Pulmonary pathogenesis in lupus is characterized by interstitial inflammation and vasculitis in lungs. We investigated whether bamboo culm extract (BC) attenuates pulmonary inflammation and lung injury in pristane-induced lupus mice. The pristane-induced lupus mice and healthy mice were administrated with BC 0.5 ml/kg or PBS orally once a day for 14 days. Our results demonstrated that BC significantly attenuated levels of bronchoalveolar lavage (BAL) IL-6, IL-10, IFN-$\gamma$, $PGE_2$ and VEGF, and pulmonary vascular permeability in pristane-induced lupus mice. Therefore, these findings suggest that BC may inhibit development of pulmonary inflammation and lung injury in lupus.
Experimental studies were done to research the Clinical effects of Insambakhab-tang on the Anti-allergic effect and pulmonary function of O₃ intoxicated Mice. Anti-allergic effect experiment consisted of vascular permeability responses to intradermal histamine and serotonin, 48hrs homologous passive cutaneous anaphylaxis provoked by the IgE-like antibody against egg white albumin, and delayed type hypersensitivity responses to Picryl Chloride and SRBC. Pulmonary function of O₃ intoxicated Mice experimental consisted of pulmonary thromboembolism (Sodium Arachidonate-induced and ADP-induced), lung TBA value, and serum Na/sup +/, K/sup +/, Cl/sup +/ level. The results obtained as follows; 1. In the effects of Insambakhab-tang on the pulmonary thromboembolism by Sodium Arachidonic acid and ADP, Insambakhab-tang group revealed significant effect. 2. In the effects of Insambakhab-tang on the vascular permeability responses to intradermal histamine, Insambakhab-tang group revealed significant effect. 3. In the effects of Insambakhab-tang on the vascular permeability responses to intradermal serotonine, Insambakhab-tang group revealed significant effect. 4. In the 48hrs homologous passive cutaneous anaphylaxis provoked by the IgE-like antibody against egg white albumin, Insambakhab-tang group revealed significant effect. 5. In the delayed type hypersensitivity responses to Picryl Chloride, Insambakhab-tang group revealed significant effect. 6. Insambakhab-tang group revealed significant effect on decrease of the lung TBA value of lung. 7. In the effects of Insambakhab-tang on Serum Na/sup +/, K/sup +/ Level in O₃-intoxicated Mice. Insambakhab-tang group revealed none significant effect, but In the effects of Insambakhab-tang on Serum Cl/sup +/ Level in O₃-intoxicated Mice, Insambakhab-tang group revealed significant effect.
Ahn, Jong J.;Jung, Jong P.;Park, Soon E.;Lee, Minhyun;Kwon, Byungsuk;Cho, Hong R.
IMMUNE NETWORK
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제15권4호
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pp.206-211
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2015
Pulmonary edema is a major cause of mortality due to acute lung injury (ALI). The involvement of protein kinase C-${\delta}$ (PKC-${\delta}$) in ALI has been a controversial topic. Here we investigated PKC-${\delta}$ function in ALI using PKC-${\delta}$ knockout (KO) mice and PKC inhibitors. Our results indicated that although the ability to produce proinflammatory mediators in response to LPS injury in PKC-${\delta}$ KO mice was similar to that of control mice, they showed enhanced recruitment of neutrophils to the lung and more severe pulmonary edema. PKC-${\delta}$ inhibition promoted barrier dysfunction in an endothelial cell layer in vitro, and administration of a PKC-${\delta}$-specific inhibitor significantly increased steady state vascular permeability. A neutrophil transmigration assay indicated that the PKC-${\delta}$ inhibition increased neutrophil transmigration through an endothelial monolayer. This suggests that PKC-${\delta}$ inhibition induces structural changes in endothelial cells, allowing extravasation of proteins and neutrophils.
