This study was aimed to increase the solubility, dissolution and permeation rates of atorvastatin calcium (ATC) using bile salt and/or 2-hydroxypropyl-${\beta}$-cyclodextrin ($HP{\beta}CD$). From solubility studies, sodium deoxycholate (SDC) among bile salts studied was found to have the highest solubilizing effect on ATC ($4.4{\pm}0.4$ mg/ml), and the order of increasing solubility was SDC>sod. cholate>sod. glycocholate>sod. taurodeoxycholate>sod. taurocholate>conjugated bile acid. ATC solid dispersions were prepared at various ratios of drug to SDC and/or $HP{\beta}CD$, and evaluated by differential scanning calorimetry (DSC), dissolution studies and dissolution-permeation studies. DSC curves showed amorphous state of ATC in the physical mixture and solid dispersion. Dissolution rates of ATC-SDC solid dispersions and physical mixture were markedly increased at pH 6.8, but decreased at pH 1.2 with greater proportions of SDC due to the precipitation of SDC, compared with that of drug alone. On the other hand, dissolution rates of ATC-$HP{\beta}CD$ solid dispersion and physical mixture at pH 1.2 were varied with the ratio of drug to carriers. From duodenal permeation studies, it was found that fluxes of ATC (donor dose: 0.5 mg/3.5 ml) in the presence of 25 mM sodium glycocholate, SDC, sod. cholate and sod. taurocholate $(5.7{\pm}0.9$, $5.6{\pm}0.9$, $4.8{\pm}0.7$ and $4.6{\pm}0.9\;{\mu}g/cm^2/hr$, respectively) were enhanced, compared with drug alone ($3.4{\pm}0.9\;{\mu}g/cm^2/hr$). In the dissolution-permeation studies, 1 : 9 : 10 (w/w) ATC-SDC-$HP{\beta}CD$ solid dispersion increased the flux 2.2 times, compared with 1 : 5 : 4 (w/w) ATC-lactose-corn starch mixture as control. In conclusion, solid dispersions with bile salt and $HP{\beta}CD$ were found to be an effective means for increasing the dissolution and permeation rates of ATC.
초고온가스로 핵연료 구형 UCO (uranium oxycarbide) 입자 제조과정 중 중간화합물 제조에서 적용하고 있는 내부겔화공정을 대체하기 위해 외부겔화공정을 도입하는 연구가 진행 중에 있다. 외부겔화공정을 이용해서 구형 UCO입자를 제조하기 위한 사전실험으로, 중간화합물인 ADU (ammonium di-uranate) 겔 입자를 제조하기 위한 원료용액인 모사 broth 용액을 제조하여 카본블랙 입자를 분산시키는 실험이 수행되었다. 다양한 종류의 카본블랙 입자를 사용해서 모사 broth 용액에 분산실험을 수행한 결과, Cabot G 제품이 용액상에서 분산안정성과 균일한 분산상태를 나타내고 있어서, 본 연구의 카본블랙으로 선정되었다. 또한 나노크기 입자로 응집된 카본블랙 입자를 고점성 액상물질에 효율적으로 분산시키기 위해서는, 금속염용액에 카본블랙 입자를 투입하고 ultrasonic force를 이용해서 응집입자를 해체한 다음, 고점성 물질인 PVA (poly vinyl alcohol)를 투입하여 강력한 기계식혼합기를 이용해서 6000 rpm으로 2차 분산 혼합시키는 경우, ultrasonic force에 의한 broth 용액의 물성이 유지되면서 카본블랙 입자의 분산안정성과 분산상태가 양호한 broth용액을 얻을 수 있었다.
Surface chemical properties including surface tension, Ross-Miles foaming power, foam stabilities, emulsifying properties, emulsion stabilities, effectiveness of dispersion, dispersion stabilites of the quaternary ammonium salt type deoxyaminoimositol derivatives such as sixteen kinds of dimethylafkyl-deoxyscyllo-inosityl- dimethylalkyl-2-deoxy-2-myo-inosityl-, dimethylakyl-2-deoxy-2-epi-inosityl- and dimethylalkyl-4-deoxy-4-myo-inosityl ammonium chlorides are tested. And critical micelle concentration of these compounds are estimated from the curves of surface tension and concentration. The experimental results show that the members of this class of compounds have necessary surface active properties to make them effective surfactants.
