Root and stem rot caused by Phytophthora palmivora is one of the most serious diseases affecting durian production in Thailand where metalaxyl, an effective fungicide against oomycetes, has been used extensively for a long period to control this disease. Although field isolates of P. palmivora resistant to metalaxyl exist in Thailand, a molecular basis for P. palmivora has not yet been elucidated regarding metalaxyl resistance. The current study tested whether P. palmivora RPA1 (the DNA-directed RNA polymerase I subunit gene), a homolog gene of RPA190 associated with metalaxyl resistance in some isolates of Phytophthora infestans, had a role in the resistance mechanism toward metalaxyl. In total, 40 durian-derived isolates of P. palmivora were assessed for metalaxyl sensitivity using a mycelial growth inhibition assay. The effective concentrations for 50% mycelial growth inhibition values for all isolates tested were in the range 0.01-872.88 mg/L. The isolates were clustered into three groups: sensitive (n=23), moderately resistant (n=11), and resistant (n=6) groups. No polymorphism was revealed based on multiple alignment analysis of the amino acid sequences translated from the corresponding DNA sequences in the region of RPA1 of the metalaxyl-sensitive (n=5), moderately resistant (n=2), and resistant isolates (n=6). Furthermore, investigation of the RPA1 expression among these representative isolates (n=3, each group) indicated that RPA1 expression may not be involved in the regulation of P. palmivora resistance to metalaxyl. Based on this line of evidence, there was no detected relationship regarding metalaxyl resistance and P. palmivora RPA1.
Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer representing 85% of lung cancer patients. Despite several EGFR-targeted drugs have been developed in the treatment of NSCLC, the clinical efficacy of these EGFR-targeted therapies is being challenged by the occurrence of drug resistance. In this regard, Hsp90 represents great promise as a therapeutic target of cancerous diseases due to its role in modulating and stabilizing numerous oncogenic proteins. Accordingly, inhibition of single Hsp90 protein simultaneously disables multiple signaling networks so as to overcome drug resistance in cancer. In this study, we synthesized a series of 11 butein analogues and evaluated their biological activities against gefitinibresistant NSCLC cells (H1975). Our study indicated that analogue 1h inhibited the proliferation of H1975 cells, down-regulated the expression of Hsp90 client proteins, including EGFR, Met, Her2, Akt and Cdk4, and upregulated the expression of Hsp70. The result suggested that compound 1h disrupted Hsp90 chaperoning function and could serve a potential lead compound to overcome the drug resistance in cancer chemotherapy.
This experiment was carried out to investigate the effects of nail diameter, driving distance from end on the nail check length, and the effects of nail diameter, prehole for nail driving, and nail driving slope on the nail withdrawal resistance, by the static test of universal testing machine. The test specimen were Japanese cedar (Cryptomeria japonica D. Don.) boards grown in southern district of Korea, and the nails for test were 2.02~4.82 mm in diameter. After nail driving, the back face checks of test boards were longer than the surface checks. The optimum nail diameter without checks or loss of nail withdrawal resistance were below 10% of board width and the optimum driving distance from end of boards were ten multiple of nail diameter. The relation between nail diameter (x) and withdrawal resistance (y) was linear and the regression formulae for Japanese cedar board was y = 8.66x + 7.6 ($R^2=0.978$). As both of the prehole diameter and driving slope were increased, the withdrawal resistances were significantly decreased.
