Papaverine administration produced significant increases in acetylcholinesterase activity in cerebral cortex and striatum of rat brain. Two related compounds, tetrahydropapaverine and tetrahydropapaveroline, also gave similar effects. However, their actions seem to be indirect because papaverine has no in vitro effect on the enzymatic activity.
Antiviral activities of papaverine and nucleoside analogs, 9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine (DHPG) and acyclovir, against human cytomegalovirus (HCMV) infection were compared in vitro. Papaverine and DHPG were effective in reducing infectious HCMV yields with $ED_{50}{\s}$ (effective dose 50: the concentraion at which 50% of virus yields was obtained) of approximately 1.02 and $0.45{\mu}{\M}$, respectively; while acyclovir was less effective with an $ED_{50}$ of about $10.4{\mu}{\M}$The relative cytotoxicity of these drugs was evaluated under the same conditions used to measure infectious HCMV yields. Papaverine and DHPG demonstrated little cellular toxicity as measured by their effect on the viability of confluent cells at concentrations in the range of those demonstrating potent inhibition of HCMV replication. Similarly, protein synthesis was largely unaffected by these drugs in stationary mock-infected cells as measured by the incorporation of isotopically labelled amino acids. In contrast, cellular DNA synthesis was invariably reduced in the presence of either drug. HCMV-specific DNA synthesis was also strongly inhibited by papaverine and DHPG.
The effect of papaverine on the contractions induced by adrenergic neurotransmission in the isolated mouse vas deferens was investigated. Papaverine, $10^{-7}-10^{-5}$M, showed a dose-dependent and reversible inhibition on the induced contractions. When the frequency of stimulation was varied (2.5-20.0 Hz), the inhibitory effect tended to be marked at the lower frequencies.
Objective : Papaverine has been used in treating vasospasm following subarachnoid hemorrhage[SAH]. However, its action mechanism for cerebral vascular relaxation is not clear. Potassium channels are closely related to the contraction and relaxation of cerebral smooth muscle. Therefore, to identify the role of potassium and calcium channels in papaverine-induced vascular relaxation, we examine the effect of papaverine on potassium channels in freshly isolated smooth muscle cells from rat basilar artery. Methods : The isolation of rat basilar smooth muscle cells was performed by special techniques. The whole cell currents were recorded by whole cell patch clamp technique in freshly isolated smooth muscle cells from rat basilar artery. Papaverine was added to the bath solution. Results : Papaverine of $100{\mu}M$ into bath solution increased the amplitude of the outward $K^+$ current which was completely blocked by BKCa[large conductance calcium dependent potassium channels]blocker, IBX[iberiotoxin], and calcium chealator, BAPTA[l,2-bis[o-aminophenoxy]ethane-N,N,N',N'-tetraacetic acid], in whole cell mode. Conclusion : These results strongly suggest that potassium channels may play roles in papaverine-induced vascular relaxation in rat basilar artery.
In order to compare the nocturnal penile erection and the erection induced by intracavernosal injection of papaverine, digital palpation of penis, erectile angle, and the rigigram using $Rigiscan^{(R)}$ were evaluated in 38 erectile dysfunction patients(13 psychogenic, 18 vasculogenic, 1 neurogenic, 3 vasculo-neurcgenic, and 3 undetermined). The following results were obtained. 1. Among the 32 patients of the nocturnal penile erection > 40% on rigigram, only 15 patients(46.9 %) demonstrated rigidity > 4+, a sufficient rigidity for sexual intercourse, on papaverine test. 2. The maximal degree of rigidity was also measured by the erectile angle of the penis. Among the 32 patients of nocturnal penile erection > 40% on rigigram, 23 patients(71.9%) had an angle > $45^{\circ}$. 3. Sixteen patients(42.1%) demonstrated similar increase in the maximal circumferential expansion of the distal portion of the penis on nocturnal penile erection and papaverine-induced erection. Nineteen patients showed larger circumferential expansion on nocturnal penile erection than on papaverine-induced erection. Fifteen patients showed similar circumferential increase of the basal portion of the penis on nocturnal penile erection and artificial erection, while 12 patients(31.6 %) showed larger circumferential increase on artificial erection than on nocturnal penile erection. 4. In the 15 patients of nocturnal penile erection > 40 % on rigigram and > 4+ on papaverine test, the duration of maintenance of the maximum erection on nocturnal penile erection and artificial erection proved to be not proportional. Thus, the arthficial erection induced by papaverine and the nocturnal penile erection can not to be said to be of same in nature and therefore, in order to make more definite diagnosis, both tests should be done and compared.
