Hepatocellular carcinoma is the most common primary tumor in the liver. FDG PET has been applied for staging and treatment planning of hepatocellular carcinoma. It could reflect tumor prognosis because glucose metabolism assessed by FDG PET is known to have correlations with the differentiation and aggressiveness of the tumor. Although the ability of FDG PET to detect well-differentiated or low grade tumors and intra-hepatic lesions is not good, it is expected to playa major role in pre-surgical assessments for liver transplantation because it is useful in detecting extra-hepatic lesions and unexpected distant metastases with a better diagnostic performance than other conventional imaging modalities. Additionally, FDG PET has an advantage to screen other cancers through whole body scanning. As a new tracer for PET, Acetate demonstrates higher sensitivity and specificity to FDG in evaluating hepatocellular carcinoma. It thus seems that simultaneous use of Acetate PET with FDG PET could be helpful in diagnosis, especially detecting extra-hepatic metastases.
Cardiomyopathy is a major cause of death worldwide. Based on pathohistological abnormalities and clinical manifestation, cardiomyopathies are categorized into several groups: hypertrophic, dilated, restricted, arrhythmogenic right ventricular, and unclassified. Dilated cardiomyopathy, which is characterized by dilation of the left ventricle and systolic dysfunction, is the most severe and prevalent form of cardiomyopathy and usually requires heart transplantation. Its etiology remains unclear. Recent genetic studies of single gene mutations have provided significant insights into the complex processes of cardiac dysfunction. To date, over 40 genes have been demonstrated to contribute to dilated cardiomyopathy. With advances in genetic screening techniques, novel genes associated with this disease are continuously being identified. The respective gene products can be classified into several functional groups such as sarcomere proteins, structural proteins, ion channels, and nuclear envelope proteins. Nuclear envelope proteins are emerging as potential molecular targets in dilated cardiomyopathy. Because they are not directly associated with contractile force generation and transmission, the molecular pathways through which these proteins cause cardiac muscle disorder remain unclear. However, nuclear envelope proteins are involved in many essential cellular processes. Therefore, integrating apparently distinct cellular processes is of great interest in elucidating the etiology of dilated cardiomyopathy. In this mini review, we summarize the genetic factors associated with dilated cardiomyopathy and discuss their cellular functions.
To examine the efficiency of nuclear transplantation the influence of electrical preactivation of recipient cytoplasm on the in vitro developmental potentyl in the nuclear transplant rabbit embryos were evaluated. The embryos of 16-cell stage were collected and synchronized to G1 phase of 32-cell stage. The recipient cytoplasms were obtained by removing the first polar body and chromosome mass by non-disruptive microsurgery procedure. The separated G1 phase blastomeres of 32-cell stage were put into the non-preactivated and/or the preactivated recipient cytoplasm by electrical stimulation. After culture until 20h post-hCG injection, the nuclear transplant oocytes were electrofused. The fused nuclear transplant embryos were co-cultured with rabbit oviduct epithelial cells and monitored every 24h to assess for developmental rate. After in vitro culture for 120h, the nuclear transplant embryos developed to blastocyst stage were stained with Hoechst 33342 and their blastomere were counted. The electrofusion rate was similar to the non-preactivated and preactivated recipient cytoplasm(81.8 and 85.7%, respectively). However, the in vitro developmental rate to blastocyst stage with the non-preactivated recipient cytoplasm (57.1%) was found significantly (P<0.05) higher, compared to the preactivated recipient cytoplasm(20.8%). The cell counts of nuclear transplant embryos developed to blastosyst stage were increased significantly (P<0.05) more in the non-preactivated recipient cytoplasm (163.7 cells), as compared with the preactivated recipient cytoplasm(85.4 cells). These results considered better that non-preactivated oocytes, MII phase oocytes, were used for recipient cytoplasms in the rabbit nuclear transplant procedure.
