• 제목/요약/키워드: norepinephrine(NE)

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Effects of Aqueous Extract of Schizandrae Fructus on Lead-Induced Change of Monoamine Neurotransmitters in Hippocampus

  • Zhao, Rong Jie;Zhao, Zheng Lin;Zhao, Xiu Feng;Zhao, Guang Wen;Li, Meng Quan;Wu, Yi Yan;Li, Jing Qiu;Guan, Li Xin;Kim, Sang-Chan
    • 대한한의학방제학회지
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    • 제17권2호
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    • pp.143-150
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    • 2009
  • The effects of aqueous extract of Schizandrae Fructus (AESC) on lead (Pb)-induced changes of monoamine neurotransmitters in the hippocampus (HIP) of adult rats were investigated. Male Sprague-Dawley rats were received intraperitoneal (i.p.) administration of Pb acetate (5 mg/kg/d) for 28 days and sacrificed 7 days after the last administration. Concentrations of norepinephrine (NE), dopamine (DA), serotonin (5-HT), 5-hydroxyindole acetic acid (5-HIAA) in HIP were measured by HPLC. There were significant decreases of NE, DA, 5-HT and 5-HIAA in Pb treated rats (P < 0.05), while pretreatment with AESC (100 mg/kg/d or 300 mg/kg/d, p.o., 2 h before Pb) greatly inhibited the decrease of monoamine transmitters, respectively (P < 0.05). Also, AESC (300 mg/kg/d) significantly increased the reduction of glutathione contents and superoxide dismutase activities in HIP induced by chronic Pb. These results suggest that AESC ameliorates Pb-induced depletion of monoamine neurotransmitters in HIP through its antioxidant activity.

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선천성 고혈압 쥐에서 시상하부 카테콜아민성 신경계에 미치는 난소 스테로이드 호르몬의 영향 (Effect of Ovarian Steroid Hormones on Catecholaminergic Nervous System in the Hypothalamus of SHR)

  • 김운자;고광호
    • 약학회지
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    • 제35권5호
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    • pp.394-400
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    • 1991
  • A question whether abnormal responsiveness of hypothalamic catecholaminergic nervous system to ovarian steoid hormones in spontaneously hypertensive rats (SHR) exist was investigated. Four groups of experimental animals were prepared for SHR and normotensive Wistar rats (NW) respectively: 1) intact, 2) ovariectomized (OVX+V), 3) ovariectomized and estrogen treated (OVX+E), 4) ovariectomized and estrogen plus progesterone treated (OVX+E+P) groups. Hypothalami from experimental animals were dissected out and used for determination of .alpha.-adrenergic receptor binding characteristics and catecholamine contents. Norepinephrine(NE) content and B$_{max}$ of $\alpha_1$-adrenergic receptors in hypothalami were greater in intact SHR than in intact NW, but dopamine(DA) content was lower in SHR than in NW. Neither contents of NE and DA nor binding characteristics of $\alpha_1$-adrenergic receptors were different in OVX+V and OVX+E group from intact group of both SHR and NW. Kd and B$_{max}$ of $\alpha_1$-adrenergic receptors in OVX+E+P was lower than that in intact SHR but not in NW. DA content was lower in OVX+E+P than in intact group of SHR and NW. The result of the present study indicates that there is an abnormal responsiveness of hypothalamic catecholaminergic nervous system to ovarian steroid hormones in SHR which may be one of genetically-determined factors probably not responsible for the development of hypertension.

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족삼음경의 락혈에 시술된 침 자극에 의한 NO, NOS, NE 발현 연구 (Studies on NO, nNOS, eNOS, iNOS and NE Expression by Acupuncture at SP4, KI4 and LR5)

