Studies on the effects of vanadate for Na-K-ATPase activity were carried out with rabbit renal cortex. 1) Na-K-ATPase activity was inhibited with the concentrations of vanadate in incubation medium. The vanadate concentration at which activity was inhibited by 50%$(ID_{50})$ was $10^{-6}M$ and Hill coefficient was 1.00. 2) The fractional inhibition by constant concentration of vanadate decreased with increasing enzyme concentration. 3) Increasing $K^+$ and $Na^+$ concentrations in incubation medium diminished the ability to inhibit Na-K-ATPase by vanadate whereas increasing $K^+$ and $Mg^{2+}$ concentrations potentiated the inhibition of Na-K-ATPase by vanadate. 4) Vanadate didn't inhibit Na-K-ATPase at pH 6.6. Increasing pH potentiated the inhibition of Na-K-ATPase activity. 5) Vanadate inhibited Na-K-ATPase activity reversibly in all range of concentrations in dilution experiment. These results show that vanadate inhibits Na-K-ATPase activity with interacting at $KE_2$ state reversibly.
가토 근위세뇨관에서 Percoll gradient에 의해 분리한 기저막소포(basolateral membrane vesicle)에서 PAH 이동에 미치는 여러 음이온들의 영향을 rapid filtration technique을 이용하여 관찰하였다. NA-dependent PAH 축적은 용액내 $SO_4$와 $SSO_3$에 의하여 유의하게 억제되었으나 $Cl,\;SCN,\;HPO_4,\;acetate$ 및 oxalate에 의해서는 영향을 받지 않았다. 용액내의 $SO_4$는 상경적으로 PHA 이동을 억제하였다. 소포내 음이온을 부하시킨 후 PAH 이동을 측정했을 때 $acetate,\;SO_4$ 및 PAH의 부하에 의해 PAH 이동은 유의하게 증가되었으며, 소포내 부하되는 $SO_4$농도가 증가함에 따라 PAH 축적은 증가되었다. $SO_4$에 의한 PAH의 trans-stimulation은 Na 농도 경사 존재시 더욱 증가되었으며 이들은 2 mM probenecid 및 1mM SITS에 의해 억제되었다. 이들 결과들은 신피질세뇨관 세포의 기저막에 PAH/음이온 교환에 의해 PAH가 이동되는 기전이 존재한다는 것을 가르킨다. 그러나 PAH 이동에 영향이 없는 음이온들은 PAH/음이온 교환에 기질로써 작용하지 않기 때문인지 아니면 이들 음이온들의 높은 투과성에 인해 나타난 결과인지는 더욱 추구해 보아야 확인될 것으로 생각된다.
Kim, Yong-Keun;Kim, Tae-In;Jung, Jin-Sup;Lee, Sang-Ho
The Korean Journal of Physiology
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제25권2호
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pp.179-188
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1991
Effect of a sulfhydryl reagent, p-chloromercuribenzoic acid (PCMB), on the transport of succinate was studied in brush border (BBMV) and basolateral (BLMV) membrane vesicles isolated from rabbit renal cortex. PCMB induced an irreversible inhibition of the $Na^+-dependent$ succinate uptake in a dose-dependent manner with $IC_{50}$ of 55 and $65\;{\mu}M$ in BBMV and BLMV, respectively. The inhibitory effect of PCMB was prevented by a pretreatment of vesicles with dithiothreitol. PCMB did not increase $Na^+$ permeability at concentrations inhibiting succinate uptake. The PCMB inhibition of succinate uptake was due to a change in Vmax, but not in Km. When membrane vesicles were pretreated with PCMB in the presence of unlabelled succinate, the inhibitory effect was significantly reduced. In both BBMV and BLMV, succinate uptake was inhibited by various sulfhydryl reagents with the inhibitory potency of following order: $HgCl_2$>DTNB>PCMBS>PCMB. These results suggest that sulfhydryl groups are essential for dicarboxylate transport and that they may be located at or near substrate binding sites of the transporters in renal brush border and basolateral membranes.
