• Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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• 제27권2호
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• pp.142-149
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• 2001

To investigate the correlation between the clinical features and the expression of p53, PCNA, and Ki-67 of the head neck squamous cell carcinoma, immunohistochemicalstaining of p53, PCNA, and Ki-67 on the paraffin embedded tissue blocks of 116 surgically removed specimens were done. The staining intensity was divided as grade 1 to grade 3 and the results were statistically analysed. 1. The positive reation rates of cell proliferation markers (PCNA and Ki-67) were higher than that of p53. There was significant correlations of the PCNA and Ki-67 expression but there was no significant correlations between p53 and PCNA or p53 and Ki-67. 2. There were no significant correlation between the expression of p53, PCNA and Ki-67 and tumor site or tumor size. 3. There was no significant differences in the positive response according to the nodal status. The node metastasis groups revealed that higher proportion of grade 3 staining of PCNA and Ki-67 than node negative group. From the above results it is concluded that p53 and cell proliferation markers PCNA and Ki-67 might have their unique mechanism involving in the growing and progression of tumor. Overexpression of p53 does not appear to represent an independent prognostic marker in head neck squamous cell carcinoma.

• Radiation Oncology Journal
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• 제20권1호
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• pp.73-80
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• 2002

목적 : 종양의 성장은 세포의 증식과 소실의 순수한 결과이며, 대부분의 종양들에서 아포프토시스는 계속되는 세포 소실의 가장 중요한 부분을 차지하고 있다. 본 연구에서는 비호지킨림프종 환자들을 REAL 분류에 따라 재분류한 다음 면역조직화학 염색을 이용하여 아포프토시스 지수, Ki-67 세포증식지수, Bcl-2 단백 발현, P53 단백 발현을 관찰하여 종양의 성장에 영향을 주는 여러 인자들의 관련 양상을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 비호지킨림프종 환자 67명을 대상으로 하였다. Working Formulation을 이용하여 분류하였을 때 저등급이 3명, 중등급이 64명이었다. 세포 표현형은 전체 67명의 환자 중 47명$(70\%)$이 B세포 표현형이었고, 18명$(27\%)$이 T세포 표현형이었으며, 2명에서는 분류할 수 없었다. 환자의 파라핀 포매 조직을 이용하여 면역조직화학 염색을 실시하여 아포프토시스 지수와 Ki-67 세포증식지수, Bcl-2 단백발현, P53 단백발현을 관찰하였다. 결과 : Bcl-2 단백의 발현은 $40\%$ (26/65)에서 양성 반응을 보였다. P53 단백의 발현은 $31\%$ (20/65)에서 보였다. 아포프토시스 지수는 $0\%$와 $15\%$사이의 범위에 있었으며 평균은 2.16이고 중앙값은 1.2이었다. 아포프토시스 지수는 세포 표현형이나 P53 단백발현 여부에 따라 의미 있는 차이를 보이지 않았으나, Bcl-2 단백발현 여부에 따라서는 통계학적으로 의미 있는 차이를 보였다(p=0.005). Bcl-2 단백발현이 양성이면 아포프토시스 지수가 낮았다. Ki-67 세포증식지수는 $1\%$와 $91\%$ 사이의 범위에 있었으며 평균은 $55.4\%$이었다. Ki-67 세포증식지수는 세포표현형이나 B치-2 단백발현 여부에 따라 의미 있는 차이를 보이지 않았으나, P53 단백발현 여부에 따라서는 통계학적으로 의미있는 차이를 보였다(p=0.000). 전체 환자군에서는 아포프토시스 지수와 Ki-67 세포증식지수 사이에 관련이 없었으나, Bcl-2 단백발현 양성인 환자에서는 아포프토시스 지수가 증가하면 Ki-67 세포증식지수가 증가하는 경향이 있었다(p=0.012). 결론 : Bcl-2 단백발현이 양성이면 아포프토시스 지수가 낮았고, P53 단백발현이 양성이면 Ki-67 세포증식지수는 높았다. 또한 Bcl-2 양성인 환자에서는 아포프토시스 지수와 Ki-67 세포증식지수사이의 양성 연관성을 보였는데 이는 아포프토시스가 종양의 성장에 있어서 세포의 증식과 별도로 분리하여 생각할 수 없는 것임을 시사해준다고 본다.

