Background: Natural killer (NK) cells are CD3 (-) CD14 (-) CD56 (+) lymphocytes. They play an important role in the body's innate immune response. They can induce spontaneous killing of cancer cells or virus-infected cells via the Fas/Fas ligand or the granzyme/perforin systems. The corticotropin-releasing hormone (CRH) is an important regulator for the body's stress response. It promotes proliferation and migration of various cancer cells through the CRH type 1 receptor under stress, and also inhibits NK or T cell activity. However, the relationship of CRH and NK cell migration to the target has not been confirmed. Herein, we study the effect of CRH on NK cell migration. Methods: We used the human NK cell line, NK-92MI, and tested the expression of CRH receptor type 1 on NK-92MI by RT-PCR. This was to examine the effect of CRH on tumor and NK cell migration, thus NK cells (NK-92MI) were incubated with or without CRH and then each CRH treated cell's migration ability compared to that of the CRH untreated group. Results: We confirmed that CRH receptor type 1 is expressed in NK-92MI. CRH can decrease NK cell migration in a time-/dose-dependent manner. Conclusion: These data suggest CRH can inhibit NK cell migration to target cells.
Platycodon radix is a dried root of Platycodon grandiflorum (P. grandiflorum) A. DC, a perennial grown on the hills and fields in Korea and Japan, or cultivated in various districts. Recently, P. grandiflorum (Changkil) has been successfully cultivated for more than 20 years and generally has been employed as folk remedy for adult diseases such as hyperlipidemia, hypertension and diabetes. We investigated various biological activities of the extracts from Changkil. When treated in vitro with B16-F1 mouse melanoma cell lines, it showed 100% laminin-binding inhibitory activities at the concentration over 0.125mg/ml. In in vivo test it showed 61.5% reduction of the solid tumor weight transplanted in mice and exhibited anticancer activity of 128% ILS against Sarcoma-180 ascites. It also increased the ratio of positive cells of natural killer cells in lymphocytic composition against Sarcoma-18O ascites and solid tumor transplanted in ICR mice when tests were carried out by FACScan method.
Human tumors, including those of the hepatobiliary system, express a number of specific antigens that can be recognized by T cells, and may provide potential targets for cancer immunotherapy. Dendritic cells (DCs) are rare leucocytes that are uniquely potent in their ability to capture, process and present antigens to T cells. The ability to culture sufficient numbers of DCs from human bone marrow or blood progenitors has attracted a great deal of interest in their potential utilization in human tumor vaccination. $CD34^+$ peripheral blood stem cells (PBSCs) were obtained from a patient with a hepatocellular carcinoma. The PBSCs were cultured in the X-VIVO 20 medium supplemented with the Flt-3 Ligand (FL), GM-CSF, IL-4 and TNF-$\alpha$ for 12 days. The morphology and functions of the cells were examined. The generated cells had the typical morphology of DCs. When the DCs were reinjected into the same patient, an augmentation of the cytotoxic T lymphocyte (CTL) activity was observed. Concomitantly, an increase in the natural killer (NK) cell activity was also detected in the patient. These results suggest that DCs-based cancer immunotherapy may become an important treatment option for cancer patients in the future.
${\beta}$-Agarase cleaves the ${\beta}$-1,4 linkages of agar to produce neoagarooligosaccharides (NAO), which are associated with various physiological functions. However, the immunological functions of NAO are still unclear. In this study, we demonstrated that ${\beta}$-agarase DagA-produced neoagarohexaose (DP6), an NAO product, promoted the maturation of dendritic cells (DCs) by Toll-like receptor 4 (TLR4). DP6 directly and indirectly enhanced the activation of natural killer (NK) cells in a TLR4-dependent manner in vitro and in vivo. Finally, the antitumor activity of DP6 against B16F1 melanoma cells was inhibited in NK cell-depletion systems by using NK-cell depleting antibodies in vivo. Collectively, the results indicated that DP6 augments antitumor immunity against B16F1 melanoma cells via the activation of DC-mediated NK cells in a TLR4-dependent manner. Thus, DP6 is a potential candidate adjuvant that acts as an immune cell modulator for the treatment of melanoma.