Rhizoma Arisaematis, Lignum Akebiae, Rhizoma Zedoariae, Cortex Eucommiae, Folium Perillae, Radix Sophorae Subprostratae, Radixi, Radix Ledeboutriellae, Rhizoma Atractylodis, Herba Ephedrae, Radix Puerariae and Radi Aconitx Bupleuri have been used in Korea for many centuries as a treatment for various disease. The purpose of the present study is to determine the effect of several herbs on norepinephrine(NE) induced blood vessel contraction in rabbits and pigs. Rabbit(2 kg, male) were killed by $CO_2$ exposure and a segment (8-10mm) of each rabbit was cut into equal segments and mounted in a tissue bath. Contractile force was measured with force displacement transducers under 2-3 g loading tension. The dose of norepinephrine(NE) which evoked 50% of maximal response $(ED_{50})$ was obtained from cumulative dose response curves for NE $(10^{-6}{\sim}10^{-3}M)$. Contractions evoked by NE $(ED_{50})$ were inhibited significantly by Rhizoma Arisaematis, Lignum Akebiae, Rhizoma Zedoariae, Cortex Eucommiae, Folium Perillae, Radix Sophorae Subprostratae and Herba Ephedrae in abdominal aorta. Contractions evoked by NE $(ED_{50})$ were inhibited significantly be Lignum Akebiae, Rhizoma Zedoariae, Cortex Eucommiae, Herba Ephedrae, Radix Puerariae and Radix Bupleuri in femoral artery. Contractions evoked by NE $(ED_{50})$ were inhibited significantly by Radix Sophorae Subprostratae, Radix Aconiti and Herba Ephedrae in renal artery. These results indicate that each herb can relax NE induced contraction of rabbit and pig blood vessel selectively, and that this relaxation relates to Gui-Gyung(歸經).
9세령의 수컷 도베르만견이 5개월간 간헐적인 혈뇨, 구토 및 당뇨증상을 보여 동물병원에 내원하였다. 초음파상에서 종대된 좌측 신장의 수질부위에 종괴가 발견되었다. 육안적으로 좌측 신장의 피질 및 수질부는 현저하게 위축되어 있었으며 신우 부위는 종괴로 인하여 확장된 수신증을 나타내었다. 크기 4~5.5 cm의 유두상으로 돌출된 꽃자루와 같은 단일종괴가 신우 부위에 있으며, 요관으로 뻗어 있었다. 병리조직학적으로 종괴는 나뭇가지 모양으로 무수히 돌출된 유두상의 돌기들로 구성되어 있었다. 이 돌기들은 섬유혈관성 중심부와 뚜렷한 이형태성을 가지는 여러 층의 종양화된 이행상피들로 피복되어 있었다. 면역조직화학염색을 실시한 결과 종양세포들은 사이토케라틴(cytokeratin: CK) 7, 19, CK clone MNF116 및 CK HMW에 대해서 양성을 보였으나 CK 8 LMW에서는 음성 반응을 나타내었다. 육안적인 특징, 병리조직학적 소견 및 면역조직화학염색에 의한 사이토케라틴의 반응성을 토대로 이 종괴는 개의 신우에서 발생한 이행상피암종으로 진단되었다.
Selectin은 조직 염증반응의 초기화에 관여하는 결합 단백질이며, 맥관내피에서 백혈구의 rolling과 tethering을 매개한다. 따라서 selectin inhibitor를 이용하여, 이들 selectin의 수용체인 sLex 에 대한 block을 유도함으로서 염증반응의 초기화를 억제할 수 있다는 가정하에, 본 연구에서는 장기이식 후 reperfusion에서 발생하는 손상에 대한 selectin inhibitor의 효과를 알아보았다. Beagle 견을 사용하여 신장이식을 실시하였다 공여 신장은 60분의 warm ischemia를 유도한 후 UW solution으로 관류하고 24시간동안 냉장보관하여 자가이식하였으며, 반대쪽 신장은 적출하였다. 술 후 7일동안 혈청 creatinine치를 측정하였다 2차실험으로, 12마리의 Beagle견을 사용하여 4시간의 reperfusion 후 조직학적 변화와 myeloperoxidase의 활성을 조사하였다. 각 실험의 대조군은 생리 식염수를,비교군은 TBC1269 (selectin inhibitor)를 신장 적출 전과 신장이식 수술 후 reperfusion 직전에 각각 투여하였다. 혈청 creatinine은 신장이식후 급격히 증가 하였으나, 두군 사이에 유의적인 차이는 없었다. 신장피질의 백혈구 침윤은, 4시간 reperfusion후 생리식염수를 투여받은 군에서 2배의 유의적인 증가를 보였다. 그러나, TBC 1269로 처리한 군에서는 백혈구의 침윤이 유의적인 억제를 보였으며, 허혈에의한 조직학적 변화도 유의적으로 적었다. 개의 신장이식 수술에서 Selectin의 차단은 warm renal ischemia에서 기인된 손상을 개선하지는 못하나, 백혈구의 침윤을 억제하므로 delayed graft function과 관련된 술 후 염증반응의 초기화를 억제하는 효과가 있는 것으로 사료된다.
