Nho, Jong Hyun;Jung, Ja Kyun;Jung, Ho Kyung;Jang, Ji Hun;Jung, Da Eun;Lee, Ki Ho;Kim, A Hyeon;Sung, Tae Kyoung;Park, Ho;Cho, Hyun Woo
Korean Journal of Medicinal Crop Science
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v.25
no.4
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pp.231-237
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2017
Background: Cisplatin is one of the most extensively used chemotherapeutic agents for the treatment of cancer, including bladder, and ovarian cancers. However, it has been shown to induce nephrotoxicity, despite being an outstanding anti-cancer drug. In this study, we investigated the protective effect of dopaol ${\beta}$-D-glucoside (dopaol) on cisplatin-induced nephrotoxicity. Methods and Results: To confirm the protective effect of dopaol on cisplatin-induced nephrotoxicity, HK-2 cells were treated with $20{\mu}M$ cisplatin and $80{\mu}M$ dopaol. Cisplatin increased apoptosis, caspase-3 activity and mitochondrial dysfunction; however pretreatment with $80{\mu}M$ dopaol successfully attenuated apoptosis, caspase-3 activity and mitochondrial dysfunction. To evaluate the protective effect dopaol on cisplatin-induced nephrotoxicity in vivo, we used an animal model (balb/c mice, 20 mg/kg, i.p. once/day for 3 day). The results were similar to those obtained using HK-2 cells; renal tubular damage and neutrophilia induced by cisplatin reduced following dopaol injection (10 mg/kg, i.p. once/day for 3 day). Conclusions: These results indicate that dopaol treatment reduced cisplatin-induced nephrotoxicity in vitro and in vivo, and can be used to treat cisplatin-induced nephrotoxicity. However, further studies are required to determine the toxicity high dose dopaol and the signal pathways involved in its mechanism of action in animal models.
The prevalence of potentially xenozoonotic viruses in the reproductive tract of female pigs in Korea was investigated by polymerase chain reaction (PCR). These viruses include porcine endogenous retrovirus (PERV), porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV), swine hepatitis E virus (SHEV), porcine lymphotropic herpesvirus (PLHV), and porcine circovirus type 2 (PCV-2). Histopathological examination and PCR analysis were conducted using the ovaries of 70 slaughtered pigs that were collected from 14 farms in Jeju. Histopathologically, infiltrations of mononuclear inflammatory cells around the thick-walled coiled vessels in the ovarian medulla were observed in 15 cases. Based on the PCR method, PERV, PLHV, PRRSV, SHEV, and PCV-2 were detected in 69 (98.6%), 35 (50%), 5 (7.1%), 4 (5.7%), and 1 sample (1.4%), respectively. These results suggest that PERV and PLHV are the major xenozoonotic viruses in the porcine ovary. This study should aid in the development of a monitoring protocol for potential xenozoonotic agents and in the production of germ-free pigs for xenotransplantation.
To study the regulation of porcine follicular cell apostosis by gonadotropin, steroid, and nitric oxide, we analyzed DNA fragmentation, the hallmark of apoptosis, and nitrite production of porcine granulosa cells. Dissected indiidual follicles from ovary were separated in size (small, 2-3 mm; medium, 5-6 mm; large, 7-8 mm) and isolated granulosa cells were classified morpholocally as atretic or nonatretic. Nitrite concentration was measured by mixing follicular fluids with an equal volume of Griess reagent. Follicular nitric oxide (NO) concentration of healthy follicles was higher than that of atretic follicles. Apoptotic DNA fragmentation was suppressed in non-apoptotic granulosa cells. Follicular apoptosis was induced by androgen but prevented by gonadotropin in vitro. Apoptosis was confined to the granulosa cells. But it was not clear whether apoptosis of granulosa cells were isolated, incubated with or without gonadotropin, androgen and sodium nitroprusside (SNP), respectively at $37^{\circ}C$ for 24 hrs. Cultured granulosa cells were used to extract genomic DNA and culture media was asssayed for nitrite concentration. Nitrite production of culture media was increased, while apoptotic DNA fragmentation was suppressed in PMSG, hCG, testosterone+SNP and SNP treated groups. Nitrite concentration in culture media was decreased, but apoptotic DNA fragmentation was induced in testosterone treated group. These data suggest that NO production and apoptosis may be involved of granulosa cell apoptosis induced by testosterone.
