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결장염 유발 Rat의 결장운동성에 침술이 미치는 영향 (Effects of Traditional Acupuncture on Colonic Motility in the Rat with Colitis)

  • Kim, Hee-Young;Shim, In-Sop;Lee, Hye-Jung;Jeong, Seong-Mok;Kim, Sun-Young;Nam, Tchi-Chou
    • 한국임상수의학회지
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    • 제20권1호
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    • pp.22-25
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    • 2003
  • 본 연구는 정상 및 결장염을 유발한 rat에서 침술이 결장운동성에 미치는 영향을 알아보고, 이에 내인성 opioid가 관여하는지의 여부를 알아보기 위하여 수행하였다. 22마리의 Sprague-Dawley rat을 정상군 (n=8), 결장염군 (n=6) 및 maloxone군(n=8)의 세군으로 나누어 실험을 실시하였다. Rat의 근위 결장의 장막하에 스테인레스 전극을 장착하고, 전극장착 7일 후에 trinitrobenzene sulphonic acid(TNBS)과 ethanol을 이용하여 결장염을 유발하였다. 결장의 근전도는 전극장착 11일 후에 trinitrobenzene sulphonic acid(TNBS)과 ethanol을 이용하여 결장염을 유발하였다. 결장의 근전도는 전극장착 11일 후에 polygraph를 이용하여 측정하였다. 정상군에서는 정상 결장의 기초 근전도를 60분간 기록한 후에 GV-1에 20분간 전통 침술을 실시하고, 다시 60분간 근전도를 가록하였으며, 결장염군에서는 TNBS/ethanol이 미리 투여된 rat에 정상군에서와 같은 방법으로 근전도 기록 및 침술을 실시하였다. Naloxone 군에서는 결장염군과 같은 방법으로 TNBS/ethanol이 미리 투여된 rat에 침술을 실시하기전 naloxone(3 mg/kg, SC)을 투여하고 다른 군에서와 마찬가지로 근전도와 침술을 실시하였다. 정상군에서는 침술이 결장의 운동성에 영향을 미치지 않았다. 그러나 TNBS/ethanol을 투여하여 결장염이 유발된 결장염군에서는 침술에 의해서 결장의 운동성이 유의적으로 저하되었다(p<0.01). Naloxone군에서는 침술에 의한 결장운동성의 저하는 관찰할 수 없었다. 이상의 결과로 보아 rat에서 GV-1 혈위의 침술에 의해 유발된 내인성 opioid는 염증상태의 결장 운동성을 감소시킨 것으로 사료된다.

척출가토장관운동(剔出家兎腸管運動)에 미치는 마늘(Allium Sativum L.f. Pekinense Makino)의 영향(影響) (The Effect of Garlic (Allium Sativum L.f. Pekinense Makino) Juice on the Motility of the Isolated Duodenum)

  • 하재교;신홍기;김기순
    • The Korean Journal of Physiology
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    • 제15권1호
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    • pp.61-66
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    • 1981
  • In 1944 Cavallito and Bailey first extracted an essential oil, a powerful antibacterial principle, from the garlic and named it allicin. Later Stoll and Seeback elucidated that allicin was produced from alliin by the enzymatic action of arinase. Damaru observed the depressor responses following intraperitoneal administration of garlic juice in cats. And Thiersch presented evidence that garlic had a protective action against experimental arterosclerosis in cholesterol-fed animals. On the other hand it was also reported that anemias were caused by long-term ingestion of garlic as a result of reduction in hemoglobin and RBC. From the experiment in which the effect of garlic on the blood sugar level was studied, Lee insisted garlic elevated blood sugar level. However, August and Jain claimed that hypoglycemia was induced by garlic administration. Recently Bordia and Bansal suggested that essential oils extracted from onion and garlic have a strong preventive effect on hyperlipemia and prolonged coagulation time resulted from fat-feeding. Furthermore Bordia et al indicated that garlic exerted a strong fibrinolytic activity. In early 1920 s Sugihara reported that essential oil of garlic not only decreased arterial blood pressure but also had a paralytic effect on the isolated heart and intestinal strip of animals. The present study was proposed to investigate the effect of garlic juice and the mechanism of its action on the motility of the isolated rabbit duodenum. The motility of the isolated duodenum was recorded on polygraph by means of force transducer connected with Magnus apparatus. And the isolated duodenum was separtely pretreated with $acetylcholine(5{\times}10^{-7}\;gm/ml)$, $pilocarpine(2.5{\times}10^{-6}\;gm/ml)$, $histamine(5{\times}10^{-6}\;gm/ml)$ and barium $chloride(2.5{\times}10^{-5}\;gm/ml)$ in order to find out interations of these drugs with ASJ. The results obtained were as follows; At concentrations of 0.25%, 0.5% and 1.0% ASJ markedly inhibited contractions of isolated duodenum while tonus as well as contractility of the isolated intestine were decreased also with 0.5% and 1.0% ASJ. Since ASJ markedly abolished augmented motility of isolated intestine by histamine and partly reduced that by $BaCl_2$, it is strongly suggested that inhibitory action of ASJ on the intestinal motility is caused mainly by its antihistamine effect and partly by its direct action on the intestinal smooth muscle.