태국에서 생산된 Pedigree사의 개 사료를 1개월 이상 섭취한 5마리의 개가 식욕절폐, 쇠약, 구토, 다음다뇨 증상을 보였으며 증상이 심한 개는 혈액성 설사와 저체온증을 보였다. 특징적인 임상병리학적 소견으로 BUN과 creatinine이 높았으며 일부의 개에서는 GGT, 무기인과 lipase가 높았으나 CBC는 특이적인 임상병리학적 소견이 없었다. 요분석에서는 혈뇨, 저비중뇨, 단백뇨와 calcium oxalate와 유사한 결정이 관찰되었다. 증상이 심한 두 마리는 폐사하였으며 나머지의 개는 사료의 변경과 보조요법에 의하여 점차 회복되었다. 전형적인 병리학적 소견은 신장에서 관찰되어 신장의 위축, 일부 사구체의 모세혈관 충혈, 세뇨관의 미만성 변성과 이영양성 석회화, 세뇨관의 괴사와 재생, 세뇨관 내강 내에 황갈색 판상 형광성 물질 또는 파편이 관찰되었다. 섭취한 사료와 동일한 개봉하지 않은 사료 내의 ochratoxin A와 citrinin의 농도를 분석한 결과 각각 372.8ppb와 8.3ppb가 검출되었다. 병력, 임상증상, 임상병리소견, 병리학적 소견 및 사료 내의 곰팡이독소의 분석을 통하여 ochratoxin A와 citrinin의 중독에 의한 신부전으로 최종진단을 내렸다.
Ling Yang;Xue-Ming Li;Ya-Jun Hu;Meng-Ni Zhang;Jin Yao;Bin Song
Korean Journal of Radiology
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제22권12호
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pp.1996-2005
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2021
Objective: To investigate the multidetector computed tomography (MDCT) features of fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma (FH-deficient RCC) with germline or somatic mutations, and compare them with those of papillary type II RCC (pRCC type II). Materials and Methods: A total of 24 patients (mean ± standard deviation, 40.4 ± 14.7 years) with pathologically confirmed FH-deficient RCC (15 with germline and 9 with somatic mutations) and 54 patients (58.6 ± 12.6 years) with pRCC type II were enrolled. The MDCT features were retrospectively reviewed and compared between the two entities and mutation subgroups, and were correlated with the clinicopathological findings. Results: All the lesions were unilateral and single. Compared with pRCC type II, FH-deficient RCC was more prevalent among younger patients (40.4 ± 14.7 vs. 58.6 ± 12.6, p < 0.001) and tended to be larger (8.1 ± 4.1 vs. 5.4 ± 3.2, p = 0.002). Cystic solid patterns were more common in FH-deficient RCC (20/24 vs. 16/54, p < 0.001), with 16 of the 20 (80.0%) cystic solid tumors having showed typical polycystic and thin smooth walls and/or septa, with an eccentric solid component. Lymph node (16/24 vs. 16/54, p = 0.003) and distant (11/24 vs. 3/54, p < 0.001) metastases were more frequent in FH-deficient RCC. FH-deficient RCC and pRCC type II showed similar attenuation in the unenhanced phase. The attenuation in the corticomedullary phase (CMP) (76.3% ± 25.0% vs. 60.2 ± 23.6, p = 0.008) and nephrographic phase (NP) (87.7 ± 20.5, vs. 71.2 ± 23.9, p = 0.004), absolute enhancement in CMP (39.0 ± 24.8 vs. 27.1 ± 22.7, p = 0.001) and NP (50.5 ± 20.5 vs. 38.2 ± 21.9, p = 0.001), and relative enhancement ratio to the renal cortex in CMP (0.35 ± 0.26 vs. 0.24 ± 0.19, p = 0.001) and NP (0.43 ± 0.24 vs. 0.29 ± 0.19, p < 0.001) were significantly higher in FH-deficient RCC. No significant difference was found between the FH germline and somatic mutation subgroups in any of the parameters. Conclusion: The MDCT features of FH-deficient RCC were different from those of pRCC type II, whereas there was no statistical difference between the germline and somatic mutation subgroups. A kidney mass with a cystic solid pattern and metastatic tendency, especially in young patients, should be considered for FH-deficient RCC.
