제 1형 과민반응은 비만세포에 의해 매개되는 알러지 반응으로서, 예기치 못한 알러젠에 의해 비만세포가 활성화 되어 탈 과립 되면서 히스타민등과 같은 여러 가지 매개체들을 분비하면서 과도하게 면역반응을 유도하게 된다. 주박(Korean rice wine lees)은 청주, 약주 등의 술을 걸러내는 과정에서 생기는 양조 부산물로서, 최근들어 청주를 걸러내는 과정에서 생기는 술 지게미의 생리기능에 대한 연구가 활발하게 진행되고 있다. 본 연구에서는 주박의 ethyl acetate (EA) 추출물을 이용하여 비만세포에서의 탈과립 억제 효과를 측정하였다. 그 결과 주박 EA 추출물이 탈과립의 표지인 ${\beta}$-hexosaminidase의 양을 농도 의존적으로 억제하는 것을 관찰하였고, 이러한 탈과립억제 현상이 다양한 사이토카인 중 IL-3과 IL-13의 양을 감소시킴으로써 매개된다는 사실을 RT-PCR을 통해 확인하였다. 또한 쥐에서 passive cutaneous anaphylaxis (PCA)를 유도하여 EA를 경구투여 했을 때 anaphylactic 증상을 효과적으로 억제하는 것을 관찰하였다. 이러한 결과들은 주박 EA 추출물이 항 알러지 약물의 개발에 잠재적인 후보물질이 될 수 있음을 시사한다.
Objectives : Since neuropathic pain shows a variety of symptoms via various mechanisms, there are many difficulties in treatment and various treatments have been tried. This study was conducted to investigate the effects of Araliae Continentalis Radix pharmacopuncture (ACR) on neuropathic pain. Methods : After dividing the white rats into six groups, the sciatic nerves of five groups except the normal group were excised to induce neuropathic pain. Except normal and control group, the other four groups were given: saline (Saline group), ACR 1.100 mg/kg (ACR 1 group), ACR 2.743 mg/kg (ACR 2 group), and ACR 5.486 mg/kg (ACR 3 group) at GB30, twice a week for a total of six times in three weeks. Withdrawal response react time and force intensity, c-Fos, TNF-α, IL-6, and IFN-γ were observed to investigate the efficacy of ACR in each group. Body weight, WBC, RBC, HGB, PLT, AST, ALT, BUN, and Cr changes were observed to check the safety of ACR. Results : Both withdrawal response react time & force intensity were significantly increased in the ACR2 and ACR3 groups at 3 weeks. C-Fos tended to decrease in all ACR groups and significantly decreased in ACR3 group. In blood serum, TNF-α showed a tendency to decrease in all ACR groups and a significant decrease in ACR3 group. But IL-6 and IFN-γ did not change significantly in all experimental groups. In the spinal cord, IFN-γ was significantly decreased in the ACR3 group. But TNF-α and IL-6 were not significantly changed in all experimental groups. Body weight was not changed significantly in all experimental groups. RBC increased significantly in ACR2 group, HGB increased in ACR3 group, and PLT increased significantly in all experimental groups. ALT significantly decreased in ACR1 group, and there were no significant changes in AST, BUN, and Cr in all experimental groups. Conclusions : At high concentrations, ACR pharmacopuncture reduced c-Fos, and TNF-α in the blood serum and IFN-γ in the spinal cord thereby suppressed allodynia. More in-depth studies about pharmacopuncture concentration or mechanism are needed.