  • 이유미;신욱;최동희;김미래;나창수;윤대환
    • Korean Journal of Acupuncture
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    • 제34권1호
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    • pp.37-46
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    • 2017
  • Objectives : The acupuncture about acupoint affects the production of NO, NOS, and NE.Local action of acupuncture is important for acupuncture treatment. To prove this, the revelation degree of NO, NOS, and NE was observed by stimulating the acupuncture at the connecting point of SP4, KI4, and LR5 in the depths of Superficial layer, Middle layer and Deep layer. Methods : Needles were inserted into rats, on each right and left sides of the connecting point, SP4, KI4 and LR5 acupoints which are the stream points of the foot meridian. After insertion, needles were retained for three minutes. After the retention, rat was sacrificed via cardiac puncture, and tissues of each SP4, KI4 and LR5 point near meridian vessel was extracted to examine the changes in the expression of NO, NOS and NE. Results : In terms of the effect in NO production, there was significant increase in the Superficial layer, Middle layer and Deep layer at KI4. In terms of the effect in NE production, there was significant decrease in the Superficial layer at SP4 and increase in the Superficial layer, Middle layer and Deep layer at LR5. In terms of the effect in nNOS production, there was significant increase in the Superficial layer, Middle layer and Deep layer at SP4 also in the Superficial layer at KI4. In terms of the effect in eNOS production, there was a significant increase in the Superficial layer, Middle layer and Deep layer at SP4, KI4 and LR5. In terms of the effect in iNOS production, there was significant increase in the Superficial layer, Middle layer and Deep layer at SP4, KI4 and LR5. Conclusions : The effect of acupuncture applied at the connecting point of six meridians of the foot on the activities of NO, NOS and NE could be observed, and it can be induced from the effect of needle stimulation on disrupted local and systemic nervous responses.

흰쥐의 적출 정관 수축성에 대한 ${\gamma}$-Aminobutyric Acid의 억제작용 (Inhibitory Effects of ${\gamma}$-Aminobutyric Acid on the Contractility of Isolated Rat Vas Deferens)

  • 안기영;권오철;하정희;이광윤;김원준
    • Journal of Yeungnam Medical Science
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    • 제9권2호
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    • pp.382-395
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    • 1992
  • GABA는 중추신경계의 대표적인 신경전달 물질로서 $GABA_A$수용체 또는 $GABA_B$수용체에 작용하여 진정 작용, 항 불안 작용, 및 근이완 작용을 하는 것으로 알려져 있다. 근래에는 말초조직에도 GABA가 존재하며 신경조정인자 혹은 신경전달인자로서 작용한다는 보고가 있다. 정관에 대한 자율신경 지배는 아드레날린성, 콜린성과 비콜린성 비아드레날린성 신경섬유들이 분포하고 있으나, 종 혹은 부위에 따라 이들 구성요소들의 수축성에 대한기여도가 다른 것으로 알려져 있다. 본 실험에서는 흰쥐의 전립선 부위 정관의 기본장력 및 전기장 유발 수축에 대한 교감 신경성, 부교감 신경성 및 퓨린성 효현제의 영향을 관찰하였으며, 정관의 흥분성 약물 및 전기장 유발 수축에 미치는 GABA 및 GABA 관련 약물의 영향을 관찰함으로서 정관의 수축운동에 대한 GABA의 작용기전을 규명해 보고자 흰쥐(Sprague-Dawley)의 전립선 부위 정관 절편을 적출 근편 실조에 현수하고, 등척성 장력을 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. GABA, muscimol 및 baclofen은 전기장자극(0.2 Hz, 1 msec, 80 V) 유발 수축을 농도 의존적으로 억제하였으며 그 효력은 GABA, baclofen 그리고 muscimol 순이었다. 2. GABA의 억제작용은 $GABA_B$ 수용체 길항제인 DAVA에 의하여 길항되었으나, $GABA_A$ 수용체 길항제인 bicuculline에 의해서는 길항되지 않았다. 3. Baclofen의 억제작용은 DAVA에 의하여 길항되었으나 muscimol의 억제작용은 bicuculline에 의해서는 길항되지 않았다. 4. Norepinephrine과 ATP는 농도 의존적으로 정관의 수축력을 증가 시켰으나 acetylcholine은 영향을 미치지 못하였다. 5. GABA, baclofen 및 muscimol은 정관의 기본 장력에는 영향을 미치지 않았으며, GABA는 norepinephrine과 ATP 유발 수축에는 영향을 주지 못하였다. 6. 적출 정관을 20초간 전기장 자극을 가하였을 때 ATP 수용체 탈감작제인 mATP를 전처치한 경우에는 FPC가 감소되었고, 신경원에서 catecholamine을 고갈시키는 reserpine을 전처치한 경우에는 STC가 감소되었다. 7. GABA는 mATP를 전처치한 군에서는 정관의 전기장 유발 수축에 영향을 주지 못하였으나, reserpine을 전처치한 군에서는 전기장 유발 수축을 억제하였다. 이상의 결과로 보아 흰쥐정관의 전립선 부위에는 아드레날린성 신경전달기전과 퓨린성 신경전달기전이 동시에 작용하고 있으며, GABA는 주로 신경원의 $GABA_B$ 수용체를 통하여 ATP의 유리를 억제하는 것으로 사료된다.