• 대한두경부종양학회지
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• 제15권1호
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• pp.3-8
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• 1999

Objective: The expression of Ki67, a proliferation marker, and p27, a cyclin dependent kinases(CDKs) inhibitor, has been studied in various human neoplasms. This study was carried out to determine whether these markers are useful in distinguishing benign from malignant lesions of the thyroid or predicting biologic behavior of malignant lesions. Material and Methods: Using immunohistochemical techniques with monoclonal antibodies to Ki67 and p27, we analyzed the expression of Ki67 and p27 in various thyroid disorders(25 follicular adenomas, 47 follicular carcinomas, 16 papillary carcinomas, 20 adenomatous goiters and 40 normal thyroid tissues). The labeling indices(LIs) were determined by counting cells expressing these markers in 1000 cells per immunostained slide. Results: Neoplastic thyroid diseases showed higher expression of Ki67 and lower expression of p27 than non-neoplastic diseases(p<0.05). The expression of p27 was significantly different between follicular adenomas($LI=55.4{\pm}5.7$) and follicular carcinomas($LI=23.2{\pm}10.2$). There was, however, no significant correlation between the degree of Ki67 and p27labeling indices and types of carcinoma or clinical aggressiveness of diseases. Conclusion: The degree of Ki67 and p27 expression was useful in distinguishing between benign from malignant thyroid lesions, particulary between follicular adenoma and follicular carcinoma, but was not directly proportional to the tumor aggressiveness.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제17권7호
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• pp.3201-3206
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• 2016

Purpose: To evaluate the expression of p16 and Ki67 in cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and cancer. Materials and Methods: We performed a immunohistochemical study of p16 and Ki67 in 243 cervical tissues - 53 non-dysplastic lesions, 106 CIN1, 61 CIN2/3 and 23 squamous cell carcinomas. The expression of p16 and Ki67 was interpreted independently by 2 researchers and the sensitivity and specificity to detect clinically significant lesions (${\geq}CIN2$) were determined. Results: The overall agreement results of positive or negative immunostaining of intra-inter observer variability were 0.659 for p16 and 0.808 for Ki67. p16 expression was demonstrated in 91.3% of invasive carcinomas, 78.7% of CIN2/3, 10.4% of CIN1 and 9.4% of non-dysplasic lesions. The corresponding Ki67 expression was: 100% of all invasive carcinomas, 75.4% of CIN2/3, 22.6% of CIN1, and 11.3% with non-dysplasia. The expression was significantly different between CIN2/3 vs CIN1 for both p16 and Ki67 (p-values <0.001 both), and cancer vs CIN2/3 for Ki67 (p-value 0.008). The differences were not significant between CIN1 vs non-dysplasia (p-values 1.000 for p16 and 0.130 of Ki67), and cancer vs CIN2/3 for p16 (p value 0.219). The sensitivity and specificity to detect > CIN2 were 84.5% and 90.5% by p16 and 82.1% and 88.6% by Ki67. Conclusions: The rates for 16 and Ki67 expression were directly associated with the severity of cervical lesions. Significant differences in these markers expression may be useful in cases with equivocal histologic features among cervical intraepithelial lesions, but not between CIN1 and non-dysplastic lesions. The two markers had high sensitivity and specificity in determining >CIN2.

• 대한임상검사과학회지
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• 제36권2호
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• pp.178-184
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• 2004

This research focuses on the overall evaluation of tumor protein (p53) and cell growth marker (Ki-67) in their functions as carcinogenic factors in both a HPV-infected group and in a HPV-noninfected group with the precancerous dysplasia of uterine cervix. Histological grades were determined by the H&E staining and the expression level of p53 and Ki-67 were tested by the immunohistochemistry method. The results were as follows. Among the total of 66 cases, p53 (+) was observed in 19 cases (29.0%) from the mild grade group, 22 cases (33.0%) from the moderate grade group, and 19 cases (29.0%) from the severe grade group. The values correlate with the increase of dysplasia intensity in HPV-noninfected group and showed significant correlation (p<0.05), but there were no significant difference from the HPV-infected group. Among a total of 66 cases, the mitotic index of Ki-67 (+) were observed in 19 cases (29.0%) from the mild grade group, 22 cases (33.0%) from the moderate grade group, and 19 cases (29.0%) from the severe grade group. The values were significantly different against dysplasia intensity (p<0.05), but showed no significant difference from HPV infection. After cross comparing the statistical parameters of p53 and ki-67 in their significance, p53 was shown to be statistically significant with Ki-67 while there was no statistically significant difference with Ki-67 (p<0.05). Taken together, tumor protein (p53) and an index of Ki-67 observed in cervical dysplasia and in HPV related dysplasia of cervix uterine did not have any notable significance with HPV infection. The incidence rate of p53, however, had some significant correlation with dysplasia while Ki-67 had no particular statistical significance. As a result, p53 and Ki-67 can be considered as effective diagnostic markers in predicting the disease progression of dysplasia to cervical cancer.