실험동물의 TMJ 내에 포르말린으로 유도한 염증성 통증 모델에서 홍삼 및 흑삼 추출물이 통증 발생과 조절에 미치는 영향을 평가하고자 하였다. 홍삼 혹은 흑삼 추출물을 TMJ 내에 투여한 후 통증 행위반응의 변화를 관찰하였고, 또한 실험동물의 연수를 적출하여 Nrf2 경로의 활성 변화를 단백정량분석법을 활용해서 분석한 결과 먼저, 포르말린을 TMJ에 주입한 결과 안면부 통증행위반응이 유의하게 증가되었다. 이것을 토대로 홍삼 및 흑삼 추출물의 경구 투여한 결과 포르말린에 의해 유도된 실험동물에서 통증행위 반응이 효과적으로 감소되었고, 단회투여보다 반복투여가 포르말린 2차 통증행위반응 경감에 더 효과적으로 나타났다. 또한 홍삼 및 흑삼 추출물의 반복 투여 시 포르말린에 주입에 의해 증가된 연수에서의 Nrf2 단백 발현량을 감소시켰고, 간과 신장의 독성검사에서도 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 따라서, 본 연구에서 홍삼 및 흑삼 추출물은 간과 신장을 부작용을 나타내지 않으면서 포르말린으로 유도된 안면부 통증과 Nrf2의 발현의 조절에 효과적인 것으로 나타났다.
본 연구의 목적은 중추신경계 손상의 쥐에 운동강도에 따른 신경계 회복을 알아보기 위해 부하수영과 무부하수영이 혈청 BDNF 농도와 행동학적 변화에 어떠한 영향을 미치는가를 확인하고자 하였다. 실험동물로는 Sprague-Dawley 수컷 흰쥐를 사용하였으며, Ketamine을 복강 내에 주사하여 마취한 뒤 제 1-2요추의 척수에 6-OHDA를 $100{\mu}{\ell}$ 주입하여 척수손상을 유발시켰다. 척수 손상으로 유발된 행동학적 변화를 알아보기 위해 BBB와 경사판 검사를 기록하였다. 혈청 BDNF는 수술 후 14일에 혈액을 채취해 흡광도를 측정하였다. 척수 손상 후 무부하군에서는 행동변화가 대조군에 비해 유의하게 증가하였고, 혈청 BDNF 농도는 다른 군에 비해 무부하군에서 증가하였다. 이러한 결과로 보아 저강도 수영운동을 중추신경 손상 후 초기에 적용하면 신경조직의 회복에 영향을 주리라 생각된다.
지구상의 모든 생명체들은 자신의 생존과 종의 영속성을 보장하기 위해 우호적이지 않은 환경 변화에 대응하기 위한 효과적인 전략을 발전시켜왔다. 그 결과, 생명체들은 환경요인들의 변화에도 불구하고 체내 생리적 환경의 역동적인 평형, 즉 항상성(homeostasis)을 유지해 나간다. 스트레스는 항상성을 위협하는 정서적 그리고 물리적 반응이다. 스트레스는 일시적일 뿐만 아니라 거의 영구적인 영향을 개체에 줄 수 있는데, 특히 출생전 스트레스는 유전 코드의 변경없이 성체의 기능과 구조를 바꿀 수 있는 '후생학적 프로그래밍'을 할 수 있음이 최근의 연구들에 의해 알려졌다. 본 논문에서는 출생 전 스트레스를 받은 수컷 흰쥐에서 나타나는 생식과 연관된 일련의 사건들, 예를 들어 성적 이형현상을 보이는 뇌 지역의 변화, 신경전달물질 대사의 수정, 생식내분비 상태의 변화, 그리고 마지막으로 성행동의 이상들을 소개한다. 태아의 뇌는 출생전 프로그래밍에 극히 민감한데, 특히 글루코코티코이드는 강력한 뇌-프로그래밍 능력을 갖고 있다. 모체 스트레스에 의해 유도된 글루코코티코이드 입력에 의한 태아 뇌의 지속적인 과도 활성은 신경 가소성을 증가시키는 새로운 프로그램을 제공할 것이다. 그리고 증가한 신경 가소성은 환경 도전 속에서 개체가 더 잘 적응하도록 하는 증가된 표현형의 가소성에 대한 기초가 될 것이다. 결론적으로, '혹독한' 환경을 태아기에 경험한 개체는 미래에 자신의 생존 가능성을 높이기 위해 번식능력을 일부 포기하도록 후생학적으로 (재)프로그램하는 것으로 추정된다.