Objective : To clarify the benefits and therapeutic effects of intra-arterial papaverine infusion on the symptomatic cerebral vasospasm, we analyzed the results of treatment in 32 patients retrospectively. Methods : A total of 510 patients underwent surgical clipping or endovascular intra-aneurysmal treatment for ruptured intracranial aneurysm between May, 1996 and June, 1999. The delayed ischemic deficit(DID) was developed in 90 of 510 patients. Of these 90 patients, 32 developed symptomatic vasospasm inspite of using modest "3H therapy". The brain CT scan was taken before the intra-arterial infusion of papaverine. The 32 patients underwent 42 intra-arterial papaverine infusion. The symptomatic vasospasm was divided into three groups : deterioration of mental status(Group 1), appearance of a focal neurologic deficit(Group 2), or both(Group 3). We measured Glasgow Coma Scale(GCS), arterial diameters, and cerebral circulation time(CCT) at the time of pre- and postangioplasty. Results : The number of patients in group 1, 2 and 3 were 26, 7, 9 respectively. Eighteen cases showed improvement of GCS more than 2 scores, 16 more than 1, and 8 showed no change of GCS. Average cerebral circulation time(CCT) was decreased ranging from 0.0%-67.5%, and arterial diameters were increased in 21 cases ranging from 1 to 4 folds. Conclusion : Intra-arterial papaverine infusion seemed to have therapeutic effects on symptomatic vasospasm by improving the neurological signs and increasing the arterial diameter. We suggest that intra-arterial papaverine infusion would be an useful adjunctive therapeutic modality in symptomatic vasospasm.
This study was designed to examine the effects of diphenhydramine and papaverine on the toxic manifestations of cholinesterase inhibitors. It was found that papaverine increase acetylcholinesterase activity in cerebral cortex of mice. Papaverine pretreatment tended to increase acetylcholinesterase activity against the actions of neostigmine and physostigmine. When diphenhydramine (20~30 mg/kg, s.c.) was treated 20 min before the administration of cholinesterase inhibitor, it significantly extended the onset latency in the signs of toxicosis which were characteristically produced by physostigmine (0.25~1.5 mg/kg, s.c.) or neostigmine (0.125~0.5 mg/kg, s.c.), and it also prevented lethality in all of the animals.
To compare two methods of mammary pedicle graft preparations with free internal mammary artery flow, we studied 31 patients who had the left internal mammary artery harvested for coronary artery bypass grafting. The free flow was measured at the transected opening of 2 to 3 cm distal to the point of bifurcation on mean arterial pressure of 50 to 55 mmHg during cardiopulmonary bypass. Group I comprised 14 patients, whose grafts were sprayed and wrapped in sponges soaked in diluted papaverine solution (60 mg in 40 ml Hartmann's solution). An average 80 minutes after the preparations, free flow of the internal mammary artery ranged from 20 to 80 ml/min (mean 37.7 ml/min). Group II comprised 17 patients, who had internal mammary artery takedown under the exact conditions used in group I. The grafts were sprayed and wrapped in sponges soaked in the diluted papaverine solution as in group I. After an average of 28 minutes, free flow ranged from 8 to 28 ml/min (mean 17.6 ml/min). Intraluminal papaverine of the same dilution was then injected without any hydrostatic dilatation and flows increased upto 37 to 150 ml/min (mean 74.7 ml/min). This study shows that intraluminal papaverine preparation method markedly increases free mammary artery flow which is inadequate with external papaverine preparation.
Background: Graft vessel preservation solution in coronary artery bypass surgery is used to maintain the graft conduit in optimal condition during the perioperative period. Nafamostat mesilate (NM) has anticoagulation and anti-inflammatory properties. Therefore, we investigated NM as a conduit preservative agent and compared it to papaverine. Methods: Sprague-Dawley (SD) rat thoracic aortas were examined for their contraction-relaxation ability using phenylephrine (PE) and acetylcholine (ACh) following preincubation with papaverine and NM in standard classical organ baths. Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were cultured to check for the endothelial cell viability. Histopathological examination and terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling assay were performed on the thoracic aortas of SD rats. Results: The anti-contraction effects of papaverine were superior to those of NM at PE (p<0.05). The relaxation effect of NM on ACh-induced vasodilatation was not statistically different from that of papaverine. Viability assays using HUVECs showed endothelial cell survival rates of >90% in various concentrations of both NM and papaverine. A histopathological study showed a protective effect against necrosis and apoptosis (p<0.05) in the NM group. Conclusion: NM exhibited good vascular relaxation and a reasonable anti-vasocontraction effect with a better cell protecting effect than papaverine; therefore, we concluded that NM is a good potential conduit preserving agent.
Since the 'promoter/enhancer region of the major immediate early (IE) ~ene of human cytomegalovirus (HCMV) contains the cyclic AMP (cAMP) response element (CRE) consensus sequence, it was reasonable to hypothesize that cAMP might affect HCMV replication. Cyclic AMP modulating drugs such as 8-bromoadenosine 3',5'-cyclic monophosphate (BrA), and papaverine were used to affect the intracellular levels of cAMP, and the effects of the drugs on HCMV replication were studied. While papaverine effectively inhibited HCMV multiplication and DNA synthesis, BrA exerted little effect on the production of infectious HCMV yields. The synthesis of DNA in HCMV-infected cells appeared to be stimulated by BrA In order to understand the effect of cAMP on the expression of HCMV major IE gene, plasmid (pCMVIE/CAT) containing a reporter gene driven by HCMV IE promoter was transfected into either permissive human embryo lung (HEL) cells or nonpermissive cells. PL,Javerine, which has been reported to block the HCMV-induced increase in cAMP, reduced the expression of pCMVIE/CA T in permissive HEL cells. Treatment of transfected cells with BrA increased the expression of HCMV major IE promoter not only in HEL cells, but also in nonpermissive HeLa and Vero cells. Therefore, it seems that the expression of HCMV major IE gene is regulated by cAMP.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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