Lupus-like syndrome is characterized by multiple organ injuries including lungs and kidneys. Endotoxin induces a transiently intent systemic inflammatory response and indirectly transient acute lung injury in normal condition. However, whether endotoxin may trigger the persistent development of lung injury in chronic, inflammatory lupus-like syndrome compared with normal condition remains unclear. We examined the pulmonary vascular permeability and production of proinflammatory cytokines, such as TNF-${\alpha}$, IL-6, IL-10 and IFN-${\gamma}$, which play prominent roles in the pathogenesis of lupus-like tissue injury, 6 hand 72 h after i.p. lipopolysaccharide (LPS; endotoxin) injection in pristane-primed chronic inflammation ICR mice characterized by a lupus-like syndrome. These results demonstrated that levels of serum IL-6, IL-10 and IFN-${\gamma}$ and bronchoalveolar lavage (BAL) IL-6 and IFN-${\gamma}$ were remarkably increased 6 h in LPS-exposed pristane-primed mice compared with pristane-primed controls, while pulmonary vascular permeability and levels of serum and BAL TNF-${\alpha}$ were not. And levels of BAL TNF-${\alpha}$, IL-6 and IL-10 were significantly enhanced 72 h in LPS-exposed pristane-primed mice compared with pristane-primed controls. Also, LPS significantly induced the increased in vitro production of TNF-${\alpha}$, IL-6 and IL-10 by lung cells obtained from LPS-exposed pristane-primed mice compared with LPS-exposed normal mice. Our findings indicate that LPS may trigger persistent progression of lung injury through late overproduction of BAL TNF-${\alpha}$, IL-6, and IL-10 in lupuslike chronic inflammation syndrome compared with normal condition.
Experimental studies were done to research the clinical effects of Chihyosan and Chihyosangamibang on the Anti-allergic effect and pulmonary function of $O_3$ intoxicated Rats. Anti-allergic effect experiment consisted of vascular permeability responses to intradermal histamine and serotonin, 48hrs homologous passive cutaneous anaphylaxis provoked by the IgE-like antibody against egg white albumin, and delayed type hypersensitivity responses to Picryl Chloride and SRBC. Pulmonary function of $O_3$ intoxicated Rats experiment consisted of lung TBA value, water Contents of the lung, oxygen consumption time, and arterial blood $pCO_2,\;pO_2,\;HCO_3^-$, pH level. The results obtained as follows; 1. In the effects of Chihyosan and Chihyosangamibang on vascular permeability responses to intradermal histamine, both of chihyosan and Chihyosangamibang group revealed significant effect. 2. In the effects of Chihyosan and Chihyosangamibang on vascular permeability responses to intradermal serotonin, both of chihyosan and Chihyosangamibang group revealed significant effect. 3. In the 48hrs homologous passive cutaneous anaphylaxis provoked by the IgE-like antibody against egg white albumin, Chihyosan groups revealed significant effect, but Chihyosangamibang groups revealed none significant effect. 4. In the delayed type hypersensitivity responses to Picryl Chloride, Chihyosan and Chihyosangamibang groups revealed none significant effect. 5. In the delayed type hypersensitivity responses to. SRBC, Chihyosan revealed none significant effect, but Chihyosankamibang revealed significant effect. 6. Both of Chihyosan and Chihyosangamibang groups revealed significant effect on decrease of the lung TBA value of lung. 7. Both of Chihyosan and Chihyosangamibang groups revealed significant effect on decrease of the water contents of right and left lung. 8. Both of Chihyosan and Chihyosangamibang groups revealed significant effect on decrease of oxygen consumption time. 9. In the decrease effect of arterial blood $pCO_2$ level, both of Chihyosan and Chihyosangamibang groups revealed none significant effect. 10. In the increase effect of arterial blood $pO_2$ level, both of Chihyosan and Chihyosangamibang groups revealed none significant effect. 1. In the decrease effect of arterial blood $HCO_3^-$ level, both of Chihyosan and Chihyosangamibang groups revealed significant effect. 12. In the increase of arterial blood pH level, Chihyosangamibang groups revealed none significant effect, but Chihyosan groups revealed significant effect. According to above stated results, both of Chihyosan and Chihyosangamibang are very usefully for treatment of cough, asthma, chronic obstructive pulmonary diseases and allergic pulmonary diseases.