항고지단백혈증제제를 이용한 경펴투과제제흘 제조하고자 기 재로서 xathan gum을 사용하여 약물의 함량 및 투과 촉전제에 따라서 경피투과체제를 제조하고 경피투과 항고지단백혈증제의 가능성 등을 연구하였다. 기재로 사용한 xanthan gum의 체 타전위를륜 측정하여 응결, 침전이 나타나는 등천점으로부터 제타전위 값의 차이가 나타나 있으므로 피부와 접촉시 연고제제외 석출 가능성이 없다는 것을 확인할 수 있었다. 각각의 지용성과 수용성 항고지단백혈증제제를 함유한 정피투과제제를 사용하여 진행된 투과 실험에서는 자용성인 clofibrat$\xi$의 투파속도가 현저하게 빠르게 나타났는데 이는 지용성인 피부 각질과의 친화 즉 lipophilicity를 증가시킴으로써 지용성인 clofibrate의 경피투과를 촉진시키는 것이라 생각된다. 지용성 경피투과제제에 투과촉진제를 첨가했을 경우, 그렇지 않은 경우에 비해 lag time파 투과속도가 빠르게 나타냈다. 특히 PEG 600을 사용했윤 경우가 가장 빠른 투과속도흘 나타냈고 글리세린, 올레산의 순오로 투과속도의 증가를 나타냈다. PEG 600븐 다른 투과촉진제보다 지용성 약물인 clofibrate에 대해 피부내의 지방과 단백겔의 유동성(fluidity) 과 피부 각질의 lipophilicity를 증가시컴으로서 각질로의 약물분배를 촉진한다고 생각된다.
Objective: Orthodontic root resorption (ORR) due to orthodontic tooth movement is a difficult treatment-related adverse event. Caspases are important effector molecules for apoptosis. At present, little is known about the mechanisms underlying ORR and apoptosis in the cementum. The aim of the present in vivo study was to investigate the expression of tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP), caspase 3, caspase 8, and receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) in the cementum in response to a heavy or an optimum orthodontic force. Methods: The maxillary molars of male Wistar rats were subjected to an orthodontic force of 10 g or 50 g using a closed coil spring. The rats were sacrificed each experimental period on days 1, 3, 5, and 7 after orthodontic force application. And the rats were subjected to histopathological and immunohistochemical analyses. Results: On day 7 for the 50-g group, hematoxylin and eosin staining revealed numerous root resorption lacunae with odontoclasts on the root, while immunohistochemistry showed increased TRAP- and RANKL-positive cells. Caspase 3- and caspase 8-positive cells were increased on the cementum surfaces in the 50-g group on days 3 and 5. Moreover, the number of caspase 3- and caspase 8-positive cells and RANKL-positive cells was significantly higher in the 50-g group than in the 10-g group. Conclusions: In our rat model, ORR occurred after apoptosis was induced in the cementum by a heavy orthodontic force. These findings suggest that apoptosis of cementoblasts is involved in ORR.
The purpose of this study was to investigate the effects of the task-oriented training according to the application time with the change of motor and cognition function. Focal ischemic brain injury was produced in Sprague-Dawley rats (20 rats, $250{\pm}50$ g) through middle cerebral artery occlusion (MCAo). Before MCAo induction, all rats were trained in treadmill training and Morris water maze training for 1 week. Then they were randomly divided into groups: Group I : MCAo induction ($n_1$=5), Grop II: the application for simple treadmill task training after. MCAo induction ($n_2$=5). Group III: the application for Morris water maze cognitive task training after MCAo induction ($n_3$=5). Group IV: the application for progressive treadmill task training and Morris water maze cognitive task training after MCAo induction ($n_4$=5). Modified limb placing tests (MLPTs) and motor tests (MTs) were performed to test motor function and then Morris water maze acquisition test (MWMAT) and Morris water maze retention test (MWMRT) were performed to test cognitive function. For MTs, there were significant interactions among the groups with the time (p<.001). Group IV showed the steeper increasing pattern than those in other Groups on the 7th and 14th day. For MLPTs, there were significant interactions among the groups with the time (p<.001). The scores in Group III. IV had showed the more decreasing pattern than those in Group I, II since the 7th day and 14th day. For MWMAT, there were significant interactions among the groups with the time (p<.001). Group II found the Quadrant circular platform showed the steeper decreasing pattern than that in Group I on the 9th, 10th, 11th and 12th day. Group III. IV found the quadrant circular platform showed the slower decreasing pattern than that in Group I, II, For MWMRT, there were significant differences among the four groups (p<.001). The time to dwell on quadrant circular platform in Group IV on the 13th day was the longest compared with other groups. These results suggested that the combined task training was very effective to improve the motor and cognition function for the rats affected on their focal ischemic brain injury.
