• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제52권5호
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• pp.529-537
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• 2009

Drug-resistant tuberculosis in children has important implications for both the patients and tuberculosis control programs. In Korea, among all new patients, the isoniazid resistance rate was 9.9% and multidrug-resistant tuberculosis rate was 2.7% in 2004 (in patients aged 10-19 yr, the multidrug-resistant tuberculosis rate reached 2.1%). Tuberculosis in pediatric patients is difficult to diagnose because many children have nonspecific clinical signs and the detection rates of acid-fast bacilli smears and cultures are low. Therefore, every effort should be made to identify adult sources and obtain information on drug susceptibility because symptomatic adult patients have a higher chance of culture positivity and drug-susceptibility patterns are the same in most adult-child pair patients. Korean children are at significant risk of drug-resistant tuberculosis. As the isoniazid resistance rate is greater than 4% among the new cases in Korea, a four-drug regimen should be considered for initial treatment of children with active tuberculosis, unless drug-susceptibility test results are available. Treatment of drug-resistant tuberculosis in children is challenging and there are only few available data. Tuberculosis control programs should be continuous with specific focus on pediatric populations because they can serve as reservoirs for future active cases. Further studies are needed regarding treatment of drug-resistant tuberculosis in children.

• 대한핵의학회지
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• 제37권3호
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• pp.178-189
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• 2003

목적: 다약제내성이 유발된 암세포에서 $^{99m}Tc-sestamibi$와 $^{99m}Tc-tetrofosmin$의 암세포 내 섭취정도를 비교하고 다약제내성 극복제로 잘 알려진 verapamil 과 cyclosporin A 처리에 의한 두 방사성 의약품의 암세포 내 섭취정도를 비교해 보았다. 재료 및 방법: Doxorubicin으로 다약제내성이 유발된 HCT15/CL02 대장암 세포와 doxorubicin과 vincristine으로 다약제내성을 유발시킨 K562(Adr)과 K562(Vcr) 백혈병 세포를 사용하였다. 다약제내성의 발현은 RT-PCR로 증명하였으며, verapamil은 1, 10, 50, 100, 200 ${\mu}M$의 농도로, cyclosporin A는 0.1, 10, 50, 100 ${\mu}M$의 농도로 각각 사용하였다. MIBI와 tetrofosmin의 암세포내 섭취는 $37^{\circ}C$에서 $1{\times}10^{6}cells/ml$ 농도의 단일세포 부유상태에서 1, 15, 30, 45, 60분 간격으로 배양하여 각 시간대별로 상층액과 침전물을 분리하여 각각의 방사능을 감마 계수기로 측정하였다. 결과: 다약제내성이 발현된 암세포에서는 모세포에 비하여 MIBI와 tetrofosmin의 섭취가 감소되었다. 두 방사성약품의 섭취정도는 HCT15/CL02세포와 K562(Adr)세포에서는 유의한 차이가 없었으나, K562(Vcr)세포에서는 MIBI가 tetrofosmin보다 다소 높았다. Verapamil과 cyclosporin A를 처리하였을 때 MIBI와 tetrofosmin의 섭취율은 기저치보다 모두 증가하였고, verapamil 에 의한 MIBI와 tetrofosmin의 섭취율(30분)을 기저치(30분)와 비교해 본 결과 HCT15/CL02 세포에서($100{\mu}M$)는 각각 11.9배와 6.8배, K562(Adr) 세포에서($50{\mu}M$)는 각각 14.3배와 8배, K562(Vcr) 세포에서($10{\mu}M$)는 각각 7배와 5.7배 증가하였다. Cyclosporin A에 의한 MIBI와 tetrofosmin의 섭취율(30분)을 기저치(30분)와 비교해 본 결과 HCT15/CL02세포에서($50{\mu}M$)는 각각 10배와 2.4배, K562(Adr)세포에서($50{\mu}M$)는 각각 44배와 13배, K562(Vcr)세포에서($10{\mu}M$)는 각각 18.8배와 11.8배 증가하여, MIBI의 섭취율이 tetrofosmin보다 1.2배에서 4배정도 높게 나타났다. 결론: 이러한 결과로 보아 MIBI와 tetrofosmin은 다약제내성의 발현을 평가할 수 있는 방사성의약품으로 판단되며, 다약제내성 극복제의 효능평가에는 MIBI가 tetrofosmin보다 더 우수할 것으로 사료되나, 세포추에 따른 차이가 있을 수 있으므로 보다 많은 세포주에서의 추가적인 연구가 필요할 것이다.