Objectives In this study, we investigated the clinical effect of Imoyongsutang and Imoyongsutang plus Maduryong on the viscosity of mucin solution, the instantly type allergy, the delayed type allergy, the carbon clearance, the pulmonary thromboembolism for the lung damaged rats and mice. Methods The gastric mucin and incubation time, pulmonary thromboembolism induced by sodium arachidonic acid, the pulmonary thromboembolism induced by ADP, vascular permeability response, non inhibitory effects, the delayed type hypersensitivity response to picryl chloride, serum $Na^+$ level, $K^+$ and $Cl^-$ level, ${\alpha}-index$ in phagocytic activity were measured. Results 1. Both the solid extracts of Imoyongsutang and Imoyongsutang plus Maduryong gave some high significance results on the gastric mucin and incubation time on the viscosity of mucin solution in rats, and both groups had similar result. 2. Both the solid extracts of Imoyongsutang and Imoyongsutang plus Maduryong were revealed feeble effect on the pulmonary thromboembolism induced by sodium arachidonic acid in mice, and both groups had similar result. 3. Both the solid extracts of Imoyongsutang and Imoyongsutang plus Maduryong were revealed feeble effect on the pulmonary thromboembolism induced by ADP in mice, and after medication, the value was increased than the before one. 4. Both the solid extracts of Imoyongsutang and Imoyongsutang plus Maduryong were recognized. significance on vascular permeability response induced by histamine in rats. And the significance of the Imoyongsutang plus Maduryong is rather higher than that of Imoyongsutang. 5. The extract of Imoyongsutang recognized no significance symptoms on vascular permeability response induced by serotonin in rats, but the solid extract of Imoyongsutang plus Maduryong resulted recognized significance. 6. Both the solid extracts of Imoyongsutang and Imoyongsutang plus Maduryong were revealed non inhibitory effects on the 48 hour homologous PCA in rats provoked by the IgE-like antibody against the egg albumin. 7. Both the solid extracts of Imoyongsutang and Imoyongsutang plus Maduryong were remarkably revealed inhibitory effect on the delayed type hypersensitivity response to picryl chloride in mice. And the significance of the latter is rather higher than that of the former. 8. The solid extract of Imoyongsutang was revealed inhibitory eects on the delayed type hypersensitivity response to SRBC in mice, but thffe solid extract of Imoyongsutang plus Maduryong recognized significance. 9. The solid extract of Imoyongsutang was recognized significance on the lung TBA value of $O_3$ intoxicated rats, but the solid extract of Imoyongsutang plus Maduryong recognized no significance. 10. Both the solid extracts of Imoyongsutang and Imoyongsutang plus Maduryong was recognized significance on serum $Na^+$ level in $O_{3}-intoxicated$ rats. And the significance of the latter is rather higher than that of the former. 11. Both the solid extracts of Imoyongsutang and Imoyongsutang plus Maduryong were revealed non inhibitory effects on serum $K^+$ and $CL^-$ level $O_{3}-intoxicated$ Rats 12. The solid extracts Imoyongsutang was recognized significance on K-index in phagocytic activity in mice, but the solid extract of Imoymgsutang plus Maduryong recognized no significance. 13. The solid extract Imoyongsutang was recognized on significance on ${\alpha}-index$ in phagocytic activity in mice. but the solid extract of Imoyongsutang plus Maduryong recognized significance. Conclusions According to the above findings, it is suggested that the sold extract of Imoyongsutang and Imoyongsutang plus Maduryong were revealed effects on asthma cough or dyspnea caused by the abnormal rising of lung-allergy and throat discomfort so that they retain effectiveness on the instantly and delayed type allergy, the pulmonary thromboembolism and the lung damages in rats and mice.
