Attada Tharun;Potnuru Jagadeesh;B Srinivasa Kumar;Kota Thirumala Prasad;Venkateswara Rao Anna
Analytical Science and Technology
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v.36
no.4
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pp.180-190
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2023
The presence of process related impurities in any drug or the drug product was associated with its safety, stability and efficacy. The overall literature survey proved that there is no method published on the assessment of process related impurities in brigatinib. In this study, a simple, reliable and stable HPLC qualitative method was reported for quantification of process related impurities with easy and quick extraction procedure. The impurities along with standard brigatinib was resolved on Lichrospher® C18 (250 mm × 4.6 mm; 5 ㎛ particle size) column in room temperature using methanol, acetonitrile, pH 4.5 phosphate buffer in 55:25:20 (v/v) at 1.0 mL/min as mobile phase and UV detection at 261 nm. The method produces well resolved peaks at retention time of 4.60 min, 12.28 min, 3.37 min, 7.34 min and 8.39 min respectively for brigatinib, impurity A, B, C and D. The method produces a very sensitive detection limit of 0.0065 ㎍/mL, 0.0068 ㎍/mL, 0.0053 ㎍/mL and 0.0058 ㎍/mL for impurity A, B, C and D respectively with calibration curve linear in the concentration range of 22.5-135 ㎍/mL for brigatinib and 0.0225-0.135 ㎍/mL for impurities. The method produces all the validation parameters under the acceptable level and doesn't produces any considerable changes in peak area response while minor changes in the developed method conditions. The method can effectively resolve the unknown stress degradation products along with known impurities with less % degradation. The method can efficiently resolve and quantify the impurities in formulation and hence can suitable for the routine quality analysis of brigatinib in raw material and formulation.
In this study, artificial cemented sand made of a few portland cement and Nak-Dong river sand was researched closely to investigate cementing effect quantitatively through unconfined tests and triaxial tests. The peak strength and elastic modulus increased and dilation of cemented sand was restricted by the cementation, but after breakage of the cementation, dilation and negative excess pore water pressure increased. In stress-strain curve, strain-softening behavior appeared in drained condition but strain-hardening behavior was appeared in undrained condition as a result of the increase of effective stress. The test was quantitatively analyzed by multiple regression models, correlating each response variable with input variable. The equations are valid only over the range investigated. Its adjusted coefficient of determination was $0.81{\sim}0.91$, and dry density is important factor for estimating strength of cemented sand.
Purpose: Proton therapy has been used for optimal cancer treatment by adapting its Bragg-peak characteristics. Recently, a tissue-sparing effect was introduced in ultrahigh-dose-rate (FLASH) radiation; the high-energy transmission proton beam is considered in proton FLASH therapy. In measuring high-energy/ultrahigh-dose-rate proton beam, Faraday Cup is considered as a dose-rate-independent measurement device, which has been widely studied. In this paper, the feasibility of the simply designed Faraday Cup (Poor Man's Faraday Cup, PMFC) for transmission proton FLASH therapy is investigated. Methods: In general, Faraday cups were used in the measurement of charged particles. The simply designed Faraday Cup and Advanced Markus ion chamber were used for high-energy proton beam measurement in this study. Results: The PMFC shows an acceptable performance, including accuracy in general dosimetric tests. The PMFC has a linear response to the dose and dose rate. The proton fluence was decreased with the increase of depth until the depth was near the proton beam range. Regarding secondary particles backscatter from PMFC, the effect was negligible. Conclusions: In this study, we performed an experiment to investigate the feasibility of PMFC for measuring high-energy proton beams. The PMFC can be used as a beam stopper and secondary monitoring system for transmission proton beam FLASH therapy.
