Background: Kidney injury molecule-1 (KIM-1) is known as a good ancillary marker of acute kidney injury (AKI) and its expression has also been observed in acute rejection and chronic graft dysfunction. We tested usefulness of KIM-1 as an indicator of acute and chronic renal graft injury by correlating KIM-1 expression with renal graft function and histology. Methods: A total of 133 zero-time biopsies and 42 follow-up biopsies obtained within 1 year posttransplantation were selected. Renal tubular KIM-1 staining was graded semiquantitatively from 0 to 3 and the extent of staining was expressed as the ratio of KIM-1 positive/CD10 positive proximal tubules using Image J program. Results: KIM-1 was positive in 39.8% of zero-time biopsies. KIM-1 positive cases were predominantly male and had received grafts from donors with older age, deceased donors, and poor renal function at the time of donation, compared with KIM-1 negative cases. KIM-1 expression showed correlation with delayed graft function and acute tubular necrosis. In comparison of KIM-1 expression between stable grafts (n=23) and grafts with dysfunction (n=19) at the time of repeated biopsy, the intensity/extent of KIM-1 staining and renal histology at zero-time did not differ significantly between the two groups. Histologically, KIM-1 expression was significantly increased with both acute and chronic changes of glomeruli, tubules and interstitium, peritubular capillaritis, and arteriolar hyalinosis. Conclusions: KIM-1 can be used as an ancillary marker of AKI and a nonspecific indicator of acute inflammation and tubulointerstitial fibrosis. However, KIM-1 expression at zero-time is not suitable for prediction of long-term graft dysfunction.
Cell therapy applied to wound healing or tissue regeneration presents a revolutionary realm to which principles of gene engineering and delivery may be applied. One promising application is the transplantation of cells into the wounded tissue to help the tissue repair. However, when cells are transplanted from in vitro to in vivo, immune rejection occurs due to the immune response triggered by the activation of T-cell, and the transplanted cells are destroyed by the attack of activated T-cell and lose their function. Immune suppressant such as FK506 is commonly used to suppress immune rejection during transplantation. However, such kind of immune suppressants not only suppresses immune rejection in the periphery of transplanted cells but also suppresses whole immune response system against pathogenic infection. In order to solve this problem, we developed a method to protect the desired cells from immune rejection without impairing whole immune system during cell transplantation. Previously, we reported the success of constructing glomerular epithelial cells for removal of immune complex, in which complement receptor of type 1 (CR1) was over-expressed on the membrane of renal glomerular epithelial cells and could bind immune complex of DNA/anti-DNA-antibody to remove immune complex through phagocy-tosis [1]. Attempting to apply the CR1-expressing cells to cell therapy and evade immune rejection during cell transplantation, we constructed three plasmids containing genes encoding a soluble fusion protein of cytolytic T lymphocyte associated antigen-4 (CTLA4Ig) and an enhanced green fluorescent protein (EGFP). The plasmids were transfected to the above-mentioned glomerular epithelial cells to express both genes simultaneously. Using the clone cells for cell transplantation showed that mice with autoimmune disease prolonged their life significantly as compared with the control mice, and two injections of the cells at the beginning of two weeks resulted in remarkable survivability, whereas it requires half a year and 50 administrations of proteins purified from the same amount of cells to achieve the same effect.
Yeom, Sang Yoon;Hwang, Ho Young;Oh, Se-Jin;Cho, Hyun-Jai;Lee, Hae-Young;Kim, Ki-Bong
Journal of Chest Surgery
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제46권2호
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pp.111-116
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2013
Background: Heart transplantation in elderly patients has raised concerns because of co-morbidities and limited life expectancy in the era of donor shortage. We examined the outcomes after heart transplantation in elderly patients. Materials and Methods: From March 1994 to December 2011, 81 patients (male:female=64:17, $49.1{\pm}14.0$ years) underwent heart transplantation. The outcomes after heart transplantation in the younger patients (<60 years; group Y, n=60) were compared with those in the elderly patients (${\geq}60$ years; group O, n=21). The follow-up duration was $51.8{\pm}62.7$ months. Results: Early mortality (${\leq}30$ days) occurred in 5.0% (3/60) and 4.8% (1/21) of groups Y and O, respectively (p>0.999). There were no differences in overall survival between the two groups (p=0.201). Freedom from rejection was higher in group O than in group Y (p=0.026). Multivariable analysis revealed that age ${\geq}60$ years was not a significant risk factor for long-term survival; postoperative renal failure was the only significant risk factor for long-term survival (p=0.011). Conclusion: Early and mid-term results of heart transplantation in elderly patients were similar to those in younger patients.