Xenotransplantation of pig islet regarded as a good alternative to allotransplantation. However, cellular death mediated by hypoxia-reoxygenation injury after transplantation disturb success of this technique. In the present study, we produce transgenic pig expressing human heme oxygenase 1 (HO1) genes to overcome cellular death for improving efficiency of islet xenotransplantation. Particularly, Korean miniature pig breed, Micro-Pig, was used in the present study. Somatic cell nuclear transfer (SCNT) technique was used to produce the HO1 transgenic pig. Six alive transgenic piglets were produced and all the transgenic pigs were founded to have transgene in their genomic DNA and the gene was expressed in all tested organs. Also, in vitro cultured fibroblasts derived from the HO1 transgenic pig showed low reactive oxygen species level, improved cell viability and reduced apoptosis level.
Objective : Cerebral endothelial cells have unique biological features and are fascinating candidate cells for stroke therapy. Methods : In order to understand the molecular mechanisms of human cerebral endothelial cell (hCMEC/D3) transplantation in a rat stroke model, we performed proteomic analysis using 2-dimensional electrophoresis and matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry. Protein expression was confirmed by quantitative real-time PCR and Western blot. Results : Several protein spots were identified by gel electrophoresis in the sham, cerebral ischemia (CI), and CI with hCMEC/D3 treatment cerebral ischemia with cell transplantation (CT) groups, and we identified 14 differentially expressed proteins in the CT group. Proteins involved in mitochondrial dysfunction (paraplegin matrix AAA peptidase subunit, SPG7), neuroinflammation (peroxiredoxin 6, PRDX6), and neuronal death (zinc finger protein 90, ZFP90) were markedly reduced in the CT group compared with the CI group. The expression of chloride intracellular channel 4 proteins involved in post-ischemic vasculogenesis was significantly decreased in the CI group but comparable to sham in the CT group. Conclusion : These results contribute to our understanding of the early phase processes that follow cerebral endothelial cell treatment in CI. Moreover, some of the identified proteins may present promising new targets for stroke therapy.
Background: Graft-versus-host disease (GVHD) is a huddle for success of hematopoietic stem cell transplantation. In this study, effects of irradiation dose on immune kinetics of GVHD were investigated using B6 ${\rightarrow}$ BALB.B system, a mouse model for GVHD after MHC-matched allogeneic transplantation. Methods: BALB.B mice were transplanted with bone marrow and spleen cells from C57BL/6 mice after irradiation with different doses. Leukocytes residing in the peripheral blood and target organs were collected periodically from the GVHD hosts for analysis of chimerism formation and immune kinetics along the GVHD development via flow cytometry. Myeloid cells were tested for production of IL-17 via flow cytometry. Results: Pre-conditioning of BALB.B hosts with 900 cGy and 400 cGy resulted in different chimerism of leukocytes from the blood and affected survival of GVHD hosts. Profiles of leukocytes infiltrating GVHD target organs, rather than profiles of peripheral blood leukocytes (PBLs), were significantly influenced by irradiation dose. Proportions of IL-17 producing cells in the infiltrating $Gr-1^+$ or $Mac-1^+$ cells were higher in the GVHD hosts with high does irradiation than those with low dose irradiation. Conclusion: Pre-conditioning dose affected tissue infiltration of leukocytes and cytokine production by myeloid cells in the target organs.
C-X-C motif chemokine ligand 2 (CXCL2) is a small secreted protein that exhibits a structure similar to the proangiogenic subgroup of the CXC chemokine family. Recently, accumulating evidence suggests that chemokines play a pivotal role in cancer progression and carcinogenesis. We examined the expression levels of 7 types of $ELR^+$ CXCLs messenger RNA (mRNA) in 264 clinical samples. We found that CXCL2 expression was stably down-regulated in 94% of hepatocellular carcinoma (HCC) specimens compared with paired adjacent normal liver tissues and some HCC cell lines. Moreover, CXCL2 overexpression profoundly attenuated HCC cell proliferation and growth and induced apoptosis in vitro. In animal studies, we found that overexpressing CXCL2 by lentivirus also apparently inhibited the size and weight of subcutaneous tumours in nude mice. Furthermore, we demonstrated that CXCL2 induced HCC cell apoptosis via both nuclear and mitochondrial apoptosis pathways. Our results indicate that CXCL2 negatively regulates the cell cycle in HCC cells via the ERK1/2 signalling pathway. These results provide new insights into HCC and may ultimately lead to the discovery of innovative therapeutic approaches of HCC.