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이스라엘잉어 장관 수축에 관여하는 약물수용체에 관한 연구 (Characterization of the drug receptors responsible for intestinal contraction in Israeli carp)

  • 윤효인;한경호;박승춘;조준형;오태광
    • 대한수의학회지
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    • 제34권3호
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    • pp.447-456
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    • 1994
  • In order to elucidate the characterization of receptors involved in inestinal motility of Israeli carp, spontaneously contracting Israeli carp intestinal preperations were prepared and mounted in the organ chambers for contraction traicings using a polygraph. Various contractile agonists were treated and their dose-response curves were constructed. $EC_{50}$ values$(pD_2)$ of each agonist on specific receptors, $pA_2$ values of competitive antagonists against some agonists, and $K_1$, values of noncompetitive antagonists against some agonists were analyzed for characterization of receptors related with the intestinal contraction. Results obtained through the experiments were summarized as follows: 1. Acetylcholine(ACh) exhibited biphasic dose-response curves: initial ACh-induced dose dependent contractions were observed in pM levels but followed by decreased response in in-between concentration levels. Dose dependent contractions reappeared in ${\mu}M$ level. The peaks in pM and ${\mu}M$ levels appeared in $10^{-13}M$ and $3{\times}10^{-5}M$, respectvely. 2. Carbachol(CaCh) exhibited dose dependent contractions from $10^{-9}M$ to $10^{-5}M$, and its $pD_2$ values were higher than those of ACh($5.60{\pm}0.11$). ACh and CaCh exhibited equiactive contractions. Nicotine had no effects on contractile responses of Israeli carp intestine. 3. ACh-induced responses were inhibited by atropine($K_1:7{\times}10^{-8}M$), a muscarinic antagonist, in a non-competitive manner. But CaCh-induced responses were inhibited by both antimuscarinic atropine($pA_2:9.52{\pm}0.14$) and selective $M_2$ antagonistic 4-DAMP($pA_2:8.16{\pm}0.09$), in competitive manners. Nicotine receptor antagonistic decamethonium and hexamethonium had no effects on ACh-and CaCh-induced contractions. Therefore, the cholinergic receptor related to intestinal motility of Israeli carp was assumed as $M_2$ type. 4. In Israeli carp intestine, 5-HT (serotonin) exhibited dose dependent contractions in concentration range from $10^{-8}M$ to $10^{-5}M$. The maximal responses, however, were corresponded to about 50% of those of ACh or CaCh. 5-HT induced contractions were inhibited by $5-HT_2$ antagonistic ketanserin ($K_1: 7.8{\times}10^{-4}M$) in a non-competitive manner, but not by both of anti $5-HT_1$, spiperone and anti $5-HT_3$, MDL-72222. Hence, $5-HT_2$ receptors are suggested to be existed in Isreli carp intestine.