Kim Ji-Yeon;Lee Seong-Kyu;Jeong Do-Won;Hachimura Satoshi;Kaminogawa Shuichi;Lee Hyong-Joo
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제16권5호
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pp.786-790
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2006
Cellular components of Lactococcus lactis ssp. lactis (heat-killed whole cells, cytoplasm, and cell walls) were tested for their in vivo immunopotentiating activity. Peritoneal macrophages from mice orally administered with heat-killed whole cells exhibited significantly greater phagocytic activity than the groups administered with cell-wall fraction or cytoplasm fraction. The cytotoxicity of natural-killer cells was the highest in the group administered with whole cells, and the production of cytokines ($IFN-\gamma$, IL-2, and IL-12) in spleen cells was significantly higher, when cellular components were injected, and it tended to be higher in the cell-wall and cytoplasm groups than in the whole-cell group. Interestingly, the cytokine production of Peyer's patch cells was high, when cytoplasm fractions were administered. These results demonstrate that whole cells and cytoplasm and cell-wall fractions of L. lactis ssp. lactis have immunopotentiating activities, which are related to the stimulation of Peyer's patches.
This study was performed to investigate the effect of Bunsimgieum on antitumor effect after sarcoma-180 cells transplantation into peritoneal cavity or left groin and immune responses on the depressed immunity induced by methotrexate in mice. The Bunsimgieum extract of 10mg/kg was orally administered 14 days for antitumor effects and 21 days for immune responses. 50% inhibitory concentration($IC_{50}$) of SUN-1, SUN-C4, and SUN-396 cancer cell, mean sunvival days and body weight of tumor bearing mice, and growth of tumor mass for antitumor effect; delayed type hypersentivity, hemagglutinin titer, hemolysis titer, rosette forming cells, natured killer cell activity, lymphocyte transformation, productivity of interleukin-2, and phagocytic activity for their immune responses were measured in ICR mice. Significance in antitumor effect is noted in the enlongation of mean life days and inhibition of tumor growth(p<0.01, respectively). Significance of immune responses is also noted in hemolysis titer, lymphocyte transfumotion, IL-2 productivity, phagocytic activity, and natural killer cell activity at E/T ratio 100:1(p<0.01, respectively). Significant in rosette cell formation was seen at dosage of 20mg/kg(p<0.01). However, Difference of body weight as antitumor effect, delayed type hypersensitivity, and hemagglutinin titer were not shown significantly. According to the above results, it could be suggested that Bunsimgieum has prominent antitumor and immunity enhancing effect.
Son Eun-Wha;Yang Kwang-Hee;Rhee Dong-Kwon;Pyo Suhkneung
Archives of Pharmacal Research
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제28권11호
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pp.1282-1286
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2005
The in vivo immunomodulatory function of the activity of murine natural killer (NK) cells induced by high mannuronic acid-containing alginate (HMA) was examined. HMA was injected i.p at doses of 25 and 100 mg/kg. The NK activity was 3 times higher with 100 mg/kg HMA than the baseline. In addition, in vitro studies of splenocytes cultured with HMA for 20 h showed a significant increase in NK activity at E:T ratio of 100: 1; a 160$\%$ and 210$\%$ increase at 10 and 100 $\mu$g/mL, respectively. There was a six fold increase in interferon-$\gamma$ production in a postculture of splenocytes with 100 $\mu$g/mL HMA. HMA had no suppressive effects on the lymphocyte function in the presence or absence of mitogens. This suggests that HMA is useful in cancer immunotherapy.
