Repairing damaged DNA and removing all physical connections between sister chromosomes is important to ensure proper chromosomal segregation by contributing to chromosomal stability. Here, we show that the depletion of non-SMC condensin I complex subunit H (NCAPH) exacerbates chromosome segregation errors and cytokinesis failure owing to sister-chromatid intertwinement, which is distinct from the ultra-fine DNA bridges induced by DNA inter-strand crosslinks (DNA-ICLs). Importantly, we identified an interaction between NCAPH and GEN1 in the chromatin involving binding at the N-terminus of NCAPH. DNA-ICL activation, using ICL-inducing agents, increased the expression and interaction between NCAPH and GEN1 in the soluble nuclear and chromatin, indicating that the NCAPH-GEN1 interaction participates in repairing DNA damage. Moreover, NCAPH stabilizes GEN1 within chromatin at the G2/M-phase and is associated with DNA-ICL-induced damage repair. Therefore, NCAPH resolves DNA-ICL-induced ultra-fine DNA bridges by stabilizing GEN1 and ensures proper chromosome separation and chromosome structural stability.
Cytotoxic effects of cytosine arabinoside and vinblastine on cultured fibroblasts were determined by colorimetric assays of neutral red (NR) and tetrazolium MTT, and by mutagenicity tests . Cytosine arabinoside and vinblastine were highly toxic by showing that concentrations of NR-50 and MTT-50 of two drugs were lower than 100 ${\mu}$M. At mid-point cytotoxicityvalue of two drugs, frequencies of micronuclei and SCEs were very high and chromosome showed structural abnormalities. The sizes of micronuclei formed by vinblastine were larger than those induced by cytosine arabinoside. These results suggest that cytosine arabinoside and vinblastine have highy mutagenic and severe cytotoxic effects on the cultured mouse fibroblasts.
Roy, Jinia Sinha;Chatterjee, Debmita;Das, Nandana;Giri, Ashok K.
Toxicological Research
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제34권4호
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pp.311-324
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2018
Arsenic is one of the most toxic environmental toxicants. More than 150 million people worldwide are exposed to arsenic through ground water contamination. It is an exclusive human carcinogen. Although the hallmarks of arsenic toxicity are skin lesions and skin cancers, arsenic can also induce cancers in the lung, liver, kidney, urinary bladder, and other internal organs. Arsenic is a non-mutagenic compound but can induce significant cytogenetic damage as measured by chromosomal aberrations, sister chromatid exchanges, and micronuclei formation in human systems. These genotoxic end points are extensively used to predict genotoxic potentials of different environmental chemicals, drugs, pesticides, and insecticides. These cytogenetic end points are also used for evaluating cancer risk. Here, by critically reviewing and analyzing the existing literature, we conclude that inorganic arsenic is a genotoxic carcinogen.
To investigate the cytotoxicity and genotoxicity of the DNA alkylating agnet, mitomycin C and the antimetabolite, 5-Fluorouracil (5-FU) in cultured rat fibroblasts, the colorimetric assay of netural red (NR) for cytotoxicity and for genotoxicity, sister chromatid exchange (SCE) assay and the measurement of the rate of DNA synthesis were performed in cells cultured in media containing various concentrations of mitomycin C and 5-FU. The uptake ability of neutral red decreased does-dependently. NR90 and NR50 values of mitomycin C were 1.49 nM and 6.87mM and 5-FU were 38.4mM AND 284.4Mm respectively.
This experiment was carried out to examine the roles of selenium in arsenic- and chromium-induced oxidative stress, which results in chromosomal damage, such as sister chromatid exchange (SCE) and chromosomal aberration (CA). For this purpose, the frequency of CA and SCE related to the level of 0xidative stress were analyzed. Selenium decreased the frequency of CA induced by As. In order to evaluate the effect of selenium on clastogenic factors, media from As- and Cr-treated cells were ultrafiltered and added again to cells in the presence or absence of selenium. Selenium decreased the frequency of SCE by As and Cr. This observation indicates the possibility of presence of clastogenic factor. In addition, the clastogenic factor would be involed in oxidative stress since selenium decreased the level of oxidative stress. Thus, it is suggested that selenium may play a role as an anti-clastogenic effector by preventing the oxidative stress, thereby decreasing the frequency of Asand Cr-induced chromosomal damage.