• 한국임상수의학회:학술대회논문집
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• 한국임상수의학회 2008년도 춘계학술대회
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• pp.80-80
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• 2008

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제50권6호
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• pp.686-692
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• 2001

배 경 : 다제내성 폐결핵의 발생은 약제선택의 제한성과장기간의 항결핵제의 복용으로 인한 부작용 등으로 인하여 치료 성공율을 감소시킨다. 본 연구는 치료 실패인자들을 알아내어 다제내성 폐결핵의 치료 성공율을 향상시키는데 기초자료로 삼고자 하였다. 대상 및 방법 : 1996년 1월부터 1998년 12월까지 입원치료를 시행한 다제내성 폐결핵 환자 111명을 대상으로 하였다. 다제내성 폐결핵 치료의 실패에 관계되는 인자들을 분석하기 위하여 치료에 성공한 군(I군)과 실패한 군(II군)으로 나누어 각 인자들을 독립표본 T-검정, $X^2$ 검정 그리고 Fisher의 정확확률 검정으로 비교 분석하였다. 결 과 : I군과 II군을 비교한 결과, 폐결핵 과거력의 유무, 흉부방사선 검사상 공동이 있는 경우와 과거의 치료 횟수, 내성 약제의 개수 그리고 치료약제의 개수에서 통계적 유의성을 관찰할 수 있었다(p<0.05). 결 론 : 다제내성 폐결핵 치료 실패의 위험인자는 과거의 치료력, 흉부방사선상 공동이 있는 경우, 내성약제의 개수가 많은 것임을 알 수 있었다. 따라서 다제내성 폐결핵의 치료 효과를 향상시키기 위하여 초치료 폐결핵관리를 보다 철저히 하여 항결핵제에 대한 약제 내성발생을 억제하는데 노력을 하여야 할 것으로 생각된다.

• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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• pp.251.3-252
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• 2002

The present study was performed to compare the cardiovascular adverse effects of verapamil. KR30031 and their each optical isomers, and also to measure their ability to overcome multidrug resistance (MDR). R-isomer of KR30031 (R-KR30031) was equipotent with S-isomer of KR30031 (S-KR30031) and 25 fold less potent than R-isomer of verapamil (R-verapamil) in relaxing the aorta isolated from rat (EC50: 11.8, 10.2 and 0.46 ${\mu}$M, respectively). (omitted)

• 통합자연과학논문집
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• 제5권3호
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• pp.190-194
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• 2012

Human P-gp is one of the protein responsible for the multidrug resistance (MDR) develpment. MDR is a major cause of the cancer chemotherapy. In this paper, we performed homology modeling, docking study of papayriferic acid into the P-gp nucleotide binding domain (NBD2). For human P-gp, X-ray crystal structure is not known yet. We developed homology model for human NBD2 using HlyB ABC transporter structure (PDB code: 1XEF, resolution 2.5 ${\AA}$). Docking study was performed using Autodock. Docking result was analyzed, which shows that ligand docks into steroid binding site and interacts through hydrophobic and hydrophilic interactions.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제37권6호
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• pp.369-376
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• 2007