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신장기능의 중추 Dopamine성 조절에 미치는 Yohimbine의 영향 (Influence of Yohimbine on the Central Dopaminergic Regulation of Renal Function)

  • 국영종;김경근;조강선;민병갑
    • 대한약리학회지
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    • 제22권2호
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    • pp.79-87
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    • 1986
  • 중추 dopamine(DA)계가 신장기능 조절에 관여하고 있으며 뇌실내로 DA를 투여하면 norepinephrine(NE)처럼 항이뇨와 항Na 배설을 초래함이 보고된 바 있고, 중추 DA작용에 있어서 adrenergic system이 관여한다는 많은 시사가 있다. 따라서 본 연구에서는alpha-2 adrenocopter 차단제인 yohimbine이 측뇌실내 DA의 신장작용에 어떠한 영향을 미치는가를 관찰하였다. Yohimbine $100\;{\mu}g/kg$을 가토측뇌실내로 투여시(icv) 신혈류 및 사구체 여과율의 감소와 함께 현저한 항이뇨 및 Na 배설감소를 초래하였으며, DA $15\;{\mu}g/kg$ icv 역시 항이뇨를 초래하였으나 yohimbine 전 처치후에는 뇨량 및 Na배설의 증가를 초래하였다. 양을 더올려 $150\;{\mu}g/kg$의 DA를 yohimbine 전처치 가토에 투여하면 3배 이상의 Na배설 증가와 함께 현저한 이뇨작용이 나타났으며 이 작용은 약 20분간 지속되었다. 이때 신혈류 역학은 일부 개선되었다. 다른 DA agonist인 apomorphine은 $100\;{\mu}g/kg$ icv로 현저한 이뇨와 Na 배설증가를 나타내며 신혈류역학도 개선하였으나, yohimbine은 이같은 apomoiphine작용을 차단하지 못하였다. NE $10\;{\mu}g/kg$ icv도 항이뇨 작용을 나타냈으나 yohimbine 전처치에 의하여 차단되지 아니하였다. 이 연구결과로, 중추 DA의 신장작용은 NE처럼 단순하지 않고, 이뇨작용은 신혈류역학의 감퇴에 기인한 항이노작용에 의해 은폐되어 있으며, yohimbine은 DA의 항이뇨작용은 차단하나 이뇨작용에는 영향을 미치지 못하며, DA의 항이뇨작용이 지양될때에만 이뇨작용이 발현됨을 알 수 있었다. 또한 중추를 통한 DA의 신장작용에는 adrenergic system이 관여하지 않은 것으로 보인다.

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전신성 고혈압을 동반한 폐쇄성 수면 무호흡증후군 환자에서 각성시와 수면중의 혈장 Catecholamines 농도 변화 (The Changes of Plasma Catecholamines Concentration during Waking and Sleep in Obstructive Sleep Apnea Syndrome Patients with Systemic Hypertension)