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돼지 관상동맥 및 흰쥐 흉부대동맥에서 자외선 및 가시광선 조사시 파장에 따른 기계적 반응과 Cyclic GMP의 농도변화 (Biphasic Mechanical Responses of Rat Thoracic Aorta to Irradiation with $250{\sim}500\;nm$ Light)

  • 국현
    • 대한약리학회지
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    • 제31권3호
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    • pp.285-290
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    • 1995
  • 이 실험은 여러 파장$(240{\sim}520\;nm)$의 자외선 또는 가시광선(이후 '광선'이라 표기함)을 흰쥐흉부대동맥에 조사하여 이때의 혈관장력의 변화 및 조직내 cyclic GMP농도의 변화를 관찰하기위하여 시행하였다. 돼지관상동맥 또는 흰쥐 흉부대동맥의 환상표본에 spectrofluorometer의 xenon lamp를 이용하여 여러 파장의 광선을 조사하고 이때의 장력변동을 polygraph상에 기록하였다. Cyclic GMP농도변화는 표본에 광선을 조사한 직후 조직을 얼리고 homogenization 및 원침시킨 후 상청액을 ether로 추출하여 RIA kit로 측정하였다. Phenylephrine으로 수축된 내피존재 흰쥐 흉부 대동맥에서는 광선조사로 수축반응을 보였고 320 nm에서 최대수축반응을 일으켰다. 그 이상의 파장에서는 점차 수축반응이 감소되어 420 nm에서는 최대 이완반응을 일으킨 후 점차 기본장력으로 회복되었다. 그러나 내피제거 표본에서는 전파장에서 이완반응만을 일으켰고 이때 최대 이완반응은 370 nm에서 관찰되었다. 내피존재 표본에서 320, 380 및 420 nm의 광선을 30초간 조사한 결과 380과 420nm에서 현저한 cyclic GMP의 증가가 관찰되었으나 320 nm에서는 유의한 변동이 없었다. 한편, 내피제거 표본에서는370 nm의 광선조사로 cyclic GMP함량이 약 4배 증가하였다. 이상의 성적으로부터 흰쥐 흉부대동맥은 광선조사에 의하여 내피존재 표본에서는 수축-이완의 이상성반응을, 제거표본에서는 이완반응만을 일으키고 양 표본의 이완반응은 nitric oxide-cyclic GMP계의 활성화에 기인하나 수축반응은 cyclic GMP계와 직접 관련성이 없는 것으로 추론하였다.

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폴리그라프 비교질문검사의 타당성: fMRI 연구 (Validity of the Comparison Question Test: An fMRI Study)

  • 전하정;음영지;손진훈;엄진섭
    • 감성과학
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    • 제21권2호
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    • pp.113-124
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    • 2018
  • 비교질문 검사의 논리적 가정은 유죄인 조사대상자는 비교질문보다 관련질문에 주의를 더 기울이고 무죄인 조사대상자는 관련질문보다 비교질문에 주의를 더 기울인다는 것이다. 본 연구는 기능적자기공명영상(fMRI)을 이용하여 비교질문검사의 논리적 타당성을 검증하였다. 이를 위하여 실험참여자에게 모의 범죄를 수행하도록 한 후 유죄조건과 무죄조건에서 비교질문검사를 실시하면서 뇌 반응을 측정하였다. 뇌 영상을 촬영한 후에는 관련질문과 비교질문에 '아니오'라고 응답하는 것이 얼마나 심리적으로 부담되는지를 평가하도록 하였다. 행동 반응 결과, 유죄조건에서 비교질문보다 관련질문에 '아니오'라고 응답하는 것이 더 부담이 되는 것으로 나타났고 무죄조건에서는 두 질문 유형 간에 유의한 차이가 나타나지 않았다. 뇌 반응 결과, 유죄조건에서는 비교질문에 비해 관련질문이 제시되었을 때 우측 상측두회와 우측 하전두회에서 더 큰 활성화가 관찰되었다. 그러나 무죄조건 분석 결과 질문유형에 따른 뇌 영역 활성화 차이는 없는 것으로 나타났다. 이러한 결과에 근거하여 유죄조건과 무죄조건에 대한 비교질문검사의 논리적 가정을 논의하였다.

