• Journal of Chest Surgery
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• 제33권2호
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• pp.117-124
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• 2000

Background: Nucleoside transport inhibitor(NTI) Keeps AMP, ADP, ATP levels high in myocytes by inhibiting adenosine cataboilsm so that it may preserve the myocardial contractability during ischemia In this study we investigated the effects of cyclic AMP phosphodiesterase inhibor(C-AMP PDSI) and S-P-nitrobenzyl-6 -thioniosine(NBT; a sort of NIT) on myocadial preservation and changes of constituent enzyme. Material and method: Twenty-six isolated rabbit hearts were perfused with Krebs-Henseleit buffer solution for 20 minutes arrested for 20 minutes and ten reperfused for 30 minutes. The following four groups were prepared and hemodynamic changes coronary effluent lactate dehydrogenase (LDH) a-hydroxybutylic accid(a-HBD) levels and myocardial LDH creatine kinase-MB (CK-MB) adenosine deaminase(ADA) a-HBD levels and myocardial LDH creatine kinase-MB (CK-MB) adenosine deaminase(ADA) a-HBD levels were analysed before and after cardiac arest ; Group I(control) ; the heart was only perfused with K-H ; Group II ; the heart was perfused with K-H including C-AMP PDSI(Amrinone 25mg/L); Group III ; the heart was perfused with K-H including NBT(4.19mg/L) ; Group IV ; the heart was perfused with K-H including C-AMP PDSI + NBT. Result : Left venticular developed pressure(LVDP) at 10 minutes of the equilibrium was significantly higher in group III(72.1$\pm$5.3 mmHg p<0.01) and group III(72$\pm$5.6 mmHg P<0.025) as compared with group I (40.8$\pm$4.7mmHg) and LVDP at 20 minutes of the reperfusion was significantly higher in group II(74$\pm$5.3mmHg p<0.01) and group III(72$\pm$5.6mmHg p<0.025) as compared with group I (44.2$\pm$4.6mmHg). Percentage recovery of LVDP at the reperfusion was the highest in group II(123.3%) Percentage recovery of coronary flow at the equilibrium reperfusion were higher in group II(310%, 270%) group III(230%, 290%) group IV(310%, 280%) as compared with group I (100%) respectively. Myocadial LDH level was significant lower in group IV(33495$\pm$1802 IU/gm p<0.04) as compared with group I(48767$\pm$1421 IU/gm) Myocadial CK-MB level was significant higher in group II(74820$\pm$1421 IU/gm) compared with group I (45450$\pm$1737 IU/gm) Myocadial ADA level was significant higher group IV(1215$\pm$8 IU/gm p<0.05) compared with group I(125$\pm$15 IU/gm) but there was no significant difference between group I and group II ,III, IV in changes of coronary effluent LDH, a-HBD levels. Conclusion: C-AMP PDSI solely appears to have a better effect on myocardial preservation after ischemia than NBT but with no synergistic effect and it could keep CK-MB leve high in myocardial tissues.

• Applied Microscopy
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• 제19권1호
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• pp.1-18
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• 1989