• Journal of Chest Surgery
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• 제39권5호
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• pp.376-381
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• 2006

배경: Ki-67 단백질은 세포의 증식활성도를 나타내는 생물표식자로, 비소세포폐암 환자에서 Ki-67 단백질의 증가는 예후에 나쁜 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. 이 연구는 비소세포폐암으로 폐절제술을 실시한 환자에서 Ki-67 단백질의 발현정도를 조사하여, 단백질의 발현증가가 환자의 임상적 병리적 양상과 술 후 재발과 생존기간에 미치는 영향을 알아보기 위해 시행되었다. 대상 및 방법: 근치적 폐절제술을 실시한 38명의 비소세포폐암 조직에서 단클론항체 Ki-67로 면역조직화학염색을 실시하여 Ki-67 Labeling Index (LI)를 구하였다. 환자를 Ki-67 증가군$(LI{\ge}20%)$과 Ki-67 비증가군(LI<20%)으로 분류하여, 두 군의 술 전 임상적 병리적 특성, 술 후 생존기간 및 무병생존기간을 비교하였다. 결과: Ki-67 LI는 불균질한 분포를 보였고 평균 LI는 $20.0{\pm}20.1%$였다. Ki-67 증가군과 비증가군 간에나이, 성별, 흡연, TNM 병기, 혈관침윤은 유의한 차이가 없었다. 그러나 증가군은 비증가군에 비해 편평상피암이 많고, 분화도가 나쁘며, 임파침윤이 많았다$(p{\le}0.05)$. 증가군은 중앙 생존기간(47.2 vs. 96.5개월)과 중앙 무병생존기간(18.2 vs. 72.3개월)이 비증가군보다 짧았으나 통계적 유의성은 없었다(각각 p=0.312, p=0.327). 결론: 이상의 연구를 통해 비소세로폐암 환자에서의 Ki-67 단백질 발현증가는 수술 후 환자의 예후에 나쁜 인자로 작용하여 생존기간과 무병생존기간이 짧아지는 경향을 보였으나 통계적 유의성이 부족하여 향후 지속적인 연구가 필요할 것이다.

• 대한임상검사과학회지
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• 제47권3호
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• pp.132-139
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• 2015

최근 $p16^{INK4a}$/Ki-67 이중면역염색은 액상세포검사에서 자궁경부 이형성증과 암을 조기에 발견하기 위한 새로운 생체 표지자로 대두되고 있다. 저자들은 자궁경부질도말의 액상세포검체 총 109례에서 CINtec$^{(R)}$ PLUS kit를 사용하여 $p16^{INK4a}$/Ki-67 이중면역염색을 시행하였고, 그 결과를 액상세포검사, HPV hybrid capture II (HC II) 검사 그리고 조직학적 진단과 서로 비교하였다. $p16^{INK4a}$/Ki-67 양성 발현은 세포학적 진단에서 저등급 편평상피내병변 이상의 증례 그리고 조직학적 진단에서 자궁경부 상피내종양 1등급 이상의 증례에서 유의미하게 높았다. 액상세포검사상 비정형 편평 상피세포 소견을 보이는 46례 중, 31례 (67.4%)가 $p16^{INK4a}$과 Ki-67 양성 소견을 보였고, 이러한 양성 증례들은 조직검사에서도 대부분 자궁경부 상피내종양 1등급 이상의 병변에 해당하였다. 자궁경부 상피내종양 1등급 이상의 병변을 발견하기 위한 $p16^{INK4a}$/Ki-67 이중면역염색의 민감도는 액상세포검사보다 높은 89.0%였고, 특이도는 73.5%로 HC II 검사보다 높게 분석되었다. 따라서, $p16^{INK4a}$/Ki-67 이중면역염색 방법은 액상세포검사법의 민감도와 HC II 검사법의 특이도를 보완하기 위한 진단적 검사로 유용하다고 할 수 있다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제38권12호
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• pp.835-843
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• 2005