  • 문화식;노대근;최영미;김영균;김관형;송정섭;박성학
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • 제43권4호
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    • pp.600-612
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    • 1996
  • 연구배경 : 폐쇄성 수면 무호흡증후군은 수면장애와 관련된 여러가지 임상증상을 일으킬 뿐만 아니라 수면중에 발생하는 심한 환기장애는 심혈관계에 영향을 미쳐 이들 환자의 장기 사망율을 증가시키는 중요한 요인이 되는 것으로 알려져 있으며 흔히 동반될 수 있는 심혈관계 합병증으로 심부정맥, 전신성 고혈압 및 폐동맥 고혈압등이 있다. 특히 전신성 고혈압과 폐쇄성 수면 무호흡증후군과의 연관성을 입증하기 위한 많은 역학적 연구에 기초하여 최근에는 연령, 비만등과 함께 폐쇄성 수면 무호흡증후군이 전신성 고혈압 발생의 독립적 위험인자로 인식되는 경향이다. 현재까지 병태생리학적 기전에 관한 정설은 확립되지 못한 실정이지만 이들 환자에서 예측되는 교감신경계 활성도의 만성적 증가가 전신성 고혈압 발생과 관련이 있을 것으로 추측되고 있다. 본 논문에서 저자들은 전신성 고혈압이 동반된 폐쇄성 수면 무호흡증후군 환자들과 혈압이 정상인 환자들 및 정상 대조군을 대상으로 각성시와 수면중에 각각 혈장 Catecholamines 농도를 측정하여 비교함으로서 이들 환자에서 전신성 고혈압의 동반이 교감신경계 활성도의 변화와 어떠한 관련성이 있는지 알아보고자 하였다. 방 법 : 전체 수면기간동안 실시한 수면다원검사에서 정상소견을 보였고 혈압이 정상인 대조군 13명과 폐쇄성 수면 무호흡증후군으로 확진된 전체 환자군 35명(전신성 고혈압이 동반된 환자군 14명과 혈압이 정상인 환자군 21명)을 대상으로 각성시와 수면중의 혈장 norepinephrine(NE)과 epinephrine(EP) 농도를 측정하여 비교하였으며, 수면중 호흡 장애의 정도, 전신성 혈압 및 혈장 NE와 EP농도 상호간의 관련성을 관찰하였다. 결 과 : 대조군, 폐쇄성 수면 무호흡증후군으로 진단된 전체 환자군 덴 혈압이 정상인 환자군에서는 NE와 EP의 혈장 농도가 각성시에 비해 수면중에 유의하게 감소하였던 반면 전신성 고혈압이 동반된 환자군에서는 각성시와 수면중에 측정한 NE와 EP 혈장 농도 모두 유의한 차이가 없었다. 폐쇄성 수면 무호흡증후군 환자들은 각성시와 달리 수면중에는 전신성 고혈압의 동반 여부에 관계없이 NE 농도가 대조군에 비해 증가된 반면 EP농도는 대조군과 유의한 차이가 없음을 관찰할 수 있었다. 그러나 전신성 고혈압의 동반 여부에 따라 분류한 각각의 환자군에서 각성시와 수면중에 측정한 NE와 EP 혈장 농도는 모두 유의한 차이가 없었다. 전신성 고혈압이 동반된 폐쇄성 수면 무호흡증후군 환자군에서 수면중 혈장 NE 농도는 수축기 혈압과 상관관계가 있었으며 또한 수축기 혈압은 수면중 동맥혈 평균산소포화도 및 최저산소포화도와 역상관관계가 있음이 관찰되었다. 결 론 : 폐쇄성 수면 무호흡증후군 환자들은 정상인과 비교하여 상대적으로 수면중에 교감신경계 활성도가 증가하고, 이들 환자들 중 전신성 고혈압이 동반된 환자들에서는 정상인 및 전신성 고혈압이 동반되지 않은 환자들과 달리 각성시에 비해 수면중에도 혈장 NE와 EP 농도가 감소하지 않는 경향이 있으며 또한 수면중의 저산소증과 교감신경계 활성도의 증가가 전신성 혈압의 변화와 관련이 있음을 알 수 있었다. 이것은 이들 환자에서 자율신경계 특히 교감신경계의 활성도가 병태생리학적으로 재조정되어 있음을 시사하는 것으로 전신성 고혈압의 발생과도 관련이 있을 것으로 생각된다.

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콜린성 및 아드레날린성 신경전달물질에 의한 이스라엘잉어 복대동맥의 혈관긴장도 조절기능 (Vasomotor Regulation of the Israeli Carp (Cyprinus carpio) Ventral Aorta by Cholinergic and Adrenergic Neurotransmitters)