Follicle stimulating hormone (FSH) stimulates follicle growth, and inhibits the follicle atresia in the immature rodent ovaries. The present study was carried out to know the histological changes of ovarian follicles after FSH treatment in the prepubertal mice. Ten i.u. of recombinant FSH was i.p. injected on 3 weeks old mice. After the treatment, at 1, 2 and 3 days, left ovaries were collected for the histological study. The atretic ratio of preantral follicles increased with time after FSH treatment. However, in the case of antral follicles, there was no significant change in the ratio. The degenerating follicles contained apoptotic granulosa cells, macrophage, and polymorphonuclear leukocytes in the follicular cavity. The present results suggest that follicular degeneration caused by FSH hyperstimulation could be mediated by apoptosis as well as the acute inflammation.
To examine local response of adenosie(purine nucleoside) on the developing mammary gland, Elvax 40P implants containing adenosine were surgically implanted into mammary fat pad of the five week old female ICR mice. Inguinal(the 4th) mammary glands of anesthetized mice were exposed andplaced the implants for 12 days. One gland was treated with an adenosine implant, while the contralateral gland received a blank implant as control. For whole-mount preparations, glands were stained with alum carmine, and for histological observation, micro-selected mammary glands were stained with hematoxylin and eosin Y. Implantation with Elvax 40P did not affect on the damage of neighboring mammary tissue. Adenosie 25 or 250$\mu\textrm{g}$ per slow-release implant stimulated local mammary end bud formation of ovariectomized mice such as end bud size and numbers of end bud per gland in a dose dependent manner(P<0.05), and lower concentration of adenosie(2.5 or 25$\mu\textrm{g}$/implant) increased numbers of end bud(P<0.05) and end bud size(P<0.1) of intact mice. Adenosine treatment and intact ovarian function had moderate interation effects on the stimulation of end bud formation at 2.5$\mu\textrm{g}$ adenosine/implant(P<0.1). In histological observation, adenosine implants increased numbers of mammary epithelial type of cells at mammary duct in the presence or absece ofovary. These results indicate that adenosine should be one of regulators in mouse mammary ductal growth.
We performed this study to determine the late biological effect of gamma radiation and effect of Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang (BZYQT), a prescription of traditional Oriental medicine, on radiation-induced late biological effect (survival, hematological change, carcinogenesis) of mice irradiated with 3 Gy of gamma-radiation. There were little difference in body weights between normal and irradiated mice. Survival rate were decreased in irradiated mice and the survival rate and mean survival time of the groups treated with BZYQT were far better than the irradiation control group. A significant elevation of total leukocyte or lymphocyte counts was seen at week 4 and 12 of the group treated with BZYQT. Stimulated recovery by the extract from BZYQT was also observed in thrombocyte. Main gross findings of irradiated mice were appeared as enlargement of spleen, thymus and liver, tumorous nodules of lung and cyst or mass of ovary. Microscopically, there were various findings including hematopoietic and lymphoid tumor, lung cancer, ovarian cancer and cancer of other lesions. BZYQT reduced the incidence of tumor development. Further studies are needed to characterize better the protective nature of ingredients and active compounds.