Objective : Experimental studies were done to research the effects of Gubo-eum(Jiubao-yin) and Kamigubo-eum(Jiameijiubao-yin) on the pulmonary thromboembolism and the immediately type hypersensitivity. Methods : For measuring the response about the pulmonary thromboembolism, we investigated a survival rate after the intravenous injection of sodium arachidonate and adenocine diphophate(ADP). For measuring the response about the immediately type hypersensitivity, we did the intravenous injection of histamin and serotonin, and phlebotomized and excoriated skin and investigated the amount of escaped pigment. Results : The each solid extract of Gubo-eum(Jiubao-yin) and Kamigubo-eum(Jiameijiubao-yin) revealed significant decrease effect on viscosity of mucin solution. The each solid extract of Gubo-eum(Jiubao-yin) and Kamigubo-eum(Jiameijiubao-yin) revealed significant effect on the pulmonary thromboembolism induced by sodium arachidonate and adenocine diphophate(ADP). The each solid extract of Guboeum(Jiubao-yin) and Kamigubo-eum(Jiameijiubao-yin) revealed significant on vascular permeability responses to intradenmal histamine and serotonine. conclusions : The each solid extract of Gubo-eum(Jiubao-yin) and Kamigubo-eum(Jiameijiubao-yin) revealed significant effect on the immediately type hypersensitivity and the pulmonary thromboembolism.
연구배경 : 히스타민은 폐 내에 널리 분포하며 강력한 폐혈관수축 작용과 모세혈관 투과성 증가 작용이 있을 뿐만 아니라 폐포내피세포 표면에서 P-selectin의 발현을 증가시키고 IL-8 분비를 촉진시켜 호중구의 조직 내 이동 및 활성화에 관여한다고 보고되고 있어. 호중구의 역할이 중요한 내독소로 유도되는 급성폐손상의 발병기전에 내인성 히스타민이 관여할 것으로 추정되나 자세한 역할은 아직 잘 알려져 있지 않다. 이에 본 연구는 내독소로 유도되는 급성폐손상의 발병기전에서 내독소는 폐장내에서 히스타민의 생성을 증가시키며, 이렇게 생성된 내인성 히스타민은 H2 수용체를 통하여 호중구의 폐내 침윤에 관여할 것이라고 가정하고 이를 검증하려 하였다. 방법 : Sprague-Dawley 쥐를 이용하여 생리 식염수를 기도 내 투여한 대조군, 내독소를 기도 내 투여한 내독소군, H1 수용체 차단제(mepyramine) 및 H2 수용체 차단제(ranitidine)를 정주한 H1 처치군 및 H2 처치군, H3 수용체 차단제(thioperamide)를 복강내 투여한 H3 처치군 등 모두 다섯 군으로 나누어 내독소 투여 후 각각 1,2,6 시간에 시간대 별로 혈청 및 폐포세척액내에서 히스타민의 농도를 측정하였고, 각군에서 폐 염증 및 폐 손상 지표로써 폐포세척액 내 총세포 수, 호중구 수 및 폐포세척액 단백량를 측정하여 내독소 투여군과 비교하였다. 또한, 내독소 투여 후 6시간째에 폐 관류 후 얻은 폐 조직에서 폐 조직 내 호중구 침윤을 반영하는 myeloperoxidase 활성도를 비교하였다. 결과 : 내독소군에서 내독소 투여 2시간째 폐포세척액 히스타민 농도가 대조군에 비해 유의하게 높았으며, 폐포세척액 총 세포 수와 호중구 수는 내독소 투여 6시간째에 유의하게 높았다. 폐조직내 MPO 활성도 역시 대조군에 비해 유의하게 높았다. H2 처치군에서 폐포세척액 총 세포 수 및 호중구 수는 내독소 투여 후 6시간 째에 내독소군에 비해 유의하게 낮았으며, 폐 조직 내 MPO 활성도 역시 내독소군에 비해 유의하게 낮았다 폐포세척액 단백량은 각 군에서 내독소군에 비해 유의한 차이를 보이지 않았다. 결론 : 이상의 결과로 내독소로 유도되는 급성 폐손상에서 내독소 투여 2시간 후 폐포세척액 히스타민 농도가 증가하며 내인성 히스타민은 주로 H2 수용체를 매개하여 호중구의 폐내 침윤 기전에 관여할 것으로 추정되었다.