개의 기관근 수축성에 미치는 GABA의 효과 (Effect of GABA on the Contractility of Isolated Canine Trachealis Muscle)

  • 구철회;권오철;최은미;이광윤;김원준
    • Journal of Yeungnam Medical Science
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    • 제11권2호
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    • pp.314-322
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    • 1994
  • 개의 기관 평활근에서 GABA수용체의 존재여부를 검정하고, 아울러 GABA와 diazepam의 작용기전을 추정해 보기 위하여 다음과 같은 실험을 하였다. 개의 기관을 절재하여 $4^{\circ}C$의 Tyrode 영양액내에서 폭 2mm 길이 15mm의 수평 근절편으로 만들었다. 기관근 절편은 양끝을 견사로 결찰하여 1 ml의 Tyrode 영양액이 함유되어 있는 적출근편실험조 내에서 등척성 장력을 측정하여 polygraph에 그 수축력을 묘기하였다. 실험조내의 영양액의 온도는 $37^{\circ}C$로 유지시키고, 95%산소와 5% 이산화탄소의 혼합 기체를 공급하여 pH를 7.4로 유지하였다. 실험조 내에 장치된 두개의 백금선 전극을 통하여 전기장자극을 가하고 전기장자극유발 수축에 대한 GABA와 diazepam 및 GABA 수용체 길항제들의 상호작용을 관찰하였다. GABA와 diazepam은 기관지 절편의 수축반응을 같은 양상, 같은 정도로 유의하게 억제하였다. GABA와 Diazepam에 의한 수축억제작용은 $GABA_A$ 수용체 봉쇄제인 bicuculline에 의해서는 유의하게 길항되었으나 $GABA_B$ 수용체 봉쇄제인 ${\delta}$-Aminovaleric acid 에 의해서는 전혀 영향을 받지 않았다. 이상의 결과로 보아 본 실험의 조건하에서 개의기관 평활근에는 $GABA_A$ 수용체가 존재하며, GABA와 diazepam은 말초형의 $GABA_A$ 수용체에 작용하여 콜린성신경지배에 의한 기관근 수축을 억제한다고 사료된다.

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흰쥐 배뇨근에 존재하는 potassium 통로의 특성 (Characteristics of Potassium Channel in the Isolated Rat Detrusor Muscle)

  • 장명수;최은미;하정희;이광윤;김원준
    • Journal of Yeungnam Medical Science
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    • 제11권2호
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    • pp.363-374
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    • 1994
  • 흰쥐의 적출 배뇨근에 대한 수종의 potassium 통로개방제의 작용을 관찰하고, 배뇨근에 존재하는 potassium 통로의 특성을 알아보기 위하여 체중 250~350g의 흰쥐 (Sprague-Dawley)를 단두하여 희생시킨 후 방광을 적출하였다. 적출된 방광으로 부터 $1.5mm{\times}1.5cm$의 배뇨근 수평절편을 만들어 1ml의 Tyrode 영양액을 포함하는 적출근편실험조에 현수하고 등척성장력을 측정하여 polygraph에 묘기하였다. 배뇨근절편은 potassium 통로 개방제인 pinacidil, BRL 38227 및 RP 52891의 누적 농도 첨가에 의하여 그 기본장력이 농도의존적으로 감소하였는데 그 작용강도는 RP 52891, pinacidil 그리고 BRL 38227의 순이었다. 전위 의존성 potassium 통로 봉쇄제인 procaine은 배뇨근 절편의 기본장력에 영향을 미치지 못했으며, pinacidil, BRL 38227 및 RP 52891에 의한 기본장력감소작용에 대해서도 영향을 미치지 못하였다. 칼슘 의존성 potassium 통로봉쇄제인 apamin은 배뇨근의 기본장력에 유의한 변화를 가져오지 못하였고, potassium 통로 개방제들에 대하여는 상경적 길항작용을 나타내지는 않았으나 BRL 38227과 RP 52891의 최고효능을 유의하게 감소시켰다. ATP 의존성 potassium 통로봉쇄제인 glibenclamide는 배뇨근 절편의 기본장력을 증가시키고, pinacidil을 상경적으로 길항하였으며, BRL 38227과 RP 52891을 상경적으로 길항하는 동시에 그 최대효능을 감소시켰다. 췌장의 ${\beta}$-세포에서 ATP 의존성 potassium 통로를 개방시켜 인슐린의 분비를 억제하는 galanin은 흰쥐의 배뇨근을 수축시켰다. 이상의 결과를 종합하면, 흰쥐의 배뇨근에서는 새로운 potassium 통로 개방제인 RP 52891의 배뇨근 이완작용이 pinacidil보다 강한 것으로 관찰되었다. 또 흰쥐 배뇨근에서는 ATP 의존성이며, glibenclamide 반응성인 potassium 통로가 존재 한다고 생각되는데, 이는 췌장의 ${\beta}$-세포에 있는 ATP 의존성 potassium 통로와는 다른 특성을 가진 것으로 추측된다.