The cytotoxic activity of methanol extracts of 25 leguminous seeds in vitro was evaluated by sulforhodamine B assay, using the five human solid A549 lung, SK-OV-2 ovarian, SK-MEL-2 melanoma, XF-498 CNS and HCT-15 colon tumor cell lines. The responses varied with both cell line arid leguminous seed used. Extracts of Canavalia lineata and Glycine soja revealed potent cytotoxic activity against A549 arid SK-MEL-2 cell lines. Moderate activity was observed in the extracts of Cassia obtusifolia and Glyeine max var. chungtae, and C. lineata and Vigna angulasis against SK-MEL-2 and HCT-15 cell lines, respectively. The other seed extracts were ineffective against model tumor cell lines. Because of their potent cytotoxic activities, the activity of each solvent fraction from C. lineata and G. soja was determined and the potent activity was produced from their chloroform fractions. As a naturally occurring therapeutic agent, leguminous seeds described could be useful for developing new types of anti-tumor agents.
The use of doxorubicin, which is one of the most effective anticancer agents, is often limited by occurrence of acquired resistance in tumor cells. GSH has been shown to be involved in the development of this drug resistance. Transcription factor Nrf2 governs the expression of GSH synthesizing glutamylcysteine ligase (GCL), as well as multiple phase 2 detoxifying enzymes. Here we show that Nrf2 is one of factors determining doxorubicin sensitivity. Nrf2-deficient fibroblasts (murine embryonic fibroblasts, MEF) were more susceptible to doxorubicin mediated cell death than wild-type cells. Doxorubicin treatment elevated levels of Nrf2-regulated genes including NAD(P)H: quinone oxidoreductase (Nqo1) and GCL in wild-type fibroblasts, while no induction was observed in Nrf2-deficient cells. Doxorubicin resistance in human ovarian SK-OV cells was reversed by treatment with L-buthionine-sulfoxamine (BSO), which is depleting intracellular GSH. Finally, transfection of SK-OV cells with Nrf2 siRNA resulted in exacerbated cytotoxicity following doxorubicin treatment compared to scrambled RNA control. These results indicate that the Nrf2 pathway, which plays a protective role in normal cells, can be a potential target to control cancer cell resistance to anticancer agents.
The gonad index, reproductive cycle and first sexual maturity of Sinonovacula constricta collected from Simpo, Kimje-gun, Korea were investigated by histological analysis. The gonad index(GI) in both sexes of S. constricta increased from April and reached a maximum in July when the water temperature rapidly increased. And then, the GI values gradually decreased by spawning from August through October. Monthly variations in the GI showed a close relationship with ovarian development. The reproductive cycle in females and males can be classified into five successive stages: early active stage(March to June), late active stage(May to July), ripe stage(July to September), partially spawned stage(August to October), spent/inactive stage(October to March). The percentage of first sexual maturations in female and male clams of 50.1-60.0 mm in shell length was over 50%, and for clams over 70.1 mm in shell length, it was 100%. Because harvesting clams < 50.1 mm in shell length could potentially cause a drastic reduction in recruitment, a measure including a prohibitory fishing size should be taken for adequate improved fisheries resource management.
Gemcitabine is an anti-cancer drug with clinically uses in the treatment of various neoplasms, including breast, ovarian, non-small cell lung, pancreaticand cervical cancers, T-cell malignancies, germ cell tumours, and hepatocellular carcinomas. However, it has also been reported to have many adverse effects. Naturally occurring anti-mutagenic effects, especially those of plant origin, have recently become a subject of intensive research. The present study was therefore designed to investigate the anti-mutagenic effects of Salvia merjamie (Family: Lamiaceae) plant extracts against the mutagenic effects of gemcitabine. The anti-mutagenic properties of Salvia merjamie were tested in Inbred SWR/J male and female mice bone marrow cells. The mice were treated in four groups; a control group treated with 30 mg/kg body weight gemcitabine and three treatment groups, each with 30 mg/kg body weight gemcitabine together with, respectively, 50, 100 and 150 mg/kg body weight Salvia merjamie extract. Chromosomal aberration and mitotic index assays were performed with the results demonstrating that Salvia merjamie extract protects bone marrow cells in mice against gemcitabine induced mutagenicity. This information can be used for the development of a potential therapeutic anti-mutagenic agents.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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