본 연구에서는 파우더와 첨가제의 종류, 함량에 따른 저점도 가용화 제형에서의 파우더 분산성을 연구하였다. 파우더는 화학 구조상 부분적 극성이 존재하여 반발력이 존재하고, 물리적인 구조상 다공성 물질로 접촉 면적이 넓고 밀도가 낮은 PMMA 파우더가 뛰어난 분산성을 보였다. 파우더가 분산되어 있는 견본에 염을 첨가한 견본의 경우 염이 첨가되지 않은 견본에 비해 우수한 분산성을 보여주었다. 이때의 분산성은 염의 농도에 의존적인 성향을 보이며, 같은 농도에서 1가 이온으로 이루어진 NaCl, KCl에 비해 2가 이온으로 이루어진 $MgSO_4$에서 더 높은 분산능을 보였다. 이는 염이 이온화되어 파우더의 주변에 존재하여 파우더간의 반발력을 높여주기 때문에 응집 현상이 줄어들고 분산능을 증가시키는 것으로 해석할 수 있다. 마지막으로 MgSO4 염이 첨가되어 있는 견본에 EDTA를 첨가제로 첨가하면 그렇지 않은 견본에 비해 더욱 뛰어난 분산능을 보여 주었다. EDTA는 금속 양이온과 결합하여 그 작용을 막으므로, EDTA가 포함된 견본은 음이온에 의한 작용이 극대화되어 파우더간의 반발력이 더욱 커지게 된다. 이는 결국 파우더의 수분산성을 향상시키고 제형의 안정화에 도움을 줄 수 있다.
The biological activity of particles is largely dependent on their size in biological systems. Dispersion in the aqueous phase has been both a critical impediment to and a prerequisite for particle studies. Carbon black has been used as a surrogate to investigate the biological effects of carbonaceous particles. Here, biocompatible methods were established to disperse carbon black into ultrafine and fine particles which are generally distinguished by the small size of 100 nm. Carbon black with a distinct particle size, N330 and N990 were suspended in blood plasma, cell culture media, Krebs-Ringer's solution (KR), or physiological salt solution (PSS). Large clumps were observed in all dispersion preparations; however, sonication improved dispersion - averaged particle sizes for N330 and N990 were $85.0{\pm}42.9$ and $112.4{\pm}67.9$ nm, respectively, in plasma; the corresponding sizes in culture media were $84.8{\pm}38.4$ and $164.1{\pm}77.8$ nm. However, sonication was not enough to disperse N330 less than 100 nm in either KR or PSS. Application of Tween 80 along with sonication reduced the size of N330 to less than 100 nm, and dispersed N990 larger than 100 nm ($73.6{\pm}28.8$ and $80.1{\pm}30.0$ nm for N330 and $349.5{\pm}161.8$ and $399.8{\pm}181.1$ nm for N990 in KR and PSS, respectively). In contrast, 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DPPC) exhibited little effect. Electron microscopy confirmed the typical aciniform structure of the carbon arrays; however, zeta potential measurement failed to explain the dispersibility of carbon black. The methods established in this study could disperse carbon black into ultrafine and fine particles, and may serve as a useful model for the study of particle toxicity, particularly size-related effects.
General behaviors based on hydraulic characteristics of natural streams and channels have been recently analyzed and developed via various numerical models. However in the states of natural hydraulics, an experimental research must be performed simultaneously with the mathematical analysis due to effects of hydraulic properties such as meander, sediment, and so on. In this study based on 2-D advection-dispersion equation, flow and tracer experiments were performed in the S-curved meandering laboratory channel with a rectangular cross-section. The channel was equipped with instrument carriages which was equipped with an auto-traversing system to be used with velocity measuring sensors throughout the depth and breadth of the flow field. To measure concentration distribution of the salt solution was adjusted to that of the flume water by adding methanol and a red dye (KMnO4) was added to aid the visualization of the tracer cloud, the tracer was instantaneously injected into the flow as a full-depth vertical line source by the instantaneous injector and the initial concentration of the tracer was 100,000 mg/l. The secondary current as well as the primary flow pattern was analyzed to investigate the flow distribution in the meandering channels. The velocity distribution of the primary flow for all cases skewed toward the inner bank at the first bend, and was almost symmetric at the crossovers, and then shifted toward the inner bank again at the next alternating bend. Thus, one can clearly notice that the maximum velocity occurs taking the shortest course along the channel, irrespective of the flow conditions. The result of the tracer tests shows that pollutant clouds are spreading following the maximum velocity lines in each cases with various mixing patterns like superposition, separation, and stagnation of pollutant clouds. Flow characteristics in each cases performed in this study can be compared with tracer dispersion characteristics with using evaluation of longitudinal and transverse dispersion coefficients(LDC, TDC). As expected, LDC and TDC in meandering parts have been evaluated with increasing distribution and straight parts have effected to evaluate minimum of LDC and TDC due to symmetric flow patterns and attenuations of secondary flow.