수신증 진단을 받은 소아 환자 $^{99m}Tc$-DMSA 신장 검사에서 영상 획득 후 좌-우측 신장의 섭취 비율을 분석하기 위해 관심영역을 설정하는데, 장비의 자동 관심영역 설정 시 수신증으로 확장되어 있는 신우 부위까지 관심영역에 포함되어 정확한 좌-우 신장의 섭취율이라 할 수 없기에 본 연구는 신장 모형과 확장된 신우의 모형을 이용한 실험을 통해 수신증으로 인해 확장된 신우를 포함한 관심영역과 포함하지 않은 관심영역을 비교하여 보다 개선된 관심영역의 설정 방법을 제시 하고자 한다. 또한, 확장된 신우에 섭취된 방사성 의약품이 신장 피질 세포에서의 섭취인지 아니면 요관의 막힘으로 인한 잔류 소변 인지를 알아 보기 위해 판독의의 도움을 받아 알아 보기로 한다. 두 개의 신장 모형에 같은 양의 물을 채우고 $^{99m}TcO_4$ 111 MBq를 각각 넣어 섞었다. 확장된 신우를 표현하기 위해 5개의 고무 풍선에 물 용량을 각각 10 mL로 채운 후 $^{99m}TcO_4$를 각각 18.5, 37, 55.5, 74, 92.5 MBq를 각각 섞어 준비 하였다. 또한, 고무 풍선에 $^{99m}TcO_4$를 37 MBq으로 고정하고 물 용량을 각각 5, 10, 15, 20, 25 mL를 섞어 준비하였다. 좌측 신장은 모양 그대로 유지하고 우측 신장 모형에 이 고무 풍선을 붙여 수신증의 신장과 비슷한 모형을 만든 후 각각 200만 계수를 수집하였다. 수집된 영상을 확장된 신우를 포함한 관심영역과 포함하지 않은 관심영역을 그려서 좌-우 신장의 섭취비율을 비교 하였고, 재현성을 위해 한 영상당 5회씩 관심 영역을 설정하였다. 환자의 경우 $^{99m}Tc$-DMSA를 1.5~1.9 MBq/kg 주사하고, 3~4시간 후에 검사하였고, 숙련된 3명의 방사선사가 각각 1회씩 관심 영역을 설정하여 비교 평가 하였다. 두 자료 간의 통계적 유의성을 알아보기 위해 SPSS (ver. 17) Wilcoxon Signed Ranks Test 사용하였다. 신장 모형 실험 결과로 확장된 신우를 포함하여 관심영역을 설정한 것과 포함하지 않고 관심영역을 설정한 두 집단간에 수집계수, 주변 계수, 섭취율을 비교해 본 결과 수집계수와 섭취율의 변화된 결과를 얻을 수 있었고, 환자 검사 영상에서 또한 섭취율의 변화된 결과를 얻을 수 있었다. 또한, 확장된 신우에 섭취된 방사성 의약품은 확장된 신우에 의해 요관으로 내려가지 못한 잔류 된 소변이라는 것이 확인되었다. 위 결과에서 보여 주듯이 신장의 좌-우측 섭취율 도출 시에 수신증으로 인해 신우가 확장된 신장에서 신우를 포함하여 관심영역을 설정했을 때의 섭취율이 포함하지 않았을 때의 섭취율에 비해 과섭취율을 보여 주고 있다. 검사자의 작업 편의성과 결과의 신속성을 위해 자동 관심영역으로 설정하여 결과를 도출해 내고 있지만, 이러한 수신증 환자의 경우에는 확장된 신우에 방사성의약품이 섭취가 되어있는 것은 잔류된 소변이므로 관심영역 설정 시에 확장된 신우 부분을 제외하고 수동으로 관심영역을 설정해야 정확한 좌-우측 신장의 섭취율을 도출할 수 있을 것이라 사료된다.
Cisplatin is useful for various cancers including advanced testicular and ovarian cancers. However, clinical use of cisplatin has been limited due to its dose-related neplrotoxicity. Transport studies across the membrane vesicles were performed to study the cisplatin nephrotoxicity. In these experiments, after cisplatin was administered to adult male New Zealand White rabbits, basolateral membrane (BLM) vesicles were prepared from the renal cortex. Para-aminohippurate (PAH) uptakes through BLM vesicles were measured to examine the interactioln of cisplatin on the transports of the substrates. As results of the uptake experiments using the vesicle systems, cisplatin had little effects on PAH transport through BLM vesicle. In conclusion, cisplatin did not cause the damage of basolateral membranes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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