Min, So Yoon;Jo, Tae Kyoung;Baek, Hee Sun;Park, Sook-Hyun;Kim, Hyung-Kee;Huh, Seung;Cho, Min Hyun
Childhood Kidney Diseases
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제21권2호
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pp.69-74
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2017
Purpose: Kidney transplantation (KT) is an ideal treatment for pediatric patients with end-stage renal disease (ESRD). We report the clinical outcomes of pediatric ESRD patients who underwent KT in a single regional center. Methods: We retrospectively investigated the medical records of 60 pediatric patients who were diagnosed with ESRD and underwent KT in our hospital between January 1985 and June 2016. Results: A total of 60 children and adolescents (40 male, 20 female; mean age, $13.86{\pm}4.26$ years) were included in this study. Six patients (10.0%) underwent KT immediately after receiving the diagnosis of ESRD, while the others underwent KT after dialysis treatment (mean period of dialysis, $368.7{\pm}4,41.8$ days). The mean donor age (50 living-related [83.3%], 10 deceased [16.7%]) was $40.0{\pm}12.85$ years and the male:female ratio was 1.07:1. The most common cause of ESRD was chronic glomerulonephritis. The overall survival rates at 1, 3, and 5 years after KT were 98%, 98%, and 96%, respectively, while the graft survival rates at 1, 3, and 5 years were 93%, 86%, and 68%, respectively. Children who underwent KT before 10 years of age had better monthly growth rates than those who underwent KT later than 10 years of age. Conclusions: KT is performed less frequently in children than in adults, but causes of ESRD vary and clinical outcomes after KT greatly affect the growth and development of pediatric patients. Therefore, further analysis and monitoring of clinical progression after KT in pediatric ESRD patients are necessary.
Objectives: We aimed to investigate the incidence, manifestations, and outcomes of malignancy after pediatric kidney transplantation (KT) at our center over 30 years. Methods: We retrospectively reviewed the medical records of 155 patients under 18 years of age who underwent KT between January 1990 and February 2020 at Asan Medical Center. Results: Twelve patients (7.7%) were diagnosed with a malignancy after KT. Malignancy was diagnosed after a mean period of 6.4±5.9 years (median 4.6, range 0.5-20.6 years) after KT. Nine (75.0%) of the 12 cancer patients were diagnosed with post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD), and the other three had papillary thyroid cancer, mucoepidermoid cancer of the hard palate, and T-cell acute lymphoblastic leukemia, respectively. PTLD was diagnosed within a mean of 3.7±3.4 years (median 3.7, range 0.5-9.8 years) after KT. Five patients diagnosed with PTLD were cured without recurrence. Three patients with PTLD died from the disease, and one patient with mucoepidermoid cancer from a non-PTLD malignancy died after progression, despite surgical resection and chemotherapy. Three (33.3%) of the nine survivors progressed to end-stage renal disease (ESRD) after completing cancer treatment. No patient with post-transplant malignancy (PTM) experienced critical renal deterioration during cancer treatment. Conclusion: PTLD was the most common PTM, occurring at 5.8% of the pediatric KT patients after KT in our center. Careful follow up is needed particularly considering the risk of PTLD after KT in children.
Kang, Seok Hui;Yun, Woo Sung;Cho, Kyu Hyang;Do, Jun Young;Yoon, Kyung Woo;Park, Jong Won
대한이식학회지
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제28권3호
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pp.165-168
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2014
The recipient candidate was a 51-year-old male with end-stage renal disease owing to diabetes mellitus. The initial immunosuppressive regimen included basiliximab for induction and tacrolimus, mycophenolate mofetil, and steroids. Urine output was 413 mL/day on the operative day and 100 mL/day on the postoperative day (POD) 1. There was no definite stenosis of the ureter or vessels. He had anuria on POD 2~4 and he had undergone hemodialysis. His serum creatinine level did not decrease. Therefore, a graft biopsy was performed on POD 4. The pathologic finding was consistent with acute calcineurin inhibitor (CNI) toxicity. There was no evidence of rejection or acute tubular necrosis. Anuria continued on POD 6; therefore, we started sirolimus instead of a CNI based regimen. Graft function was gradually recovered 1 day after reduction of CNI dose and hemodialysis was stopped. The serum creatinine level was normalized on POD 10. He was discharged on POD 21.
Despite reports suggesting that tissue-resident natural killer (trNK) cells cause ischemic kidney injury, their contribution to the development of tubulointerstitial fibrosis has not been determined. This study hypothesized that the depletion of trNK cells may ameliorate renal fibrosis by affecting transglutaminase 2/syndecan-4 interactions. Aristolochic acid nephropathy (AAN) was induced in C57BL/6 mice as an experimental model of kidney fibrosis. The mice were treated with anti-asialo GM1 (ASGM1) or anti-NK1.1 antibodies to deplete NK cells. Although both ASGM1 and NK1.1 antibodies suppressed renal $NKp46^+DX5^+$ NK cells, renal $NKp46^+DX5^-$ cells were resistant to suppression by ASGM1 or NK1.1 antibodies during the development of tubulointerstitial fibrosis in the AAN-induced mouse model. Western blot analysis showed that both antibodies increased the expression of fibronectin, transglutaminase 2, and syndecan-4. These findings indicate that trNK cells played an exacerbating role in tubulointerstitial fibrosis by activating transglutaminase 2 and syndecan-4 in the AAN-induced mouse model.