Purpose: The purpose of this study was to investigate the association between cognitive and motor inhibition by comparing muscle activity and ground reaction force during unplanned gait termination according to reaction time measured through the stop-signal task. Methods: Sixteen young adults performed a stop-signal task and an unplanned gait termination separately. The subjects were divided into fast and slow groups based on their stop-signal reaction time (SSRT), as measured by the stop-signal task. Electromyography (EMG) and ground reaction force (GRF) were compared between the groups during unplanned gait termination. The data for gait termination were divided into three phases (Phase 1 to 3). The Mann-Whitney U test was used to compare spatiotemporal gait parameters and EMG and GRF data between groups. Results: The slow group had significantly higher activity of the tibialis anterior in Phase 2 and Phase 3 than the fast group (p <0.05). In Phase 1, the fast group had significantly shorter time to peak amplitude (TPA) of the soleus than the slow group (p <0.05). In Phase 2, the TPA of the tibialis anterior was significantly lower in the fast group than the slow group (p <0.05). In Phase 3, there was no significant difference in the GRF between the two groups (p >0.05). There were no significant difference between the two groups in the spatiotemporal gait parameters (p >0.05). Conclusion: Compared to the slow group, the fast group with cognitive inhibition suppressed muscle activity for unplanned gait termination. The association between SSRT and unplanned gait termination shows that a participant's ability to suppress an incipient finger response is relevant to their ability to construct a corrective gait pattern in a choice-demanding environment.
South Korea and Japanese governments have never responded cooperatively to North Korea cyber threats in the past 10 years or even before that. There are two reasons: First, The historical and political conflicts between the two countries were so deep that they did not discuss their mutual needs. Second, officially, Japan had not been subjected to a North Korean cyberattack until 2022 . In particular, the issues of comfort women and forced labor during World War II were holding back the reconciliation between the two countries. With the inauguration of the Yoon Seok-yeol administration, Korea-US relati ons improved dramatically. Tensions in Northeast Asia reached their peak due to the conflict between the US and China. It has become a situation where peace cannot be garaunteed without close cooperation between Korea and Japan led by the United States.
In this paper, design parameters of dynamic vibration absorber, which is used to reduce bending vibrations of a vehicle drive line, is optimized. For obtaining the correct dynamic response characteristics, a flexible-body drive line is made by applying the flexibility data extracted from vibration analysis of propeller shafts to the drive line dynamic model. Inner tube mass, rubber stiffness and rubber damping coefficient of the dynamic vibration absorber are taken as design parameters for optimization. To minimize the vertical acceleration of the drive line, a second-order regression equation of the objective function is generated by performing the central composite experimental design with 3 factors, 2 levels and 15 test runs. And the design parameters of the dynamic vibration absorber are determined by using optimization program. The vehicle model with optimized dynamic vibration absorber reduces the vertical acceleration peak of the drive line by 17.1 % in compared with the initial model.
Purpose: The present study aimed to compare the immune-enhancing potential of gold nanoparticles (AuNPs) to Alum against rabies vaccine and the related immunological, physiological, and histopathological effects. Materials and Methods: Alum and AuNPs sole and in combination with rabies vaccine were used at 0.35 mg/mL and 40 nM/mL, respectively. Rats used were categorized into six groups (20/each): control rats, rabies vaccine, aluminum phosphate gel, rabies vaccine adsorbed to Alum, AuNPs, and rabies vaccine adjuvant AuNPs. Results: Liver and kidney functions were in the normal range after AuNPs and Alum adjuvanted vaccine compared to control. Interleukin-6 and interferon-γ levels were significantly increased in groups immunized with Alum and AuNPs adjuvanted vaccine, the peak level was in the case of AuNP adjuvanted vaccine on the 14th day. Ninety days post-vaccination, total immunoglobulin G (IgG) against adjuvanted rabies vaccine showed a significantly elevated antirabies IgG with AuNPs and Alum adsorbed vaccine compared with unadjuvanted one. The total antioxidant capacity, malondialdehyde (MDA) levels, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase activities were significantly increased post-adjuvanted AuNPs adjuvanted vaccine vaccination than in Alum adsorbed vaccine, while MDA was significantly decreased. The histopathological examination revealed detectable alterations post-AuNPs and Alum adjuvanted vaccine immunization compared with liver and kidney profiles post-administration of unadjuvanted and non-immunized groups, meanwhile, splenic tissue revealed hyperplasia of lymphoid follicles indicating increased immune reactivity. Conclusion: The AuNPs are promising enhancers of the immune response as Alum, and the undesirable effects of AuNPs could be managed by using suitable sizes, shapes, and concentrations.