허혈로 인하여 손상을 받은 심근세포의 기능을 재건하기 위하여 재관류가 반드시 이로운가하는 것에 대하여는 논란이 많다. 따라서 저자는 체중 500그람 내외의 기니피그를 실험재료로 하여 일과성허혈(10분) 및 일과성허혈후 재관류시(20분) 좌심실 심근세포의 미세구조 및 칼슘분포의 변화를 비교관찰하여 재관류가 심근세포재건에 어느정도 도움을 줄 수 있는가를 알아보고자 하였다. 대조군에서는 심근세포의 미세구조가 비교적 잘 보존되어 있었으며 심근세포막 및 사립체내에서 20nm 크기 정도의 칼슘침착을 볼 수 있었다. 이에 반하여 일과성허혈후, 대부분의 심근세포에서는 세포막손상, I 대의 확장, 사립체의 종창, 세포내 수분축적, 당원과립의 고갈, 지방소적유령(ghost)의 출현, 염색질의 응집 및 변연부로의 이동, 세포연접의 분리 등의 미세구조의 변화와 심근세포막 및 사립체내에서 칼슘침착의 현저한 감소를 볼 수 있었으나, 비가역성의 변화는 찾아 볼 수 없었다. 그러나 허혈후 재관류시 일부의 심근세포에서는 큰 변화를 보이지 않았지만, 많은 세포에서 이러한 미세구조의 변화는 보다 심해져 국소적으로 근절(sarcomere)의 과이완 및 striation pattern의 소실, 세포부종 등이 현저해졌으나, 세포막 및 사립체내에서는 대조군에서와 같이 칼슘침착이 재출현하였다. 이상의 결과로 미루어 일과성허혈후 재관류는 심근세포의 칼슘 조절기능 회복에 어느정도 도움을 줄 수 있으나 허혈성 손상을 악화시킬 가능성도 있을 것으로 생각된다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제29권8호
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• pp.807-815
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• 1996

허혈전처치(ischemic preconditioniiIE)의 허혈심장 보호효과와 그 기전을 규명하기 위한 일환으로 citric oxide(HO)가 허혈전처치의 심보호 효과에 미치는 영향을 검토하였다. 흰쥐 적출심장의 Langendorrr관류표본에서 실험적인 허할(30분)-재관류(30분) 손상을 유도하였고, 허혈전처치는 재관류손상 유도 전에 5분 허혈 - 5분 재관류를 3회 반복하여 시행하였다. 허혈심근 손상의 지표로 심수축기능 세질효소 유출 및 미세형태학적 변화를, 그리고 HO 합성 억제제인 L-HAME 를 투여하여 허혈전처치와 비전처치 허혈-재관류 심장들에서 손상의 정도를 비교하였다. 그 결과 허혈- 재관류 심장에서 심기능의 저하및 세포질 유출이 현저하게 증가하였고 전자현미경상의 미세구조에서도 세포내 소기관 및 myofibril의 파괴가 관찰되 어 심근손상이 심함을 알 수 있었다. 허 혈-재관류에 의한 심 장손상은 허혈전처치를 시행한 허혈-재관류 심장에서는 현격하게 감소돼 심회복률이 77%로 증가하였 고 세포질유출도 현저하게 감소되었으며 미세소견에서도 세포구조가 비교적 잘 보존되었다. 허혈전처 치에 의한 심보호 효과에 NO가 관여하는지를 관찰하기 위하여 NO합성 억제제인 L-NAME를 투여하 여 허혈전처치를 시행하였다. 결과 L-UAME투여로 허혈전처치에 의하여 회복된 심기능 및 LDH유출 감소에 아무런 영향을 주지 않았고 허혈전처치에 의하여 비교적 잘 보존된 미세구조 역시 영향을 받지 않았다. 이상의 결과들로부터 허혈전처치는 세포수준에서 허혈심근의 재관류손상을 방지하며, NO합성의 증가가 횐쥐 적출 심장에서 허혈전처치에 의한 허혈심장 보호효과에 크게 기여하지 않을 것으로 사료되었다.

• 대한약리학회지
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• 제30권3호
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• pp.321-330
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• 1994