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유치 교환기의 교근 및 측두근의 근전도 연구 (Electromyographic studies on the masseter and temporal muscles during exchange of the deciduous teeth)

  • 이종흔
    • The Korean Journal of Physiology
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    • 제3권1호
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    • pp.33-44
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    • 1969
  • Electoromyographic studies were performed on the action of the muscles of the temporomandibular joints following exfoliation of the deciduous teeth. The subjects examined, being 50 children. between the age of 6 and 13 years, divided into 5 groups. They were; 1) Deciduous dentition were complete in the first group. 2) Deciduous incisors were missing in either upper or lower jaw in the second group. 3) Deciduous canine and molars were missing in the left side of either upper or lower jaw in the third group. 4) Deciduous canine and molars were missing in the right side of either upper or lower jaw in the fourth group. 5) Permanent dentition completed in the fifth group(except third molars). Electromyogram was recorded with 4 channel polygraph (Grass model VII modified for 7P3). Electrodes which were the cup-typed gold discs, 9 millimeters in the diameter, were located on the anterior, middle and posterior lobes of the temporal muscles, and also on the superficial and deep layers of the masseter muscles. Paired electrodes were held by electrode cream so that they were pressed on the skin surface at right angle, adhesive tape being used to anchor them. The distance of the pair electrodes was about 5 millimeters. The results obtained were as follow: 1) In rest position of mandible; All groups showed slight, electrical activities in the muscles involved, but in the middle lobe of temporal muscle they were slightly higher. 2) In molar occlusion of mandible; High activity-anterior lobe of temporal muscle and superficial layer of masseter muscle. Moderate activity-deep layer of masseter muscle. Low activity-middle and posterior lobes of masseter muscle. There were no differences among the first, the second and the fifth groups. In the third group the muscle activity was weaker than that of the right, and in the fourth group opposite characteristics was revealed. 3) In incisal bite of mandreble; Hight activity-superficial layer of masseter muscle. Modertae activity-deep layer of masseter muscle. Low activity-anterior, middle and posterior lobes of temporal muscle. The first, the third, the fourth and the fifth groups showed no differences but the second group showed less activity than those of others. 4) In protrusion of mandible; High activity-deep layer of masseter muscle Moderate activity-superficial layer of masseter muscle. Low activity-anterior, middle and posterior lobes of temporal muscle. In the first, the fourth and the fifth groups, there were no differences in the activities, but the second group showed less activity than the others. 5) In retrusion of mandible; High activity-deep layer of masseter muscle. Moderate activity-superficial layer of masseter muscle. Low activity-anterior, middle and posterior lobes of temporal muscle. In the first, the third, the fourth and the fifth groups, there were no differences but the second group showed less activity than the others. 6) In lateral excursion of the mandible (either direction); High activity-posterior lobe of temporal muscle. Moderate activity-anterior and middle lobes of temporal muscle. Low activity-superficial and deep layers of masseter muscle. The muscle action potentials were weaker than those of the right side in the third group and vice ver'sa in the fourth group. 7) In chewing movement; Temporal muscle activities were higher than those of masseter, especially in the middle lobe of temporal muscle the activity was highest. Right side muscle activities were higher than those of the left in the third group and, on the contrary, the left side was dominant over the right in the fourth group.

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Metoclopramide의 생체내대사(生體內代謝)에 미치는 안정제(安定劑)의 영향에 관한 실험적(實驗的) 연구(硏究) (Experimental Studies on the Metabolism of Metoclopramide: The Effects of a Few Stabilizers)