배경: 분자학적 표지자들과 식도암과의 관련성에 대해서 아직 뚜렷하게 밝혀진 바가 없다. 본 연구에서는 먼저 p53, Cyclin D1과 Ki67 지수 등 종양 표식자가 국내 식도암 환자에서 수술 후 얻어진 식도암 조직의 병기, 악성도, 임파선 전이 여부 등과 어떠한 관련성이 있는가를 알아보고 이를 이용해 향후 국내 식도암 환자에 대한 예후 분석 및 치료방침 결정 그리고 조기발견에 이용할 수 있는지 알아보았다. 또한 본 연구는 분자학적 표지자들의 임상적용의 기초를 마련하고자 하는 목적으로 시행하였다. 대상 및 방법: 1992년 3월부터 수술 후 조직절편이 보존된 124명의 환자를 대상으로 하였다. 조직절편의 파라핀을 제거한 뒤에 p53 변이, Cyclin D1의 과발현, Ki67 지수에 대한 면역조직화학 염색법을 시행하였으며 조직슬라이드상에서 세포분열지수를 구하였다. 이 결과와 임상적인 변수들과의 상관관계를 분석하였고, 환자의 생존 및 재발 결과와 비교하였다. 결과: 환자의 성별, 나이, 병기, 종양 크기, 타장기 전이 여부, 국소적인 재발 여부와 p53의 변이, Cyclin D1의 과발현, Ki67 지수, 세포분열 지수에 따른 통계적으로 유의한 차이는 없었다. Ki67 지수는 40 미만인 경우와 40 이상인 경우로 나누었을 경우 통계적으로 유의하게 생존기간에 있어서 차이가 나는 것으로 나타났으나(p=0.011) 다른 표지자들은 생존기간에 유의한 차이를 보이지 않았다. 결론: 높은 Ki67지수는 식도의 편평상피암의 예후에 나쁜 영향을 미치는 것으로 나타났으나 다른 표지자들은 영향을 미치지 않았다 이번의 연구를 통해 분자학적인 지표들이 임상적으로 가치 있는 인자가 될 수 있다고 판단되었다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권3호
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• pp.1381-1385
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• 2014

Background: The prognostic value of the Ki67 expression level is yet unclear in breast cancer. The aim of this study was to investigate the association between Ki67 expression levels and prognostic factors such as grade, Her2 and hormone receptor expression status in breast cancers. Materials and Methods: Clinical and pathological features of the patients with breast cancer were retreived from the hospital records. Results: In this study, 163 patients with breast cancer were analyzed, with a mean age of $53.4{\pm}12.2$ years. Median Ki67 positivity was 20% and Ki67-high tumors were significantly associated with high grade (p<0.001), lymphovascular invasion (p=0.001), estrogen receptor (ER) negativity (p=0.035), Her2 positivity (p=0.001), advanced stage (p<0.001) and lymph node positivity (p<0.003). Lower Ki67 levels were significantly associated with longer median relapse-free and overall survival compared to those of higher Ki67 levels. Conclusions: High Ki67 expression is associated with ER negativity, Her2 positivity, higher grade and axillary lymph node involvement in breast cancers. The level of Ki67 expression is a prognostic factor predicting relapse-free and overall survival in breast cancer patients.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권15호
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• pp.6789-6794
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• 2015

Background: To analyze the expression of estrogen receptors (ER), progesterone receptors (PR), C-erbB-2 and Ki-67 in endometrial carcinoma (EC) and their relationships with the clinicopathological features. Materials and Methods: Sixty-seven EC samples, 53 normal endometrial samples and 53 atypical hyperplasia endometrial samples were all selected in Shaanxi Provincial People's Hospital from Jun., 2012 to Jun., 2014. The expression of ER, PR, C-erbB-2 and Ki-67 in EC tissue, normal endometrial tissue and atypical hyperplasia endometrial tissue was respectively detected using immunohistochemical SP method. The relationships between the expression of ER, PR, C-erbB-2 and Ki-67 and the patients' clinicopathological features as well as their correlations in EC tissue were also analyzed. Results: The positive expression rates of ER and PR in EC tissue were 44.8% and 41.8%, respectively, dramatically lower than in atypical hyperplasia endometrial tissue and normal endometrial tissue (P<0.01). The positive expression rates of C-erbB-2 and Ki-67 in EC tissue were 80.6% and 64.2%, respectively, significantly higher than in atypical hyperplasia endometrial tissue and normal endometrial tissue (P<0.01). In EC tissue, the expression of ER and PR was closely associated with the differentiated degrees and depth of myometrial invasion (P<0.05), while that of C-erbB-2 and Ki-67 with the clinical staging, differentiated degrees, depth of myometrial invasion and presence or absence of lymph node metastasis (P<0.05). Spearman correlation analysis further displayed that the expression of ER was positively correlated with PR (r=0.393, P=0.001), but negatively with C-erbB-2 and Ki-67 (r=-0.469, P=0.000; r=-0.329, P=0.007); The expression of PR was negatively correlated with C-erbB-2 and Ki-67 (r=-0.273, P=0.025; r=-0.251, P=0.041), but that of C-erbB-2 positively with Ki-67 (r=0.342, P=0.005). Conclusions: Abnormal expression of ER, PR, C-erbB2 and Ki-67 might play an important role in endometrial malignant transformation and cell differentiation, so their joint detection is likely to be a comprehensive combination of immune factors, which is of great importance for EC prognosis.