Dawei Yin;Zhibin Lu;Zongxu Li;Chun Wang;Xuelong Li;Hao Hu
Geomechanics and Engineering
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v.38
no.2
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pp.125-137
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2024
In paste backfill mining, cemented coal gangue-fly ash backfill (CGFB) can effectively utilize coal-based solid waste, such as gangue, to control surface subsidence. However, given the pressurized water accumulation environment in goafs, CGFB is subject to coupling effects from water pressure and chloride ions. Therefore, studying the influence of pressurized water on the chlorine salt erosion of CGFB to ensure green mining safety is important. In this study, CGFB samples were soaked in a chloride salt solution at different pressures (0, 0.5, 1.5, and 3.0 MPa) to investigate the chloride ion transport characteristics, hydration products, micromorphology, pore characteristics, and mechanical properties of CGFB. Water pressure was found to promote chloride ion transfer to the CGFB interior and the material hydration reaction; enhance the internal CGFB pore structure, penetration depth, and chloride ion content; and fill the pores between the material to reduce its porosity. Furthermore, the CGFB peak uniaxial compression strain gradually decreased with increasing soaking pressure, whereas the uniaxial compressive strength first increased and then decreased. The resulting effects on the stability of the CGFB solid-phase hydration products can change the overall CGFB mechanical properties. These findings are significant for further improving the adaptability of CGFB for coal mine engineering.
BACKGROUND: Current guidelines indicate electrical dyssynchrony as the major criteria for selecting patients for cardiac resynchronization therapy, and 25-35% of patients exhibit unfavorable responses to cardiac resynchronization therapy (CRT). We aimed to evaluate different cardiac mechanical dyssynchrony parameters in heart failure patients using current echo-Doppler modalities and we analyzed their association with electrical dyssynchrony. METHODS: The study included 120 heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) who underwent assessments for left ventricular mechanical dyssynchrony (LVMD) and interventricular mechanical dyssynchrony (IVMD). RESULTS: Patients were classified according to QRS duration: group I with QRS < 120 ms, group II with QRS 120-149 ms, and group III with QRS ≥ 150 ms. Group III had significantly higher IVMD, LVMD indices, TS-SD speckle-tracking echocardiography (STE) 12 segments (standard deviation of time to peak longitudinal strain speckle tracking echocardiography in 12 LV-segments), and LVMD score compared with group I and group II. Group II and group III were classified according to QRS morphology into left bundle branch block (LBBB) and non-LBBB subgroups. LVMD score, TS-SD 12 TDI, and TS-SD 12 STE had good correlations with QRS duration. CONCLUSIONS: HFrEF patients with wide QRS duration (> 150 ms) had more evident LVMD compared with patients with narrow or intermediate QRS. Those patients with intermediate QRS duration (120-150 ms) had substantial LVMD assessed by both TDI and 2D STE, regardless of QRS morphology. Subsequently, we suggest that LVMD indices might be employed as additive criteria to predict CRT response in that patient subgroup. Electrical and mechanical dyssynchrony were strongly correlated in HFrEF patients.
This study introduces a novel 'multi-mushroom' structural system designed to improve seismic performance in lowrise buildings. Traditional low-rise structures tend to favor sliding over rocking due to their smaller aspect ratios despite the rocking system's superior seismic response reduction. Rocking designs allow structures to pivot at their base during seismic events, reducing damage by dissipating energy. The proposed multi-mushroom system divides the building into four equal sections with small gaps in between, each capable of independent rocking. Numerical analyses are conducted using scaled earthquake records from far- and near-source events to evaluate this system's performance. The results indicated that the multimushroom system significantly reduces plastic hinge formation compared to conventional designs. The system also demonstrated enhanced beam performance and a robust base girder, contributing to reduced collapse vulnerability. The 3-story model exhibited the most favorable behavior, effectively mitigating peak roof drift values, where the rocking system achieved a 21% reduction in mean roof displacement for near-field records and 15% for far-field records. However, the 5-story configuration showed increased roof displacement, and the 7-story model recorded higher incidences of collapse prevention (CP) hinges, indicating areas for further optimization. Overall, the multi-mushroom system enhances seismic resilience by minimizing plastic hinge formation and improving structural integrity. While the system shows significant promise for low-rise buildings, challenges related to roof displacement and inter-story drift ratio in taller structures necessitate further research. These findings suggest that the multi-mushroom system offers a viable solution for seismic risk reduction, contributing to safer and more sustainable urban development in earthquake-prone areas.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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