Pseudomonas aeruginosa is an aerobic, Gram-negative, glucose-nonfermenting bacterium, which has emerged as a serious opportunistic pathogen. Recently, outbreaks of carbapenem resistant P. aeruginosa give rise to significant therapeutic challenges for treating nosocomial infections. The genes of metallo-${\beta}$-lactamase (MBL), a powerful carbapenemase, are carried as a part of the mobile gene cassettes inserted into integrons playing an important role in rapid dissemination of antibiotic resistance genes among bacterial isolates. In this study, we investigated the prevalence of integron in imipenem resistant P. aeruginosa isolates. A total of 61 consecutive, non-duplicate, and imipenem resistant P. aeruginosa strains were isolated from a university hospital in the Chungcheong province of Korea. We employed repetitive extragenic palindromic sequence-based PCR (rep-PCR) method for the selection of clonally different P. aerusinosa strains. PCR and DNA sequencing were conducted for the detection of integrons. Twenty-one clonally different P. aeruginosa strains were isolated. Only one (P28) of the strains harbored $bla_{VIM-2}$ that was found as gene cassettes in class 1 integrons. Four of 21 carbapenem resistant P. aeruginosa strains harbored class 1 integron containing aminoglycoside resistance determinant. All of the integrons detected in the study contained more than one resistance gene cassette, which can mediate resistance to multiple antibiotics. To prevent further spreading of the multi-drug resistant P. aeruginosa, conseguent monitoring and clinical polices are required.
This paper addresses numerically the behavior of steel structures under Fire-after-Earthquake (FAE) loading. The study is focused on a four-storey library building and takes into account the damage that is induced in structural members due to earthquake. The basic objective is the assessment of both the fire-behavior and the fire-resistance of the structure in the case where the structure is damaged due to earthquake. The combined FAE scenarios involve two different stages: during the first stage, the structure is subjected to the ground motion record, while in the second stage the fire occurs. Different time-acceleration records are examined, each scaled to multiple levels of the Peak Ground Acceleration (PGA) in order to represent more severe earthquakes with lower probability of occurrence. In order to study in a systematic manner the behavior of the structure for the various FAE scenarios, a two-dimensional beam finite element model is developed, using the non-linear finite element analysis code MSC-MARC. The fire resistance of the structure is determined using rotational limits based on the ductility of structural members that are subjected to fire. These limits are temperature dependent and take into account the level of the structural damage at the end of the earthquake and the effect of geometric initial imperfections of structural members.
In vivo $^31p$ Nuclear Magnetic Resonance ($^31p$NMR) and metabolic studies were carried out on an acetic acid tolerant mutant, Zymomonas mobilis $ZM4/Ac^R$, and compared to those of the parent strain, Z. mobilis ZM4, to evaluate possible mechanisms of acetic acid resistance. This investigation was initiated to determine whether or not the mutant strain might be used as a suitable recombinant host far ethanol production from lignocellulose hydrolysates containing various inhibitory compounds. $ZM4/Ac^R$ showed multiple resistance to other lignocellulosic toxic compounds such as syringaldehyde, furfural, hydroxymethyl furfural, vanillin, and vanillic acid. The mutant strain was resistant to higher concentrations of ethanol or lower pH in the presence of sodium acetate, compared to ZM4 which showed more additive inhibition. in vivo $^31p$ NMR studies revealed that intracellular acidification and de-energization were two mechanisms by which acetic acid exerted its inhibitory effect. For $ZM4/Ac^R$, the internal pH and the energy status were less affected by sodium acetate compared to the parent strain. This resistance to pH change and de-energization caused by acetic acid is a possible explanation for the development of resistance by this strain.
The use of doxorubicin, which is one of the most effective anticancer agents, is often limited by occurrence of acquired resistance in tumor cells. GSH has been shown to be involved in the development of this drug resistance. Transcription factor Nrf2 governs the expression of GSH synthesizing glutamylcysteine ligase (GCL), as well as multiple phase 2 detoxifying enzymes. Here we show that Nrf2 is one of factors determining doxorubicin sensitivity. Nrf2-deficient fibroblasts (murine embryonic fibroblasts, MEF) were more susceptible to doxorubicin mediated cell death than wild-type cells. Doxorubicin treatment elevated levels of Nrf2-regulated genes including NAD(P)H: quinone oxidoreductase (Nqo1) and GCL in wild-type fibroblasts, while no induction was observed in Nrf2-deficient cells. Doxorubicin resistance in human ovarian SK-OV cells was reversed by treatment with L-buthionine-sulfoxamine (BSO), which is depleting intracellular GSH. Finally, transfection of SK-OV cells with Nrf2 siRNA resulted in exacerbated cytotoxicity following doxorubicin treatment compared to scrambled RNA control. These results indicate that the Nrf2 pathway, which plays a protective role in normal cells, can be a potential target to control cancer cell resistance to anticancer agents.