허혈전처치(ischemic preconditioning)의 재관류심근손상 보호작용과 그 기전을 규명하기 위한 연구의 일환으로 허혈전처치가 심근세포의 산소라디칼 생성능력에 미치는 영향을 검토하였다. 흰쥐 적출심장의 Langendorff 관류표본에서 실험적인 허혈(30분)-재관류(20분)손상을 유도하였고, 허혈전처치는 재관류손상 유도전에 5분 허혈-5분 재관류를 3회 반복하여 시행하였다. 허혈심근 재관류손상의 지표로 심수축기능, 세포질효소 유출, 칼슘 유입 및 미세형태학적 변화를, 그리고 심근세포의 산소라디칼 생성기전으로 xanthine oxidase system의 변동을 허혈전처치와 비전처치 재관류 심장들에서 비교검토하였다. 연구 성적은 다음과 같다. 1. 허혈전처치는 허혈-재관류 심장의 관상혈류량, 심박수, 좌심실압 등 심기능의 저하를 현저히 회복시켰다(회복률; 91%) 2. 허혈-재관류 심장에서 lactate dehydrogenase 유출증가는 허혈전처치에 의해 현저히 저하되었다. 3. 허혈-재관류 심근세포의 전자현미경상 미세구조는 허혈전처치시 비교적 잘 보존되었으며, 특히 myofibril 구조의 보존이 매우 뚜렷하였다. 4. 허혈-재관류시 산화성 조직손상 척도의 하나인 malondialdehyde 생성이 허혈전처치에 의하여 현저히 감소되었다. 5. 허혈전처치 심장에서 xanthine oxidase(D,O 및 D/O형)활성은 변화되지 않았으나 그 기질인 hypoxanthine의 조직함량은 현저히 감소되었다. 이상의 결과들로 부터 허혈전처치는 세포수준에서 허혈심근의 재관류손상을 방지하며, 허혈전처치에 따른 산소라디칼 생성 감소가 재관류손상 방지에 일부 기여할 수 있으리라 사료된다.an을 2주간 처치한 경우에도 영향을 받지 않았다. 이상의 결과로 미루어 아마도 losartan의 내피세포에 대한 작용은 constitutive NO 생성을 증가시키나 inducible NO 생성에는 영향을 미치지 않을 것으로 여겨진다.cium ion이 상당히 중요한 역할을 하는데, 특히 소뇌에서의 NO생성의 감소는 이들 약물들의 치명적 부작용인 tardive dyskinesia와 매우 깊은 관련을 추측할 수 있다. 그러나, 더 많은 약물들의 검색으로 일관적인 기본 결과가 필요 되고 또 각개 약물의 특정적 기전이 연구되기 위하여 현재 실험중이다.(신칭(新稱), Cystostereum subabruptum), 털융단버섯(신칭(新稱), Tomentella pilosa), 노란소나무무늬버섯(신칭(新稱), Asterostroma laxum), 붉은소나무비늘버섯(신칭(新稱), Hymenochaete cruenta), 가루소나무비늘버섯(신칭(新稱), Hymenochaete fuliginosa), 소나무비늘버섯(신칭(新稱), Hymenochaete tabacina), 갈색시루삔버섯(신칭(新稱), Inonotus radiatus), 벚나무진흙버섯(신칭(新稱), Phellinus pomaceus), 회주름구멍버섯(신칭(新稱), Antrodia crassa), 층주름구멍버섯(신칭(新稱), Antrodia serialis), 흰그물구멍버섯(신칭(新稱), Ceriporia reticulata), 겹친손등버섯(신칭(新稱), Oligoporus balsameus), 점박이손등버섯(신칭(新稱), Oligoporus guttulatus), 무른흰살버섯(신칭(新稱), Oxyporus cuneatus), 각목버섯(신칭(新稱),

• 한국임상약학회지
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• 제7권1호
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• pp.33-39
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• 1997

Cardiac and antihypertensive effects of BMS-180448, a cardiac-selective ATP-sensitive potassium channel opener, and its newly synthesized derivatives KR-31281, KR-31282 and KR-31299 were evaluated in isolated perfused rat hearts (25 min global ischemia/30 min reperfusion) and conscious rats. Three new compounds $(10\;{\mu}M)$ induced positive inotropism as evidenced by increased LVDP (left ventricular developed pressure) and RPP (Rate-Pressure Product) in nonischemic rat heart. HR-31299 increased CF (coronary flow) and HR (heart rate) but the other two had no effects. KR-31282, KR-31281 and HR-31299 had a tendency to increase reperfusion LVDP and RPP compared with vehicle, while the latter two significantly reduced reperfusion EDP with a tendency to inclose TTC (time to contracture). All three KR-compounds had very weak effects on MBP and HR in conscious rats. These results indicate that KR-31281 and HR-31299 may have some cardioprotective effects, although weaker than BMS-180448, and their mode of action different from that of BMS-180448, despite the similarity in major structural moeity.