연구배경 : 내독소 투여시 혈장과 폐의 림프내에 cyclooxygenase 대사물과 lipoxygenase 대사물이 모두 증가하고, cyclooxygenase 차단제로 초기의 혈역학적 변화가 완화되어 내독소에 의한 급성 폐손상의 기전에서 cyclooxygenase 대사물의 역할이 중요시 되고 있다. 그러나 cyclooxygenase 억제약물이 내독소 투여시 후기에 관찰되는 폐혈관 투과성 증가에 미치는 효과에 대해서는 논란이 있는 실정이고 cyclooxygenase 대사과정에 관여하는 peroxidase에 의해서 산소기가 생성된다고 알려져 있어 cyclooxygenase 대사물이 직접 폐손상을 일으키는지 또는 대사과정에서 생성되는 산소기를 통해 간접적으로 관여 하는지는 확실히 규명되어 있지 않은 상태이다. 저자들은 cyclooxygenase 대사물이 내독소에 의한 급성 폐손상의 기전에 직접적 또는 간접적으로 관여하는지를 알아보기 위해 본 연구를 시행하였다. 방법 : 총 8마리의 집돼지를 내독소 투여군(n=3)과 indomethacin 전처치 후 내독소를 투여한 군(n=5)으로 나누어 시간 경과에 따른 혈력학적 지표의 변화, 혈장내 산화 glutathione(GSSG) 및 기관지폐포세척액내의 알부민 농도를 측정하여 indomethacin 전처치가 내독소에 의한 급성 폐손상에 미치는 영향을 관찰하였다. 결과 : 1) 내독소 투여 후 phase 1(0-2 hr)과 phase 2(2-4.5 hr)에 걸쳐서 심박출양은 감소되고 평균 폐동맥압, 폐혈관저항, 폐포동맥간산소분압차는 증가되었으며 indomethacin 전처치로 두 phase의 변화가 모두 완화되었다. 2) phase 2에서 내독소에 의해 GSSG가 기저치에 비해 유의하게 증가했는데 indomethacin 전처치로는 완화되지 않았다. 3) 기관지폐포세척액내 알부민농도와 투과성지표는 내독소 투여군에 비해 indomethacin 전처치군에서 유의하게 낮았다. 결론 : 이상의 결과로 내독소에 의한 돼지의 급성 폐손상에는 cyclooxygenase 대사물이 초기와 후기 모두에 관여할 것으로 생각되고 indomethacin이 산소기에 의한 산화반응에 영향을 미치지 않는 것으로 보아 산소기를 통한 간접작용보다는 cyclooxygenase 대사물이 직접 병인론적 기전에 관여할 것으로 사료된다.
Particulate matter (PM) constitutes a hazardous blend of organic and inorganic particles that poses health risks. Inhalation of fine airborne PM with a diameter of ≤ 2.5 ㎛ (PM2.5) can lead to significant lung impairments. (+)-afzelechin (AZC), a natural compound sourced from Bergenia ligulata, boasts a range of attributes, including antioxidant, antimicrobial, anticancer, and cardiovascular effects. However, knowledge about the therapeutic potential of AZC for patients with PM2.5-induced lung injuries remains limited. Thus, in this study, we investigated the protective attributes of AZC against lung damage caused by PM2.5 exposure. AZC was administered to the mice 30 min after intratracheal instillation of PM2.5. Various parameters, such as changes in lung tissue wet/dry (W/D) weight ratio, total protein/total cell ratio, lymphocyte counts, levels of inflammatory cytokines in bronchoalveolar lavage fluid (BALF), vascular permeability, and histology, were evaluated in mice exposed to PM2.5. Data demonstrated that AZC mitigated lung damage, reduced W/D weight ratio, and curbed hyperpermeability induced by PM2.5 exposure. Furthermore, AZC effectively lowered plasma levels of inflammatory cytokines produced by PM2.5 exposure. It reduced the total protein concentration in BALF and successfully alleviated PM2.5-induced lymphocytosis. Additionally, AZC substantially diminished the expression levels of Toll-like receptors 4 (TLR4), MyD88, and autophagy-related proteins LC3 II and Beclin 1. In contrast, it elevated the protein phosphorylation of the mammalian target of rapamycin (mTOR). Consequently, the anti-inflammatory attribute of AZC positions it as a promising therapeutic agent for mitigating PM2.5-induced lung injuries by modulating the TLR4-MyD88 and mTOR-autophagy pathways.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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