Streptococus pneumoniae is an important cause of invasive infections as well as non-invasive infections such as acute otitis media and sinusitis both in children and adults. Resistance of S. pneumoniae to multiple antimicrobials is increasing and poses therapeutic challenges, and prevention became more important. 23-valent polysaccharide vaccine has been used for the last several decades, but is not effective in children <2 years of age, the highest risk group of invasive diseases. Recently, a 7-valent pneumococcal protein conjugate vaccine(PCV) which is effective in infants and young children has been developed. The efficacy of PCVs against invasive pneumococcal disease and pneumonia is well established and is documented in several well-conducted studies. However, the effect of PCVs on otitis media is less obvious and more complex. PCVs clearly reduce diseases caused by vaccine-type(VT) pneumococci, but replacement of VT serotypes by non-VT serotypes in nasopharyngeal carriage of S. pneumoniae is responsible for the increase in acute otitis media caused by non-VT serotypes. Three years after introduction of PCV in the US, some increase of invasive infections with serotype 19A possibly due to serotype switching within certain vaccine type strains has been noted. Since most antibiotic-resistance in S. pneumoniae is confined to VT serotypes, vaccine use also reduces antibiotic resistance. With development of PCV, there was a great advance in the prevention of pneumococcal diseases, but replacement with potential virulent organisms and development of antibiotic resistance in non-VT pneumococci is a possibility that needs careful monitoring.
The capsular serogroupes and drug susceptibility of 111 isolates of Pasteurella multocida from pigs with atrophic rhinitis and pneumonic lesions were investigated. Of the 111 P multocida isolates, 42 were from lung lesions, 47 from nasal turbinate lesions and the remaining 22 from the nasal swabs. P multocida isolates were typed for capsular serogroupes A by hyaluronidase inhibition of capsule and D by acriflavine auto-agglutination. Most isolates(64.9%) were type A, 23.4% were type D and the remaining 11.7% were untypable. Resistance to triple sulfa(97.3%) was most frequent, followed by resistance to tiamulin(71.2%), tylosin(56.8%), streptomycin(36.9%), and neomycin(36.0%). The majority of the organisms were susceptible in order of prevalence to baytril(100%), ampicillin(98.2%), linsmycin(97.3%), colistin(97.3%), cephalothin(94.6%), gentamicin(93.7%), amikacin(92.3%), tetracycline(91.9%), trimethoprim/sulfamethoxazole(91.0%), and kanamycin(90.1%). No differences in drug resistance in relation to capsular serogroupes of P multocida and the origin of lesions were noted. A high prevalence of multiple drug resistance was observed and the most common resistant patterns were Sss, Tm, Ty(12.6%) and Sm, Sss, Tm, Ty(8.1%) patterns.
Resistance to combination chemotherapy remains challenge in the treatment of osteosarcoma. One of the mechanisms of multiple drug resistance is an increased expression of the multidrug resistance gene(mdr1). Expression of the P-glycoprotein(mdr-1 gene product) was studied immunohistochemically and the mdr-1 gene by in situ hybridization in 33 osteosarcomas relating to various prognostic factors. Thirty cases out of 33 osteosarcomas(90.9%) showed positive cytoplasmic reactions with P-glycoprotein and nineteen instances(57.6%) were strong positive(2+). The older(>20 years) and female patients revealed more intense immunohistochemical reactions rather than those of the younger and male patients. Osteoblastic and chondroblastic osteosarcomas revealed more strong immunohistochemical reactions compared to fibroblastic types. There were no significant staining differences between the type of bony involvement, Broder's grade and the presence of necrosis. On follow-up, the mean survival rate was decreased in the strong positive group, however, this was not statistically significant. In situ hybridization for mdr-1 gene revealed positive signals in 22 cases out of 29 osteosarcomas(75.9%). Chemotherapy was done in 15 cases out of 28 patients(53.6%). The results of immunohistochemistry and in situ hybridization were not correlated with the protocols for chemotherapy. However, this result should be confirmed by a larger scale study about mdr1 mRNA expression.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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