• Journal of Chest Surgery
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• 제31권8호
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• pp.739-748
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• 1998

연구배경: 재관류 없이 허혈 심근세포의 기능이나 형태학적 변화를 원래의 상태로 회복시킬 수 없음은 주 지의 사실이나 재관류가 반드시 유익하지만은 않다는 실험결과들이 있으므로 국소적으로 일과성 허혈을 유도하여 심근세포에서 일어나는 형태학적 변화를 관찰하고 재관류가 허혈심근에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 재료 및 방법: 생후 12개월 내외의 홀슈타인종 소를 사용하여 정맥 마취하에서 흉부를 열고 왼쪽 관상동맥 의 전하방 가지를 20분 동안 결찰하여 국소허혈을 유도하고 결찰을 풀어 재관류를 유도하였다. 위험부위의 심근조직 을 재관류 직후, 재관류후 1, 2, 3, 6, 12시간 및 재관류 12시간후 1시간동안 보조호흡과 수액공급만을 한 후 각각 생검하여 통상적인 방법으로 처리하여 투과전자현미경으로 관찰하였다. 결과: 20분 동안의 국소허혈로 심근세포는 경도에서 중등도에 이르는 미세구조적 변화들이 나타났는데 특히 세포막하, 핵, 사립체, 심근원섬유 등의 소기관에서 많은 변화들이 관찰되었다. 그러나 재관류를 시작하여 1시간이 지나면 허혈심근세포에서는 회복을 시사하는 소견들이 나타나기 시작하였으며 미세혈관 내에서 혈전형성이나 내강의 협착 등이 관찰되었으나 재관류가 계속됨에 따라 심근세포의 미세구조적 변화들은 서서히 회복되어 가는 양상을 나 타내었다. 그러나 시간이 경과함에 따라 심내막하 심근세포의 일부에서는 재관류 손상으로 추측되는 미세구조적 변 화들이 관찰되었다. 결론: 이상의 결과로 미루어 미세혈관은 허혈에 대한 저항력이 심근세포보다 강하며 허혈 심근세포는 재관류 없이는 회복될 수 없고, 회복에는 비교적 장시간이 요구되며, 따라서 혈관폐쇄로 인한 허혈시 혈관성형술이나 혈전 용해를 촉진하는 물질을 이용한 치료는 타당성이 있는 것으로 생각되나 재관류 유발성 세포손상에 대한 주의가 요망 된다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제27권7호
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• pp.563-570
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• 1994

Effect of ischemic preconditioning on left ventricular function after cardiac arrest in isolated rat heart.Ischemic preconditioning reduces infarct size caused by sustained ischemia. However, the effects of preconditioning on post ischemic cardiac function are not well-known. The objective of the present study was to determine whether preconditioning would improve the recovery of left ventricular functions after cardiac arrest in isolated rat heart model.Isolated rat hearts were allowed to equilibrate for 20 minutes and were then subjected to either 5 minutes of global, normothermic transient ischemia [Group 2 and 4] or not [Group 3]. A stabilization period of perfusion lasting 5 minutes after the termination of transient ischemia was followed by a standard global, normothermic 20 minute-ischemia and 35-minute reperfusion challenge [Group 3 and 4]. These following results were odtained.1. The recovery of left ventricular developed pressures showed no significant differences between Group 3 and Group 4 at 50 [P>0.3] and 85 minute [P>0.2].2. Heart rates showed no significant differences throughout all the course of experiment and between groups [P>0.5].3. The recovery of left ventricular maximum dP/dt showed no significant differences between Group 3 and Group 4 at 50 [P>0.1] and 85 minute [P>0.2].4. The recovery of pressure-rate products showed no significant differences between Group3 and Group 4 at 50 [P>0.5] and 85 minute [P>0.1].These results suggest that ischemic preconditioning does not provide significant benefit for the postischemic left ventricular functions in isolated rat hearts.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
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• 제39권4호
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• pp.300-302
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• 2006