목적: 저자들은 이식 초기 이식신의 기능을 평가하기 위하여 시행한 $^{99m}Tc$-MAG3 신신티그라피에서 측정한 관류기 지표의 특성과 소견을 알아보고 신장 기능 이상을 초래하는 합병증의 진단에 이들 지표들이 얼마나 유용하게 이용될 수 있는 지를 규명하고자 하였다. 대상 및 방법: 신장 이식을 받은 환자 80명(남자: 48명, 여자: 32명, 평균 나이: 40.3세)을 대상으로 하였고, 조직검사, 검사실시험 소견 및 임상 경과 등을 종합하여 진단하였다. 신신티그라피는$^{99m}Tc$-MAG3, 100 MBq을 사용하여 이식 후 11일-23일 사이에 얻었다. 신전체 및 신피질 레노그람에서 측정한 신관류 지포는 Hilson관류지표(PI), 이식신 관류지표(TP)와 이식신 기능지표(TF)였고, 신기능 지표는 최대방사능 도달시간(Tmax)과 3분과 20분 방사능 비(K20/3)였다. 결과: 신신티그라피 시행 당시의 진단은 정상 신기능을 보인 경우가 44예, 급성거부가 14예, 급성 세뇨관괴사가 10예이었고 싸이클로스포린 A 신독성은 12예이었다. TP와 TF는 정상 신기능 군에 비해 합병증 군에서 통계적으로 유의하게 높았지만 PI는 유의한 차이가 없었다. 또한 정상 신기능 군에 비해 K20/3은 급성 거부와 급성세뇨관괴사에서, 신전체 Tmax은 급성거부에서 각각 유의하게 높았다. 합병증 군들 사이에서 유의한 차이를 보인 관류기 지표는 없었고 신기능 지표 중 K20/3은 싸이클로스포린 A 신독성에 비해 급성거부에서, 신피질 K20/3은 급성세뇨관괴사에서 각각 유의하게 증가하였다. 결론: $^{99m}Tc$-MAG3 신신티그라피를 이용한 이식 초기 이식신의 기능 평가에는 최초 동맥기 이후의 미세 관류와 초기 세뇨관 섭취를 나타내는 지표들인 TP와 TF가 중요한 역할을 하며, 신신티그라피 일 회 검사로 신장 기능의 이상을 초래하는 합병증의 감별은 쉽지 않지만 신 관류와 기능 지표를 연관시키고 검사 당시 질병의 진행 과정과 정도를 고려하면 진단에 도움이 되리라 생각한다.
A vascular necrosis of the talus has frequently been reported following trauma because talus has no muscle insertions, sixty percent of the surface of the talus is covered by hyaline cartilage, takes only a small area for entrance of a blood supply. Osteonecrosis is also associated with a variety of nontraumatic disorders. There are many indications for steroid usage, patient with rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, chronic obstructive pulmonary disease, and status- post renal or cardiac transplantation may be on long- term steroid usage, osteonecrosis may develop. A vascular necrosis of the talus secondary to chronic steroid usage is an unusual case. Delay in detection of osteonecrosis may lead to fragmentation and collapse of the talar body. When pain on range of motion is present and conservative treatment have been exhausted, surgical treatment is indicated, that is, fusion of the ankle joint. However it is important that conservative treatment may prevent its various sequelae with early diagnosis because steroid - treated patients have a more operative risk and increased risk for postoperative infection. We report a rare case of corticosteroid induced avascular necrosis of talus after cardiac transplantation.
Significant advances in the diagnosis and medical care of children with chronic kidney disease (CKD) are major reasons for the better survival rates of children and adolescents with CKD than the survival rates reported in previous decades. These patients are reaching adulthood, and therefore require a transition to adult medical care. This transition phase is well-recognized to be associated with considerably increased morbidities and medical problems, such as non-adherence, graft loss after transplantation, and loss to follow-up. Low adherence increases morbidity and medical complications and contributes to poorer qualities of life and an overuse of the health care system. However, these tragic outcomes may be avoidable through a structured and well-defined transition program. In the last decade, there has been increasing interest to resolve these medical and psychological problems that occur during the transfer of young adult patients from pediatric to adult renal units. The aims of a successful transition from pediatric to adult medical care include enhancing the individual development of better health-competence and stabilizing, or even improving, the state of health. This review will focus on various aspects of the transition phase of adolescents who have CKD or who underwent kidney transplantation from pediatric to adult nephrology care.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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