  • 박관하
    • 한국어류학회지
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    • 제12권1호
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    • pp.38-45
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    • 2000
  • 어종에 따라 혈관의 긴장도 조절은 다양한 신경전달물질에 의하여 조절되고 있다. 그러나 아직 대부분의 어종에서 자율신경계 신경전달물질 및 혈관긴장도 조절인자들의 기능에 대하여 명확하게 규명되어 있지 않다. 본 연구는 아직 연구되지 않은 분야인 이스라엘잉어에서의 자율신경계 신경전달물질들의 혈관긴장도 조절에서의 역할을 규명하고자 적출복대동맥을 이용하여 시험하였다. 이 적출혈관에서 아세틸콜린 (ACh)은 정상혈관과 미리 일정수준 수축시킨 혈관 모두에서 수축을 유발하였으며 수축작용은 무스카린성 길항제인 아트로핀에 의해 거의 완벽하게 차단되었다. 여러 가지 아드레날린성 수용체를 동시에 흥분시키는 내인성 물질인 에피네프린 (Epi)은 혈관의 조건에 상관없이 이완반응을 유발하였다. 그러나 유사한 내인성물질인 노르에피네프린 (NE)은 정상혈관에서는 미약한 수축율, 미리수축된 혈관에서는 이완작용을 유발하였다. 한편 ${\alpha}_1$ 아드레날린성 수용체 흥분제인 페닐에프린은 수축을, $\beta$수용체 홍분제인 이소프로테레놀은 이완을 각각 유발하였으며 ${\alpha}_2$수용체 흥분제인 클로니딘은 아무런 반응을 유발하지 않았다. Epi, NE 및 이소프로테레놀에 의해 유발된 혈관이완 반응은 $\beta$ 아드레날린성 수용체 길항제인 프로프라놀롤에 의해 유의하게 억제되었다. 따라서 살아있는 상태의 이스라엘 잉어에서는 ACh는 주로 무스카린성 수용체 활성화에 의한 혈관을 수축하는 기능을, Epi과 NE는 $\beta$수용체 흥분에 의한 이완작용을 각각 발휘하는 것으로 판단된다.

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하수오(何首烏)가 고혈압과 수축혈관에 미치는 영향 (Effect of Aqueous Extract of Polygoni Multiflori Radix on Hypertension and Arterial Contraction in Animal Models)

  • 서용원;김호현;고흥
    • 동의생리병리학회지
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    • 제22권3호
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    • pp.593-599
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    • 2008
  • This research was aimed to examine the effect of Polygoni Multiflori Radix extract on the blood pressure in spontaneous hypertensive rat (SHR) and norepinephrine - induced arterial contraction in rabbit. In order to investigate the effect of Polygoni Multiflori Radix on rabbit's contracted vascular ring detached from common carotid artery, vascular ring with intact or damaged endothelium was used for the experiment using organ bath. To analyze the mechanism of Polygoni Multiflori Radix-induced relaxation, Polygoni Multiflori Radix extract was infused into contracted vascular ring which had been pretreated by $N{\omega}$-nitro-L-arginine(L-NNA), Methylene blue(MB), and $Ca^{2+}$ was infused into contracted vascular ring induced by NE after treatment of Polygoni Multiflori Radix extract in $Ca^{2+}$-free solution. The results were as follows: Systolic blood pressure was significantly attenuated by administration of Polygoni Multiflori Radix. Blood flow and aldosterone were significantly decreased, but velocity and renin were not affected by Polygoni Multiflori Radix. Polygoni Multiflori Radix had an effective relaxation to the contracted vascular ring by NE in 0.03 mg/ml, 0.1 mg/ml and 0.3 mg/ml level. Polygoni Multiflori Radix had an effective relaxation to the intact endothelium vascular ring, but when endothelium was removed, vascular ring did not relax. Polygoni Multiflori Radix-induced relaxation was inhibited by the pretreatment of L-NNA and MB. Pretreatment of Polygoni Multiflori Radix extract inhibit the contraction by influx of extra-$Ca^{2+}$ in contracted vascular ring induced by NE in $Ca^{2+}$-free solution. As mentioned above, we suggest that Polygoni Multiflori Radix relaxes vascular ring through suppress influx of extra-cellular $Ca^{2+}$ by the action of nitric oxide from endothelium.

청공고(淸空膏)의 내피세포 의존성 혈관이완효과 (Endothelium Dependent Vasorelaxant Action of ChungGongGo Extract on Arterial Contraction in Rabbit)

