• 한국식품과학회지
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• 제17권2호
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• pp.121-127
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• 1985

Ciguatoxin 구조 연구의 일환으로 파랑비늘돔 중에 서 독성분을 추출하였는데 Scarus sordidus만 근육과 내장에 독이 있었으나, S.frenatus, S.scaber and S.pectorlis에는 모두 독이 없었다. 실리스산컬럼에서 얻은 조독을 DEAE-셀루로즈 컬럼상에서 콜로로포름, 클로로포름-메타놀 (1 : 1) 및 메타놀로 전개하였더니 클로로포름 유출액(ST-1) 과 클로로포름-메타놀(1 : 1) 유출액에서 독성분이 발견되었고, 메타놀 유출액에서는 독성분이 검출되지 않았다. ST-1과 ST-2을 silica gel 60F-254에 spot하여 클로로포름-메타놀-물-식초산 (90 : 9.5 : 0.2 : 0.3)으로 전개하였더니, 그Rf값이 각각 0.60-0.75, 0.30-0.54였다. DEAE-셀루로즈 컬럼에서 얻은 ST-1을 재재크로마토그라피 하여도 역시 ST-1과 ST-2로 나누어졌다. 이렇게 얻은 ST-1과 ST-2는 세파텍스 LH-20에 흡착시켜, 클로로포름-메타놀(1 : 1) 용매로 전개할 때, 머무름시간이 모두 같았고, 역상 LiChrosorb RP-18를 이용한 HPLC상에서도 머무름시간이 동일하였다. 또 순수한 $ST-1\;(1.10\;{\mu}g)$ 그리고 이것을 1 N NaOH로 처리한 것 $(1.13\;{\mu}g)$을 활성도V인 알루미나 컬럼에 흡착시켜 클로로포름-메타놀 혼합액으로 전개하였더니 알카리처리를 하지 않는 경우는 $0.35\;{\mu}g)$가 클로로포름-메타놀의 9 : 1, 1 : 1 유출액에서, $(0.55\;{\mu}g)$가 메타놀-물 (1 : 1) 유출액에서 검출되었으나, 알카리처리를 한 경우는 처음 독성의 50%가 소실되어, 클로로포름-메타놀 (9 : 1) 유출액에서 $(0.21\;{\mu}g)$, 메타놀-물 (1 : 1) 유출액에서 $(0.80\;{\mu}g)$ 검출되었다. 하면 morey eel내장에서 얻은 독물질도 DEAE-셀루로즈에서 ST-1 과 ST-2로 나누어지며, 이 ST-1의 TLC, HPLC 및 알루미나 컬럼상의 거동이 파랑비늘돔에서 얻은 ST-1의 그것과 같으므로 scaritoxin으로 보고한 ST-1은 ciguatoxin의 형태인 less polar cigutoxin (LPCTX) 으로 생각된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제58권4호
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• pp.344-351
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• 2005

배 경 : Gemcitabine, paclitaxel, docetaxel, vinorelbine, irrinotecan 새로운 항종양제의 출현으로 일차 치료의 효과가 증대 되고 있고 재발시에도 좋은 신체 활동도를 보이고 있어서 이차 치료의 대상군도 늘어나는 효과를 보이고 있다. 치료의 필요성은 증대 되고 있지만 현재까지 표준 치료가 확립되지 않은 상황에서 Gemcitabine과 Vinorelbine 모두 독성이 강하지 않아서 혼합 요법이 가능한 장점이 있고 비소세포폐암에 대한 효과도 입증이 되어있어서 본 연구는 반응이 없거나 반응을 보인후에 재발된 진행된 비소세포 폐암에 gemcitabine과 vinorelbine 혼합 요법을 시행하여서 치료 반응률과 생존율 그리고 부작용을 평가하였다. 대상 및 방법 : 2000년 6월부터 2004년 3월까지 충남대학교병원에 내원하여 진행성 비소세포 폐암 IIIA/IIIB, IV로 진단을 받고 일차 항암화학요법치료를 받은 환자중에 초기 치료에 반응이 없거나, 치료에 반응이 있었으나 병이 진행된 환자로 추적 관찰 기간이 6개월 이상인 환자를 대상으로 생존율과 반응률 그리고 독성을 분석하였다. 결 과 : 총 치료 반응률은 17%, 반응 유지기간의 중앙값은 3.1개월(1-10개월)이었고 생존기간의 중앙값은 8.2개월(1-23개월) 그리고 1년 생존율은 35%였다. 항암화학요법에 의한 독성은 3도 이상의 중성구 감소가 12%, 오심과 구토가 12.5% 였다. 결 론 : 일차 치료에 반응이 없거나 재발한 비소세포 폐암환자의 이차 치료로 gemcitabine과 vinorelbine 혼합요법은 효과적이라고 생각되며 향후 3상 연구를 통한 다른 약제와의 비교 연구가 필요하다고 생각된다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권11호
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• pp.4733-4738
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• 2014