This is about an environmental study of groundwater interference by hydrodynamic dispersion between the well A and well C in Dongsam-dong, the Yeongdo Island, Pusan, Korea. The groundwater in the study wells come from the fracture zones deeply seated in welded lapilli rhyodacitic tuff of the Late Cretaceous Yucheon Group. The boring depth at the well A is 190 meters, and the optimal pumping rate of the well A is about 100 cubic meters per day therein. The fractured aquifers in impermeable welded tuff show the conjugate fracturing type and are of anisotropic. The aquifers along two fracture zones in the well A are 80 and 100 meters in depth, respectively. It is not suggested that those fractured aquifers are simply connected between the well A and C. The sea level fluctuation by ebb and high tides in a day is not effective to the groundwater table in the well A. The pumping for 15 days at the well A doesn't give rise to any changes of the groundwater levels in the neighbor well C. The radius of influence of the well A is measured as less than 200 meters. The measuring electric conductivity for the test of salt tracer doesn't testify any relationship between the well A and the well C. There is the main difference between the well A and the well C on the basis of the water analysis of those wells. the well A is located in the high content zone of salt much over the standard value for drinking, whereas the other wells B. C. D are in the low content area of salt below the standard value. It is elucidated for the high content zone of salt in Yeongdo around the well A to have been uplifted over 20 meters.
아세클로페낙은 높은 결정성을 갖는 난용성 약물이다. 이러한 난용성 약물의 용해도를 증진시키기 위해서 고체분산법을 바탕으로 한 분무건조기를 이용하여 미립구를 제조하였다. PVP-K30을 수용성 담체로 사용하였고 폴록사머는 계면활성화제로 사용하였다. 제조된 아세클로페낙 고체분산체의 특성을 SEM, DSC, XRD 그리고 FT-IR을 이용하여 확인하였다. SEM, DSC, XRD을 통하여 아세클로페낙 고체분산체가 무정형임을 알 수 있었고 FT-IR을 통하여 아세클로페낙과 PVP-K30간에 수소결합을 통해 염을 형성하고 있다는 것을 확인할 수 있었다. 제조된 미립구는 pH 6.8에서 방출을 실시하였으며 시판제인 $Airtal^{(R)}$과 용출률을 비교하였으며 분무건조를 통해 제조한 미립구가 시판제인 $Airtal^{(R)}$ 보다 용출률이 크다는 것을 확인하였다.
To overcome the solubility of poorly water-soluble drug, the formation of solid dispersion using a spray-dryer with polymeric material, that can potentially enhance the dissolution rate extend of drug absorption was considered in this study. $Eudragit^{(R)}$ E100 as carrier for solid dispersion is acrylate copolymer that soluble in acidic buffer solutions (below pH 5.0). It was used to increase dissolution of atorvastatin calcium as a water-insoluble drug in acidic environments. In this study, a spray-dryer was used to prepare solid dispersion of atorvastatin calcium and $Eudragit^{(R)}$ E100 for purpose of improving the solubility of drug. Atorvastatin calcium and $Eudragit^{(R)}$ E100 were dissolved in ethanol and spray-dryed. DSC and XRD were used to analyze the crystallinity of the sample. It was found that atorvastatin calcium is amorphous in the $Eudragit^{(R)}$ E100 solid dispersion. FT-IR was used to analyze the salt formation by interaction between atorvastatin calcium and $Eudragit^{(R)}$ E100. Comparative dissolution study exhibited better dissolution characteristics than the commercial drug ($Lipitor^{(R)}$) as control. The dissolution rate of atorvastatin calcium was markedly increased in solid dispersion system in simulated gastric juice (pH 1.2). This study proposed that this solid dispersion system improved the bioavailability of poorly water-soluble atorvastatin calcium.
한국 부산광역시 수영구 지역 해안 대수층 내의 밀도 의존적 지하수 유동 및 염분 이동에 대한 도시화의 영향을 효과적으로 모사하고 정량적으로 평가하기 위하여 하나의 범용 다차원 수리동역학적 분산 수치 모델을 이용한 일련의 삼차원 수치 모델링이 수행되었다. 먼저 모든 도시화 요소들을 고려한 수치 모델링 보정을 통해 확립된 연구 지역해안 대수층의 지층 물성을 가지고, 도시화 요소들을 모두 고려하지 않은 도시화 이전의 지하수 유동과 염분 이동에 대한 정상 상태 수치 모델링을 수행하였다. 그 다음에 도시화 요소들을 개별적으로 그리고 통합적으로 고려한 도시화 이후의 지하수 유동 및 염분 이동에 대한 비정상 상태 수치 모델링을 수행하였다. 그리고 두 수치 모델링 결과를 서로 비교하고 분석하였다. 수치 모델링 결과는 해안 대수층 내의 밀도 의존적 지하수 유동 및 염분 이동 그리고 해수 침투가 이러한 도시화 요소들에 의해 크게 그리고 광범위하게 영향을 받음을 보여준다. 특히 이러한 도시화 요소들은 해안 대수층 내의 총지하수량 및 총염분량의 변화를 초래한다. 그러나 각 도시화 요소의 그러한 영향은 공간적으로 균일하지 않고 국부적으로 차별적이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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