  • 오철;김호현;고흥
    • 동의생리병리학회지
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    • 제22권3호
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    • pp.666-671
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    • 2008
  • This study was undertaken to define the effect of ChungGongGo extract on norepinephrine-induced arterial contraction in rabbit. In order to investigate the effect of ChungGongGo extract on rabbit's contracted vascular ring detached from common carotid artery, vascular ring with intact or damaged endothelium was used for the experiment using organ bath. To analyze the mechanism of ChungGongGo extract-induced relaxation, ChungGongGo extract was infused into contracted vascular ring which had been pretreated by $N{\omega}$-nitro-L-arginine(L-NNA), Methylene blue(MB), and $Ca^{2+}$ was infused into contracted vascular ring induced by NE or KCl after treatment of ChungGongGo in $Ca^{2+}$-free solution. The results were as follows: ChungGongGo extract had an effective relaxation to the contracted vascular ring by NE in 1.0mg/ml and 0mg/ml level. ChungGongGo extract had an effective relaxation to the intact endothelium vascular ring, but when endothelium was removed, vascular ring did not relax. ChungGongGo extract-induced relaxation was inhibited by the pretreatment of L-NNA and MB. Pretreatment of ChungGongGo extract inhibit the contraction by influx of extra-$Ca^{2+}$ in contracted vascular ring induced by NE in $Ca^{2+}$-free solution. As mentioned above, we suggest that ChungGongGo relaxes vascular ring through suppress influx of extra-cellular $Ca^{2+}$ by the action of nitric oxide from endothelium.

시상하부의 심혈관 조절기전: 후시상하부의 세포외액의 monoamine 농도에 대한 전신 혈압변화의 영향

  • 이상복;김성윤;성기옥;조영진;이석용
    • 한국응용약물학회:학술대회논문집
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    • 한국응용약물학회 1993년도 제2회 신약개발 연구발표회 초록집
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    • pp.156-156
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    • 1993
  • 본 연구에서는 생체 뇌 국소부위의 세포외액을 대상으로 실험할 수 있는 뇌 미세투석법을 이용하여 후시상하부에서 유리되는 monoamine의 세포외액 농도에 대한 전신 혈압변화의 영향을 관찰함으로써, 심혈관 조절에 대한 후시상하부의 monoamine성 뉴론의 생리적 역할을 규명하고자 하였다. 마취한 흰쥐의 머리를 뇌정위 고정장치에 고정시키고 미세투석관 (microdialysis probe)을 후시상하부에 위치시킨 후 링거액으로 관류하였다. 미세투석액내에 존재하는 monoamine성 신경 전달물질들과 그 대사체들의 정량분석은 고속액체크로마토그라피와 전기화학검출기를 이용하여 실시하였다. 전신 혈압을 40분 동안 약 40mmHg 상승 혹은 30mmHg 감소시키기 위하여 L-phenylephrine hydrochloride (800ng/100 g/min) 혹은 nitroprusside dihydrate (500 ng/100 g/min)를 대퇴정맥을 통하여 주사하였다. 후시상하부로 부터 20분 간격으로 얻은 투석액에서 신정화학물질들의 농도는 미세투석관 삽입후 2시간에 안정되었다. 관류액의 $K^{+}$ 농도를 90 mM로 증가시켰을 때 후시상하부의 투석액에서 norepinephrine (NE) 과 serotonin (5-HT)의 농도는 각각 기준치의 176.5 $\pm$ 14.8%, 149.1 $\pm$ 2.3%로 증가하였다. Phenylephrine (i.v.)으로 유발된 전신 혈압상승에 의하여 NE과 5-HT의 양은 각각 기준치의 79.3 $\pm$ 4.4%, 61.4 $\pm$ 10.3%로 유의하게 감소하였다. 또한 nitroprusside (i.v.)에 의하여 전신혈압이 감소하였을 때 투석액내 5-HT의 양은 기준치의 195.0 $\pm$ 23.0% 로 유의하게 증가하였다. 후시상하부의 투석액내 monoamine성 대사체들의 경우에는 전신 혈압의 변화에 대한 유의한 반응을 나타내지 않았다. 이상을 종합하면 전신 혈압이 증가되었을 때는 말초 압수용체의 흥분에서 기시한 신경충동이 후시상하부에 전달되어 신경말단에서 5-HT 과 NE 의 유리가 감소되고, 5-HT의 경우에는 전신 혈압이 감소되었을때 그 반대 현상이 일어난다는 가설을 제시할 수 있다. 본 연구의 결과는 생체상태에서 혈압변화에 대한 후시상하부의 monoamine성 조절양상을 규명한 것으로서 특히 후시상하부의 serotonin성 신경계를 통한 심혈관 중추조절의 가능성을 처음으로 제시한 것이다.

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