  • 지웅길
    • Journal of Pharmaceutical Investigation
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    • 제9권2호
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    • pp.11-21
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    • 1979
  • It has been reported from our department that a few agents, such as $K_2S_2O_5,\;NaHSO_3,$ nicotinamide have a marked stabilizing effect in vitro on metoclopramide which is relatively unstable compound. In order to study the effect of these stabilizers on the action of metoclopramide in vitro, the fate of this compound combined with $K_2S_2O_5,\;NaHSO_3$ and nicotinamide, respectively, was studied and furthermore, the change of the biological activity of metoclopramide due to these stabilizers was studied by using the isolated stomach strip of rat. The blood concentration of metoclopramide was measured by using Bakke's method at the various time after intravenous injection of the mixed metoclopramide solution with the stabilizers. In order to study the excretion of the drug, rabbits were anesthesized and catheterized into bladder for withdrawal of urine. After intravenous injection of the mixed metoclopramide solution, urine was collected for 5 hours and the conjugated forms of metoclopramide as well as the free form were determined by using Arita's method. In the biological study of the metoclopramide combined with stabilizers, the contractability of the isolated rat stomach strip was observed by using polygraph recorder. The results were following: 1. When metoclopramide was administered with nicotinamide as stabilizer, the blood concentration of the unchanged from and the rate of the clearance of this compound were very similar to that of metoclopramide alone. On the other hand, other stabilizers, $K_2S_2O_5\;and\;NaHSO_3$, brought about 40% decrease in blood concentration of the unchanged form at 15 min after intravenous injection however, the rate of clearance of metoclopramide with $K_2S_2O_5\;or\;NaHSO_3$ was very slow. 2. In the case of urinary excretion, the excretory pattern of the metabolites of metoclopramide with $NaHSO_3$ or nicotinamide was very similar to that of metoclopramide alone. But metodopramide plus $K_2S_2O_5$ group showed the maked depression of excretion for first 1 hour. 3. In composition of metabolites, when metoclopramide was administered with $K_2S_2O_5$ or $NaHSO_3$, the sulfonate conjugation was predominant. But the glucuronic acid conjugation was predominant in metoclopramide plus nicotinamide gronp. 4. In the experiments on the biological activity of the metoclopramide, this compound exhibited the marked contracting effect in isolatd rat stomach strip. Specially, the meetoclopramide combined with $K_2S_2O_5$ showed the strong contraction of the isolated strip, suggesting the potenciating effect of $K_2S_2O_5$ on the action of metoclopramide in the isolated strip.

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출혈성 쇼크로 인한 급성 폐손상의 발병기전과 아스피린의 효과 (Effects of Aspirin on the Pathogenesis of Acute Lung Injury in Rats Subjected to Hemorrhage)

  • 박윤엽;이영만
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • 제60권1호
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    • pp.83-91
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    • 2006
  • 연구배경 : 아스피린이 출혈성 쇼크시 나타나는 급성 폐손상에 미치는 효과와 혈장 및 폐세척액 내 ferritin 농도변화를 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 실험동물은 체중 350g 내외의 Sprague-Dawley 종 흰쥐를 사용하였고, 혈압측정 및 출혈을 시키기 위하여 catheter를 양쪽 대퇴동맥에 삽입하였다. 수술 후 polygraph를 이용하여 평균동맥압을 기록하였으며, 출혈은 withdrawal pump를 이용하여 5분간 체중 kg당 20 ml의 혈액을 출혈시켰다. 실험군은 대조군, 출혈군과 아스피린 처치군으로 분류하였다. 대조군은 출혈군과 동일하게 수술하고 출혈은 시키지 않았으며 나머지 과정은 출혈군과 동일하게 처리하였다. 아스피린 처치군은 출혈 30분 전 대퇴정맥으로 아스피린(10mg/kg)을 주입하였고, 출혈군은 체중 당 동일한 양의 생리식염수를 주입하였다. 출혈 2시간 후의 폐손상 정도와 아스피린이 이에 미치는 효과를 알아보기 위하여 폐장내 myeloperoxidase 활성도와 폐세척액 내의 단백함량과 백혈구 수 및 혈장 ferritin 농도와 폐세척액 내 ferritin 농도를 측정하였다. 결 과 : 폐장내 myeloperoxidase 활성도와 폐세척액 내의 단백함량과 백혈구수는 출혈 후 대조군에 비해 유의하게 증가하였다. 이러한 반응은 아스피린 전처치에 의하여 효과적으로 차단되었다. 혈장 및 폐세척액 내 ferritin 농도는 출혈 후 크게 증가하였는데, 아스피린 전처치로 반응이 억제되었다. 결 론 : 심한 출혈 후에 생기는 급성 폐손상은 아스피린 전처치로 효과적으로 예방될 수 있으며, 출혈 후 증가하는 혈장 및 폐세척액 내 ferritin 농도는 급성폐손상이 나타날 수 있는 환자에서 조기진단을 위한 생체지표 로 활용될 수 있다고 생각된다.