"Stunning" represents prolonged contractile depression of any muscular component after alleviation of severe ischemia, as shown in reperfusion following acute myocardial ischemia or ischemic stroke. Clinically, it presents with no or delayed recovery past to thrombolytic therapy but its pathogenic mechanism is not fully uncovered yet. We describe a unique case of a 63-year-old woman, who was undertaken endovascular coiling for the aneurysms, deteriorated several hours later without known cause, and showed delayed clinical improvement over the next 3 days following thrombolysis. Immediate post-thrombolysis magnetic resonance imaging scan showed no apparent abnormality except for high signal intensity within the corresponding hemisphere. Reversible but delayed nature of " brain stunning" can be explained by these images and it seems to be caused by a certain type of reperfusion injury.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제4권4호
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• pp.319-324
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• 2000

The causal relationship between heat shock protein (HSP) and second window of cardioprotective effect is still undetermined. In the present study, we assessed whether HSP-producing substances, amphetamine and ketamine, afforded protection against reperfusion-induced ventricular fibrillation (VF) and these protective effect remained after the inhibition of HSP72 production by quercetin, a mitochondrial ATPase inhibitor. Adult mongreal male cats $(n=60,\;2.5{\sim}4\;kg)$ were used in this study. Experimental animals were divided into five groups; control group (n=15), amphetamine ('A', n=11) group, ketamine ('K', n=9) group, amphetamine-ketamine ('AK', n=16) group and amphetamine-ketamine-quercetin ('AKQ', n=9) group. Twenty-four hours after the drug treatment, an episode of 20-min coronary artery occlusion was followed by 10-min reperfusion. The incidence of reperfusion-induced VF in the AK and AKQ groups was significantly lower than that in control group (p＜0.01). After the ischemia/reperfusion procedure, western blot analysis of HSP72 expression in the myocardial tissues resected from each group was performed. HSP72 production in the AK group was marked, whereas HSP72 was not detected in the AKQ and control groups. These results suggest that the suppressive effect against reperfusion-induced VF induced by amphetamine and ketamine is not mediated by myocardial HSP72 production but by other mechanisms.

• Journal of Chest Surgery
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• 제25권2호
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• pp.131-136
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• 1992

The effect of temperature of cardioplegic solution on myocardial preservation was studied using isolated rat heart perfusion technique. Twenty Sprague-Dawley rats, weighing 120~140gm, were pretreated with intraperitoneal injection of heparin sodium[300u/kg] and then the hearts were excised after cervical herniation 30 minutes later. The hearts were perfused in isolated working heart apparatus with oxygenated modified Tyrode solution at 37oC. After 10 minutes of non working heart perfusion, the hearts were subjected to arrest for 30 minutes by administration of 5cc cardioplegic solution at the temperature of 4oC [Group I ], 15oC [Group II], 25oC [Group III], 37oC[Group IV]. At the same time, the topical cooling of heart was performed using ice saline. After arrest, the hearts were reperfused by non working heart perfusion for 1 hour with modified Tyrode solution at 37oC. The CPK, GOT and LDH in reperfusate were measured at 5,20,40,60 minutes after start of reperfusion. With the values of those, we compared the effect of temperature of cardioplegic solution on myocardial preservation. The results were as follows; 1. The enzyme values in reperfusate were highest at 5 minute and after then declined. 2. At 5 minutes after reperfusion, the enzyme values in Group I were lower than those in other Groups. These results suggest that the cardioplegic solutions using for cardiac arrest and myocardial protection can be working better at 4oC than at any other temperature.