Cyclosporine (CsA) and tacrolimus (FK506) have a narrow therapeutic range, and their pharmacokinetic (PK) characteristic varies among individual. They are also substrates for cytochrome P450 (CYP) 3A4, 3A5 genes, and P-glycoprotein, the product of the multidrug resistance 1 (MDR1). The aims were to investigate the relationship between CYP3A and MDR1 genotypes and their PK parameters among healthy subjects. We investigated the genotype for CYP3A and MDR1 gene in human using a polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method. After oral administration of CsA and FK506 (100 mg and 1 mg, respectively), whole blood samples were taken up to 24 hours. Blood CsA and FK506 concentrations were measured by LC/MS/MS. Each PK parameters were compared using Kruskal-Wallis test according to the CYP3A and MDR1 genotype. We found that the values of AVC for CsA were significantly different among CYP3A5 and MDR1 exon 26 (C3435T) genotypes (P=0.037 and P=0.049). On the other hand, the AUC for FK506 was significantly different only among CYP3A5 genotypes (P=0.013). The results clearly demonstrate the effects of CYP3A5 and MDR1 exon 26 on Cys and FK506 disposition.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제17권4호
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• pp.2311-2314
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• 2016

Pistagremic acid (PA) is a bioactive triterpenoid isolated from various parts of Pistacia integerrima plants. The aim of this research was to investigate PA for reversion of multidrug resistant (MDR) mediated by P-glycoprotein using rhodamine-123 exclusion study on a multidrug resistant human ABCB1 (ATP-binding cassette, sub-family B, member 1) gene-transfected mouse T-lymphoma cell line in vitro. Results were similar to those with verapamil as a positive control. Docking studies of PA and standard Rhodamine123 were carried out against a P-gp crystal structure which showed satisfactory results. Actually, PA cannot bind exactly where co-crystallized ligand of P-gp is already present. However, the docking study predicted that if a compound gives a lesser score then it may have some potency. The docking scores of PA and Rhodamine were similar. Therefore, we can conclude that there are certain important chemical features of PA which are responsible for the inhibiting potency of P-gp.

• 생명과학회지
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• 제26권7호
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• pp.826-834
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• 2016

본 연구는 Hsp90 inhibitor 및 SIRT1 inhibitor의 병용처리가 항암제 다제내성(MDR) 인간 암세포의 증식 억제에 효과적임을 밝혔다. SIRT1 활성 억제가 Hsp90 inhibitor인 17-AAG의 세포 독성의 효과를 증강시켰으며, 이로 인해 Hsp90 inhibitors에 대한 내성을 극복시킬 수 있음을 인간 자궁암세포인 HeyA8의 MDR 변이주인 HeyA8- MDR 세포에서 확인하였다. SIRT1 inhibitor는 Hsp90 inhibitor에 의한 Hsp90 샤페론 기능 억제를 증강시키며, ubiquitin ligase CHIP의 발현 증강을 유발하여, Hsp90 client protein 인 mutant p53 (mut p53)의 분해를 촉진시킨다. Mut p53 의 발현 감소는 암세포의 Hsp90 inhibitor 내성 획득의 가장 중요한 원인으로 지적되는 heat shock factor 1 (HSF1)/heat shock proteins (Hsps)의 발현 억제와 관련됨을 알 수 있었으며, 이는 항암제 다제내성 세포에서 SIRT1 inhibitor에 의하여 Hsp90 inhibitor에 대한 감수성이 증강되는 분자적 기전임을 밝혔다. 그러므로, SIRT1 억제에 의한 mut p53/HSF1 발현 감소가 MDR 암세포의 Hsp90 inhibitors 내성 극복에 매우 유효함을 시사하는 결과를 얻었다.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제30권1호
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• pp.47-54
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• 2023

최근 광범위 항생제 사용의 증가로 인한 다제내성 그람 음성균의 출현이 전 세계적으로 문제가 되고 있다. 특히 다제내성 녹농균(multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa) 감염의 치료는 어려우며 중환자의 사망률을 증가시키는 원인이 된다. 세프톨로잔-타조박탐(ceftolozane-tazobactam, Zerbaxa^TM)은 5세대 세팔로스포린과 베타락탐 분해효소저해제로 다제내성 녹농균에 의한 복잡성 요로감염과 복잡성 복강내 감염의 치료에 효과가 있는 것으로 입증되었다. 본지에서 저자들은 소아청소년 혈액암 환자에서 발생한 다제내성 녹농균에 의한 균혈증을 세프톨로잔-타조박탐을 사용하여 성공적으로 치료한 국내 첫 번째 사례를 보고하고자 한다.