Kim, Ji-Yeon;Lee, Seong-Kyu;Jeong, Do-Won;Hachimura, Satoshi;Kaminogawa, Shuichi;Lee, Hyong-Joo
Food Science and Biotechnology
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제14권3호
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pp.405-409
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2005
Cellular components of Lactococcus lactis ssp. lactis (heat-killed whole cells, cytoplasm, and cell walls) were tested for their in vivo immunopotentiating activities. Peritoneal macrophages from mice injected intraperitoneally with cell-wall fractions exhibited significantly greater phagocytic activity than groups injected with whole cells or cytoplasm fraction. Cytotoxicity of natural-killer cells was highest in cytoplasm fractions. Production of cytokines (IFN-${\gamma}$, IL-2, IL-6, and IL-12) in spleen cells was significantly higher when cellular components were injected intraperitoneally, and tended to be higher in whole-cell and cytoplasm groups than in cell-wall group. These results demonstrate lactic acid bacteria whole cells and their cytoplasm and cell-wall tractions have immunopotentiating activities.
Objectives : The extract of Sagunja-tang has been traditionally used for restorative treatment of constitutional weakness, vascular and immune disorder, and nervous disease in Oriental country. This study investigated the regulatory effects of Sagunja-tang on the expression, production, and activity of immune mediators.Methods : In this study, the extract of Sagunja-tang was prepared by extracting with distilled water at 100$^{\circ}C$ for 2.5h. The extract was freeze-dried following filtration through 0.45${{\mu}m}$ filter. The extract was dissolved in Hank's balanced salt solution (HBSS) and filtered again through 0.45${{\mu}m}$ filter before use. The level of nitrite, an oxidative product of nitric oxide(NO) was measured in the culture medium by the Griess reaction. The levels of prostaglandin E2(PGE2), Th1 cytokines (IFN-${\gamma}$, IL-2) and Th2 cytokines(IL-4, IL-5, IL-13) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay and the protein levels of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) expression were determined by Western blot analysis. Also examined the effects of the extract on T-cell proliferation and cytotoxic activity of natural killer cells.Results : In this investigation, Production levels of Th2 cytokines (IL-4, IL-5, IL-13) was inhibited in a dose dependent manner by treatment with the extract. I also found that the extract increased T-cell proliferation and cytotoxic activity of natural killer cells in a dose-dependent manner.Conculsions : These results suggest that the water extract of Sagunja-tang may be useful for a therapeutic drug against a sickly constitution and immune diseases, probably by regulating the production of immune mediators.
Park, Jung Hyun;Cho, Seung Hee;Kim, Rip;Na, Sang Hoon;Kang, Eun-sun;Yeom, Mi-young;Jang, Yeon
The Korean Journal of Pain
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제34권2호
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pp.185-192
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2021
Background: It is known that some analgesics as well as pain can affect the immune system. The aim of this study was to investigate the analgesic effect and immunomodulation of pregabalin (PGB) in a mouse incisional pain model. Methods: A postoperative pain model was induced by hind paw plantar incision in male BALB/c mice. Mice were randomly divided into four groups (n = 8): a saline-treated incision (incision), PGB-treated incision (PGB-incision), sham controls without incision or drug treatment (control), and a PGB-treated control (PGB-control). In the PGB treated groups, PGB was administered intraperitoneally (IP) 30 minutes before and 1 hour after the plantar incision. Changes of the mechanical nociceptive thresholds following incision were investigated. Mice were euthanized for spleen harvesting 12 hours after the plantar incision, and natural killer (NK) cytotoxicity to YAC 1 cells and lymphocyte proliferation responses to phytohemagglutinin were compared among these four groups. Results: Mechanical nociceptive thresholds were decreased after plantar incision and IP PGB administration recovered these decreased mechanical nociceptive thresholds (P < 0.001). NK activity was increased by foot incision, but NK activity in the PGB-incision group was significantly lower than that in the Incision group (P < 0.001). Incisional pain increased splenic lymphocyte proliferation, but PGB did not alter this response. Conclusions: Incisional pain alters cell immunity of the spleen in BALB/c mice. PGB showed antinocieptive effect on mouse incisional pain and attenuates the activation of NK cells in this painful condition. These results suggest that PGB treatment prevents increases in pain induced NK cell activity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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