Purpose: We developed and evaluated a regimen including fotemustine, teniposide and dexamethasone (FTD) for treating patients with central nervous system (CNS) lymphoma based on pharmacokinetic properties of individual agents and in combination. Patients and Methods: In a comparison study, 8 patients with primary CNS lymphoma (PCNSL) and 8 with secondary CNS lymphoma (SCNSL) were treated with FTD (comprising fotemustine 100 mg/m2, 1h infusion, day 1; teniposide 60 mg/m2, >0.5 h infusion, on day 2, 3, 4; dexamethasone 40 mg, 1h infusion, on day 1, 2, 3, 4 and 5; and methotrexate 12 mg, cytosine arabinoside 50 mg plus dexamethasone 5 mg intrathecally, on day 2 and 7). Cycles were repeated every 3 weeks. After response assessment, patients received whole brain radiotherapy. Results: Of the 8 PCNSL patients, 4 (50%) achieved CR and 3 (38%) PR, an overall response rate of 88%. Four patients (50%) were in continuing remission at the end of this study after a median follow-up of 30 months (range 10 to 56 months). Of the 8 SCNSL patients the overall response rate was 63% (CR+PR: 38%+25%). All responses were achievable with predictable toxicity mainly reflecting reversible myelosuppression. Conclusion: This study suggests that FTD could be an effective treatment for CNS lymphoma, and is worthy of further evaluation.

• Journal of Applied Biological Chemistry
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• 제59권3호
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• pp.265-271
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• 2016

해마는 아시아 등지에서 이미 약재로 사용이 되어지고 있지만 그와 관련된 연구는 부족한 실정이다. 이에 본 연구는 해양생물인 해마의 간 보호 효능을 확인하고자 하였다. 해마를 단백질 가수분해효소인 alcalase를 이용하여 가수분해 후 얻은 가수분해물(ALC)을 얻은 후 실험을 수행하였다. Chang 세포에 ALC를 1시간 전처리 후 에탄올 800 mM을 가하여 24시간 후 세포생존율을 확인했을 때, 세포가 알코올 독성으로부터 보호되는 것을 확인할 수 있었다. 그리고 Chang 세포에 ALC를 2시간 전처리 후 TGF-${\beta}$ 10 ng/mL을 처리하였을 때도, TGF-${\beta}$에 의해 증가된 vimentin, ${\alpha}$-SMA, slug의 발현이 억제되는 것을 확인하였다. 또한 에탄올을 이용한 급성과 만성 In vivo 조건에서도 ALC에 의한 간 보호 효과를 확인할 수 있었다. 알코올 투여에 의한 간 무게 감소와 혈청 GOT 및 GPT 활성 증가가 해마 가수분해물 처리에 의해 억제되었으며, 만성 알코올 독성 실험의 경우에는 실험동물의 무게와 식이섭취량도 해마 가수분해물 처리에 의해 정상군과 유사한 수준으로 회복되는 것을 확인할 수 있었다. 따라서 추가적인 연구를 통해 해마가 간 보호 효능의 기능성 식품소재로 활용 가능할 수 있을 것이라 사료된다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제25권5호
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• pp.545-552
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• 2017

Increasing concern is being given to the association between risk of cancer and exposure to low-dose bisphenol A (BPA), especially in young-aged population. In this study, we investigated the effects of repeated oral treatment of low to high dose BPA in juvenile Sprague-Dawley rats. Exposing juvenile rats to BPA (0, 0.5, 5, 50, and 250 mg/kg oral gavage) from post-natal day 9 for 90 days resulted in higher food intakes and increased body weights in biphasic dose-effect relationship. Male mammary glands were atrophied at high dose, which coincided with sexual pre-maturation of females. Notably, proliferative changes with altered cell foci and focal inflammation were observed around bile ducts in the liver of all BPA-dosed groups in males, which achieved statistical significance from 0.5 mg/kg (ANOVA, Dunnett's test, p<0.05). Toxicokinetic analysis revealed that systemic exposure to BPA was greater at early age (e.g., 210-fold in $C_{max}$, and 26-fold in AUC at 50 mg/kg in male on day 1 over day 90) and in females (e.g., 4-fold in $C_{max}$ and 1.6-fold in AUC at 50 mg/kg vs. male on day 1), which might have stemmed from either age- or gender-dependent differences in metabolic capacity. These results may serve as evidence for the association between risk of cancer and exposure to low-dose BPA, especially in young children, as well as for varying toxicity of xenobiotics in different age and gender groups.