The principal significance of the urothelial changes caused by polyomavirus activation is in an erroneous diagnosis of urothelial cancer; however, the clue to their benign nature is the smooth structureless nuclear configuration and the relative paucity of affected cells. Though virologic studies and electron microscopy are usually needed to firmly establish the diagnosis, cytology is the most readily available and rapid means of establishing a presumptive diagnosis of human polyomavirus infection. A urine specimen of a 24-year-old man with hemorrhagic cystitis beginning two months after bone marrow transplantation for acute myeloblastic leukemia(M2) was submitted for cytologic evaluation. Cytologic findings revealed a few inclusion-bearing epithelial cells intermingled with erythrocytes, neutrophils, lymphocytes, and macrophages. Most of the inclusion-bearing fells had large, round to ovoid nuclei almost completely filled with homogeneous dark, basophilic inclusion. The chromatin was clumped along the periphery and the cytoplasm was mostly degenerated. The other cells exhibited irregular inclusions attached to the nuclear membrane surrounded by an indistinct halo. These findings were consistent with polyomavirus infection.
The serum CEA levels were measured by radioimmunoassay technique in 15 patients with chronic renal failure, who were not treated with hemodialysis, in 39 patients under hemodialysis and in 23 patients who received renal transplantation. The results were compared with those in 65 normal adults and the following results were obtained. 1) Serum CEA concentrations.in 65 normal adults were in the range of 1.0 to 4.3ng/ml with a mean value of $1.6{\pm}0.66ng/ml$. 2) Serum CEA concentrations in 15 chronic renal failure patients who were not treated with hemodialysis, were in the range of 0.3 to 8.3ng/ml with a mean value of $3.6{\pm}2.10ng/ml$ which was significantly higher than those of normal controls(P<0.001). 3) Serum CEA concentrations in 39 chronic renal failure patients under hemodialysis were also much higher than normal controls(P<0.001), but not significantly different from those of the patients who were not under hemodialysis(P>0.05), 4) In 23 patients who received renal transplantation, serum CEA levels were significantly higher than normal controls(P<0.001), but not significantly different from those of chronic renal failure patients.
To improve the efficiency of nuclear transplantation in the rabbit, this study were evaluated the influence of celly cycle of donor nuclei on the in vitro developmental potential in the nuclear transplant embryos. The embryos of 16-cell stage were collected from the mated does at 48h post-hCG injection and they were synchronized to G1 phase of 32-cell stage. Synchronization of the cell cylce of blastomeres were induced, first, using an microtubules polymerization inhibitor, 0.5$\mu\textrm{g}$/ml colcemid for 10h to arrest blastomeres in metaphase, and secondly, using a DNA synthesis inhibitor, 0.1$\mu\textrm{g}$/ml aphidicolin for 1.5 to 2h to cleave to 32-cell stage and arrest them in G1 phase. The separated G1 phase blastomeres of 32-cell stage were injectied into enucleated recipient cytoplasms by micromanipulation. After culture until 20h post-hCG injection, the nuclear transplant oocytes were electrofused and activated by electrical stimulation. The nuclear transplant embryos were co-cultured for 120h. In vitro cultured embryos were monitored every 24h to assess for development rate. After in vitro cultue for 120h, the nuclear transplant embryos developed to blastocyst stage were stained with Hoechst 33342 dye for counting the number of blastomeres under a fluorescence microscopy. The cleavage rate of blastomeres from 16-cell stage stage rabbit embryos treated with colcemid for 10h or aphidicolin for 6h following colcemid for 10h were not significantly different. The electrofusion rate was similar by high in S and G1 phase donor nuclei as 80.6 and 79.1%, respectively. However, the nuclear transplant embryos using G1 phase donor nuclei were developed to blastocyst at high rate(60.3%) than those using S phase donor nuclei(26.0%). Moreover, the mean blastocyst stage were increased significantly(P<0.05) with the G1 phase donor nuclei(176.6 cells and 1.50 cycles), as compared with the S phase donor nuclei(136.6 cells and 1.42 cycles). These results show that the blastomeres of G1 phase were more successful as donor nuclei in the nuclear transplant procedure, compared with S phase.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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