본 연구에서는 오디추출복합물(mulberry extract complex, MEC)의 퇴행성관절염 증상 완화 및 개선 효과 가능성을 탐색하기 위하여 monosodium iodoacetate(MIA)로 유도한 퇴행성관절염 in vivo 실험모델을 이용하였다. 연골의 주요 구성성분인 glycosaminoglycan(GAG) 및 collagen의 농도를 실험동물의 연골에서 측정한 결과 MIA로 인해 감소하였던 GAG 및 collagen의 농도가 MEC를 경구 투여한 실험군에서 농도 의존적으로 증가하였다. 또한 교원질 합성을 억제하고 분해를 촉진하는 matrix metalloproteinase-2, 9, 13의 농도를 측정한 결과는 MEC의 농도에 따라 감소하는 결과를 보여주었다. 연골 손상 지표인 cartilage oligomeric matrix protein과 C-terminal telopeptide 2의 측정결과에서는 대조군보다 유의성 있는 감소를 나타내어 MEC가 퇴행성관절염의 진행 억제에 도움을 줄 수 있을 것으로 생각된다. 관절염 지수 평가에서도 MEC는 모든 농도에서 대조군보다 유의성 있게 개선되는 결과를 나타내었다. 이상의 실험 결과를 통하여 MEC가 퇴행성관절염에서 나타나는 연골 구성성분의 분해를 억제하고, 여러 중요한 퇴행성관절염 진행 인자를 효과적으로 억제하여 결국 연골파괴 감소와 더불어 통증을 줄여줌으로써 퇴행성관절염에 대한 증상 완화 및 개선 효과가 있을 수 있는 건강기능식품의 원료로 활용될 수 있을 것으로 생각된다.
The genetic effects of restraint stress challenge on HPA axis and the therapeutic effect of Boshimgeonbi-Tang on the stress were studied with cDNA microarray analyses on hypothalamus using an immobilization-stress mouse as stress model. Male CD-1 mice were restrained in a tightly fitted and ventilated vinyl holder for 2hours once a day, and this challenge was repeated for seven consecutive days. The body weights of the immobilization-stress mice were diminished about 25 percent degree as compared to normal ones. Seven days later, total RNA was extracted from the organs of the mouse, body-labeled with CyDye/sup TM/ fluorescence dyes (Amersham Bioscience Co., NJ), and then hybridized to cDNA microarray chip. Scanning and analyzing the array slides were carried out using GenePix 4000 series scanner and GenePix Pro/sup TM/ analyzing program, respectively. The expression profiles of 109 genes out of 6000 genes on the chip were significantly modulated in hypothalamus by the immobilization stress. Energy metabolism-, lipid metabolism-, apoptosis- and signal transduction-related genes were transcriptionally activated whereas DNA repair-, protein biosynthesis-, and structure integrity-related genes were down-regulated in hypothalamus. The 58 genes were up-regulated by the mRNA expression folds of 1.5 to 7.9. and the 51 genes were down-regulated by 1.5 - 3.5 fold. The 20 genes among them were selected to confirm the expression profiles by RT-PCR. The mRNA expression levels of Tnfrsf1a (apoptosis), Calm2 (cell cycle), Bag3 (apoptosis), Hspe1 (protein folding), Aatk (apoptosis), Dffa (apoptosis), Itgb1 (cell adhesion), Vcam1 (cell adhesion), Fkbp5 (protein folding), BDNF (neuron survival) were restored to the normal one by the treatment of Boshimgeonbi-Tang.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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