more severe CCI scores. Conclusions: Our findings suggest that advocating for improved neighbourhood planning to permit greater walkability may help offset the burden of chronic disease.
Complex regional pain syndrome (CRPS) is a painful and disabling disorder that can affect one or more extremities. Unfortunately, the knowledge concerning its natural history and mechanism is very limited and many current rationales in treatment of CRPS are mainly dependent on efficacy originated in other common conditions of neuropathic pain. Therefore, in this study, we present a case using a total spinal block (TSB) for the refractory pain management of a 16-year-old male CRPS patient, who suffered from constant stabbing and squeezing pain, with severe touch allodynia in the left upper extremity following an operation of chondroblastoma. After the TSB, the patient’s continuous and spontaneous pain became mild and the allodynia disappeared and maintained decreased for 1 month.
The purpose of this study was to investigate the effects of lumbar stabilization exercise therapy on low back pain patients' lumbar spinal function. Identify the effect of stabilization exercise therapy, this study attempted to determine lumbar spinal functions, using spinoscopy, for 20 patients with low back pain This study applied lumbar stabilization exercise to 20 low back pain patients without a control group for 8 weeks and 4 times a week, and examined their spinal functions before and after the application. Data collected from the test were analyzed using Wilcoxon signed ranked test, a nonparametric test. Absolute index, functionality and performance increased significantly compared to them before treatment. FE loads and velocity control while conducting exercise tasks increased significantly compared to them before treatment. Test item ROL and ROM, which indicate the change of angle, both showed significant differences. Of stiff spine, stiff pelvic score and sprain score, which indicate the effects of the conduct of exercise tasks on the movement of the spine, stiff spine score and sprain score showed significant differences. According to the results as presented above, lumbar stabilization exercise may be greatly helpful in improving low back pain patients' lumbar spinal functions.
Expression of c-fos, an immediate early gene, has accepted to be a marker of functional activity in neurons. This study was aimed to investigate the effects of cold therapy on the expression of spinal cord c-fos in rats of carrageenan-induced muscle pain. Muscle pain was induced in male Sprague-Dawley rats by intra-muscular injection of gastrocnemius with $2\%$ carrageenan. The paw withdrawal latency (PWL) and tail flick test (TFT) responses to heat stimuli were used to detect secondary hyperalgesia produced by the muscle pain and measured to assess the effects of cold. The expression of c-fos was determined in the lumbar regions of the spinal cord by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and immunohistochemistry assays. The secondary hyperalgesia to heat simuli (PWL and TFT) were significantly reduced in cold therapy compared with that in the controls. In RT-PCR assays the expression of c-fos mRNA was down-regulated in the lumbar spinal cord in cold group. In addition, Fos immunoreactivity in the dorsal horn of the lumbar spinal cord was decreased in cold group. These results suggested that application of cold attributed to increase PWL and TFT responses and to decrease expression of the c-fos produced by muscle pain.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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