• Toxicological Research
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• 제26권4호
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• pp.275-283
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• 2010

Placenta transfer study in non-human primate (NHP) is one of the crucial components in the assessment of developmental toxicity because of the similarity between NHP and humans. To establish the method to determine placenta transfer in non-human primate, toxicokinetics of valproic acid (VPA), a drug used to treat epilepsy in pregnant women, were determined in pregnant cynomolgus monkeys. After mating, pregnancy-proven females were daily administered with VPA at dose levels of 0, 20, 60 and 180 mg/kg by oral route during the organogenesis period from gestation day (GD) 20 to 50. Concentrations of VPA and its metabolite, 4-ene-VPA, in maternal plasma on GDs 20 and 50, and concentrations of VPA and 4-ene-VPA in placenta, amniotic fluid and fetus on GD 50 were analyzed using LC/MS/MS. Following single oral administration of VPA to pregnant monkeys, concentrations of VPA and 4-ene-VPA were generally quantifiable in the plasma from all treatment groups up to 4-24 hours post-dose, demonstrating that VPA was absorbed and the monkeys were systemically exposed to VPA and 4-ene-VPA. After repeated administration of VPA to the monkeys, VPA was detected in amniotic fluid, placenta and fetus from all treatment groups, demonstrating that VPA was transferred via placenta and the fetus was exposed to VPA, and the exposures were increased with increasing dose. Concentrations of 4-ene-VPA in amniotic fluid and fetus were below the limit of quantification, but small amount of 4-ene-VPA was detected in placenta. In conclusion, pregnant monkeys were exposed to VPA and 4-ene-VPA after oral administration of VPA at dose levels of 20, 60 and 180 mg/kg during the organogenesis period. VPA was transferred via placenta and the fetus was exposed to VPA with dose-dependent exposure. The metabolite, 4-ene VPA, was not detected in both amniotic fluid and fetus, but small amount of 4-ene-VPA was detected in placenta. These results demonstrated that proper procedures to investigate placenta transfer in NHP, such as mating and diagnosis of pregnancy via examining gestational sac with ultrasonography, collection of amniotic fluid, placenta and fetus after Caesarean section followed by adequate bioanalysis and toxicokinetic analysis, were established in this study using cynomolugus monkeys.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권17호
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• pp.7785-7788
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• 2015

Utilization of high energy photons (>10MV) with an optimal weight using a mixed energy technique is a practical way to generate a homogenous dose distribution while maintaining adequate target coverage in intact breast radiotherapy. This study represents a model for estimation of this optimal weight for day to day clinical usage. For this purpose, treatment planning computed tomography scans of thirty-three consecutive early stage breast cancer patients following breast conservation surgery were analyzed. After delineation of the breast clinical target volume (CTV) and placing opposed wedge paired isocenteric tangential portals, dosimeteric calculations were conducted and dose volume histograms (DVHs) were generated, first with pure 6MV photons and then these calculations were repeated ten times with incorporating 18MV photons (ten percent increase in weight per step) in each individual patient. For each calculation two indexes including maximum dose in the breast CTV ($D_{max}$) and the volume of CTV which covered with 95% Isodose line ($V_{CTV,95%IDL}$) were measured according to the DVH data and then normalized values were plotted in a graph. The optimal weight of 18MV photons was defined as the intersection point of $D_{max}$ and $V_{CTV,95%IDL}$ graphs. For creating a model to predict this optimal weight multiple linear regression analysis was used based on some of the breast and tangential field parameters. The best fitting model for prediction of 18MV photons optimal weight in breast radiotherapy using mixed energy technique, incorporated chest wall separation plus central lung distance (Adjusted R2=0.776). In conclusion, this study represents a model for the estimation of optimal beam weighting in breast radiotherapy using mixed photon energy technique for routine day to day clinical usage.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권5호
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• pp.1863-1867
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• 2012