1989년 11월부터 4개월간 대구시내 소재 일부, 6가 크롬(삼산화크롬)으로 피막처리하는 도금작업장의 남성근로자를 대상으로 비중격천공이 있는 근로자 12명과 비중격천공이 없는 근로자 12명을 폭로군으로 하고 크롬에 폭로된 적이 없는 정상인 20명을 대조군으로 하여 개별면담을 통해 연령, 직업력, 흡연습관을 파악하였으며, 정맥혈을 채취하여 원자화 무염광로를 부착한 원자흡광도계로 혈중 크롬농도를 측정하였으며 말초혈액 중 임파구의 자매염색분체교환의 발현빈도를 조사하고 연령, 흡연습관, 직업력 및 혈중 크롬농도 등이 임파구 자매염색분체교환의 발현빈도에 미치는 영향을 조사했다. 크롬 도금작업의 말초혈액 중 임파구 자매염색분체교환의 발현빈도는 비중격 천공이 있는 군이 $10.1{\pm}1.6$, 비중격천공이 없는 군이 $8.5{\pm}3.4$이었고 대조군 $6.1{\pm}2.1$으로 세군간에 유의한 차이가 있었으며 (p<0.01), 비중격천공 군에서 가장 높은 빈도를 보였으며, 대조군에 비해 1.7배의 높은 빈도를 나타냈다. 혈중 크롬농도는 대조군이 $0.060{\pm}0.043{\mu}g/ml$, 크롬도금 작업자 중 비중격천공이 있는 군 $0.114{\pm}0.030{\mu}g/ml$, 비중격천공이 없는 군 $0.090{\pm}0.050{\mu}g/ml$로 세군간의 차이는 유의하였다 (p<0.01). 크롬도금 작업자와 대조군 모두 연령군별, 흡연습관별 및 근속년수에 따른 자매염색분체교환의 발현빈도에는 유의한 차이가 없었다. 혈중 크롬농도와 자매염색분체교환 발현빈도의 상관성은 상관계수, r=0.007로서 상관관계가 없었다 (Y=0.638 X+0.191, r=0.007. p>0.05). SCE 평균 발현빈도를 $y=(sum\;SCE)^{\frac{1}{2}}+(sum\;SCE+1)^{\frac{1}{2}}$를 이용하여 변형한 변수 y에 대해 연령, 흡연습관, 직업 및 혈중 크롬농도의 요인들로서 설명력은 32.3%였으며 가장 중요한 변수는 직업으로 나타났다. 이상의 결과로 보아 직업적인 크롬폭로에 의한 유전적 손상의 위험성이 어느 정토 있을 것으로 추측되며 생물학적 독성검정 지표로서 유용성이 있을 것으로 생각된다.
크롬염 안료제조공장 근로자를 대상으로 크롬 폭로와 말초혈액 림프구의 8-OH-dG 농도의 상관성을 직접 관찰함으로써 크롬의 암 발생기전에 산소유리기(oxygen free radical)가 관여하는지 여부와 크롬폭로에 따라 자매염색분체교환 빈도가 증가하는지를 밝힐 목적으로 본 연구를 수행하였다. 안료공장에 1년 이상 근무한 근로자 38명을 대상으로 설문지를 통하여 근무기간, 연령, 성, 크롬 폭로와 관련된 자각적 증상 등을 조사하였으며, 이들의 크롬 폭로 수준을 평가할 수 있는 생물학적 지표로서 혈중 및 크레아티닌 보정 요중 크롬 농도를 측정하였다. 크롬에 의한 생물학적 영향지표로서 말초혈액 림프구로 부터 dG에 대한 8-OH-dG의 몰 농도비를 측정하였으며, 분열 중기의 세포 30개를 관찰하여 세포당 자매염색분체교환 빈도를 계수하여 염색체 46개당 평균 자매 염색분체교환 빈도로 환산하였다. 분석결과 현재 크롬 폭로 수준을 판단하는 생물학적지표로 가장 많이 사용되는 크레아티닌 보정 요중 크롬 농도와 림프구에서의 dG에 대한 8-OH-dG의 물 농도비는 유의한 상관관계(r=0.47, p<0.01)를 보이는 것으로 분석되었으며, 현재의 흡연수준을 보정하고 분석한 결과에서는 상관계수가 증가하는 결과(r=0.62, p<0.05)를 나타내었다. 한편 자매염색분체교환 빈도와 크롬 폭로수준간에는 유의한 상관관계가 관찰되지 않았다. 이러한 결과는 크롬의 발암성에 DNA 부가체(adduct)의 형성이 중요한 기전일 수 있다는 기존의 연구결과와 일치하며, 따라서 8-OH-dG는 크롬에 의한 발암성을 예측할 수 있는 생물학적 영향지표로서 활용될 수 있음을 시사한다고 할 수 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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