Background: Maintenance chemotherapy is one strategy pursued in recent years with intent to break through the chemotherapy plateau for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). However, given the toxicity, platinum-based combinations are rarely given for this purpose. We carried out the present prospective study of triplet platinum-based combination sequential chemotherapy in advanced NSCLC to investigate if patients could tolerate and benefit from such intensive treatment. Methods: From Dec 2003 to Dec 2007, 190 stage IIIB and IV NSCLC patients in Sun yat-sen University sequentially received the 3 platinum-based combination (TP-NP-GP) treatment (T: paclitaxol175$mg/m^2$ d1; N: vinorelbine25$mg/m^2$ d1 and 8; G: gemcitabine1$g/m^2$ d1 and 8; P: cisplatin20$mg/m^2$ d1-5; repeated every 3 weeks). Patients were followed up to at least 3 years to obtain survival data. Treatment toxicities and the quality of life (QOL) were assessed during the whole treatment. Results: There were 187 patients evaluable. The TP, NP and GP response rates with sequential use were 42.8% (80/187), 41.1% (65/158) and 28.8% (21/73) respectively. Median survival time was 18.2 months and the 1, 2 and 3 year overall survival (OS) rates were 78.7%, 38.5% and 21.3%. Patients receiving > 6 cycles of chemotherapy had significantly longer OS and TTP (MST 25.3 vs. 14.5 months, TTP 15.1 vs. 9.1 months). The QOL on the whole for the patients was improved after chemotherapy. Conclusions: The sequential chemotherapy strategy with triplet platinum-based combination regimens can improve the survival outcome and the quality of life of advanced non-small cell lung cancer patients.

• 한국식품과학회지
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• 제31권3호
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• pp.831-837
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• 1999

곰팡이 독소인 ochratoxin A (OA)는 동물과 사람에게 간 및 신장의 손상을 일으키는 것으로 알려져 있다. 본 연구는 산화적 손상과 관련이 있는 OA-유발 지질과산화에 대한 항산화 비타민의 완화작용에 대하여 조사하였다. 수컷 ICR 마우스에 비타민 C (10 mg/kg)와 비타민 E (63.8 mg/kg)를 복강 투여하고, 한 시간 후에 0.1M $NaHCO_3$에 녹인 OA를 4 mg/kg/day의 용량이 되게 복강 투여하였다. 4일간 반복투여 한 후 간과 신장의 microsome 내의 superoxide dismutase (SOD) 및 catalase 활성과 malondialdehyde (MDA) 생성을 측정하였다. 아울러 comet assay에 의해 세포의 손상과 항산화 비타민의 완화 작용에 대한 관련성을 알아보았다. 결과들은 간과 신장에서 모두 i) OA투여에 의해 SOD, catalase 활성 및 MDA 수치가 유의성(p<0.05) 있게 증가하였고, ii)항산화 비타민 혼합 투여에 의해 OA에 의한 SOD, catalase 활성 및 MDA 형성이 유의성 있게 저하되었으며. iii) OA-유발 지질과산화와 관련이 있는 혈구세포의 손상도 항산화 비타민에 의해 완화되었다. 이러한 결과들은 항산화 비타민이 OA중독에 의한 간과 신장의 손상의 예방에 사용될 수 있을 것으로 사료된다.

• 공업화학
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• 제24권1호
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• pp.67-71
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• 2013

철, 구리, 알루미늄 등과 같은 금속의 에칭액으로 사용되는 $FeCl_3$ 용액의 에칭능력은 에칭 과정에서 $Fe^{3+}$이 $Fe^{2+}$로 환원되면서 감소하게 된다. 에칭능력의 감소는 에칭 속도에 영향을 주기 때문에 시간당 제거되는 금속의 양이 감소하여 에칭 효율이 저하되며, 폐 $FeCl_3$ 용액은 환경에 유해하며, 처리시 경제적인 문제점을 지니고 있다. 본 연구에서는 폐 $FeCl_3$ 에칭액에 HCl 첨가 후 $O_2$, $H_2O_2$ 등과 같은 강한 산화제를 이용한 에칭액 재생 방법과 재생된 에칭액을 이용한 금속 에칭시 산화-환원 전위(ORP) 및 에칭능력과의 관계를 조사하였다. 연구 결과 폐 $FeCl_3$ 에칭액 대비 2 vol%의 HCl과 미량의 $H_2O_2$를 이용하여 재생된 $FeCl_3$의 에칭 능력이 향상되었으며, 재생액을 이용한 에칭시 에칭액내의 $Fe^{2+}$, $Fe^{3+}$의 농도변화로 인하여 ORP를 기준으로 하는 방법보다 에칭시간을 일정하게 하는 것이 보다 효율적인 방법으로 제시되었다.