Objective: The purpose of this study was to identify the type and frequency of chemotherapy-related prescribing errors and assess the pharmacist intervention in preventing potential harm. Methods: This study was performed in satellite pharmacy of oncology/hematology unit in tertiary teaching hospital from April to September, 2009. All chemotherapy prescribing errors detected by pharmacists were recorded. Frequency and characteristics of prescribing errors were analyzed. Pharmacists reviewed 28, 495 chemotherapy orders from 12,719 patients during 6-month periods. Results: A total of 835 prescription errors (2.93%) in 734 patients (5.77%) were detected by pharmacists. Alkylating agents (37.6%) followed by antimetabolite (23.35%), and mitotic inhibitors (21.44%) were the most prevalent classes in which errors occurs. The most common types of error detected were incorrect dose (34%), incorrect solution (33%), incorrect route (9%) and omission errors (8%). Changes in chemotherapy order due to pharmacists' intervention occurred in all error cases. Conclusion: Pharmacists' intervention in reviewing chemotherapy and drug orders intercepted potential harm due to prescribing errors. The current study provided strategies for reduction of medication errors.
Aurora A kinase is a mitotic serine/threonine kinase whose proposed functions include the maturation of centrosomes, G2/M transition, alignment of chromosomes at metaphase, and cytokinesis. In this study, we investigated the effect of MLN8237, an aurora A kinase inhibitor, on the postovulatory aging of oocytes based on the frequency of oocyte fragmentation, cdk1 kinase activity, and cyclin B degradation. The fragmentation of ovulated oocytes during prolonged culture was inhibited by treatment with MLN8237 in a concentration-dependent manner. The frequency of fragmented oocytes was significantly lower in oocytes treated with 2 ${\mu}M$ MLN8237 (13%) than in control oocytes (64%) after two days of culture. Most of the control (non-fragmented) oocytes (91%) were activated after two days of culture. In comparison, only 22% of the MLN8237-treated oocytes were activated; the rest of the oocytes (78%) were still in metaphase with an abnormal spindle and dispersed chromosomes. Next, cdk1 activity and the level of cyclin B were examined. The level of cyclin B and cdk1 activity in MLN8237-treated oocytes were nearly equal to those in control oocytes. Our results indicate that MLN8237 inhibited the fragmentation of ovulated oocytes during prolonged culture, although it blocked the spontaneous decrease in activity of cdk1 and degradation of cyclin B. This mechanism of inhibition is different from that in oocytes treated with nocodazole, which have high levels of cdk1 activity and cyclin B.
항암제와 세포독성과의 관계를 알아보고자 인혈배양 임파구에서 SCE빈도, 세포분열지수 및 세포분열주기변동을 조사한 결과는 다음과 같다. 1) 항암제 농도증가에 따라 SCE빈도는 대조군에 비해 유의하게 증가되었으며 (P<0.01), methotrexate에서는 유의성이 인정되지 않았다(P>0.05). 2) 세포분열지수는 cyclophosphamide를 제외한 공시 항암제에 대하여 현저하게 감소되었다. 3) 항암제의 농도증가에 따라 세포분열주기는 현저하게 지연되었으며 고농도에서는 현저한 세포분열 억제로 정상적인 세포분열이라 할 수 없는 강한 세포독성효과를 보였다. 이 결과는 알킬계 약제가 다른 항암제에 비해 강한 SCE 유발제이며 SCE유발과 세포분열주기 지연과는 깊은 상관성이 인정되지만 methotrexote경우에서는 그 상관성을 인정할 수 없었다. 이는 SCE유발과 세포분열주기지연이 서로 다른 기전에 의해서도 나타남을 제시해주고 있다.
비전리 방사선의 인체에 대한 작용은 최근 우리 주위에서 많이 사용되는 microwave, radio wave, laser, ultrasoundwave, ultravioletradiation 등의 문제가 될 수 있으며 본고에서는 주로 Radio Frequency Electromagnetic (RFEM) spectrum의 shortwave와 microwave의 생물학적인 작용을 정리 발표하고자 한다. RFEM에 의한 carcinogenesis에 관해서는 아직 RFEM이 인체에서는 발암물질로서 작용한다는 보고는 없으나, cancer promotion에는 작용할 것이라는 보고는 있다. chromosomal effect에 관해서는 체외실험에서 microwave에 의한 chromosome의 stickiness의 증가와 mitotic index의 변화에 관한 보고가 있다. 인체에서는 RFEM에 많이 피폭되었다고 알려진 Moscow의 미 대사관 직원 5000명을 대상으로 한 역학조사에서는 특별한 염색채 이상은 발견되지 않았다. 동구에서의 보고에 의하면 RFEM에 의한 선천성 기형아의 출산이 보고된바 있으나 출산시의 통증을 줄이기 위한 2450 MHz의 microwave를 조사한 산모 2000명 출산아에서 기형은 없었다고 한다. 인간의 행동과 정서적인 측면에서 RFEM에 의한 변화는 1974년 Sadcikoda에 의해 기술된바 있는 µwave sickness&는 irritability, 두통, 전신쇄약, 불면증, 성욕 감퇴 및 발기부전 등을 호소하는 증후군으로 주로 동유럽의 저자들에 의하여 보고되고 있으며 구 소련에서는 microwave sickness 또는 radio wave sickness는 확실한 하나의 임상병명으로 간주되고 있다. cataractogenesis에 관해서는 실험 동물에서 잘 연구되고 있으며, 사람에서도 1952년 레이다 작업종사자 에서 보고된 이후 50여례 이상의 보고가 있으나 백내장 자체가 그 발생 빈도가 높은 질환이고 많은 원인이 있으므로 아직 인간에서의 확실한 cataractogenesis에 관해서는 더욱 연구가 필요한 분야이다. radar wave에 노출된 적이 있는 군인을 대상으로 한 미 해군의 역학조사에 의하여 radar wave에 의한 uveitis, retinitis와 비진행성 백내장등이 보고되고 있으나 딴 연구에서는 입증된바 없다.
Chromosomal characteristics of New Zealane White rabbit was studied at meiosis and mitosis. The meiotic chromosomal preparations were mad with the modified air-drying method and karyotype analysis was performed with the G-banding technique, using isolated mitotic metapase chromosomes of the New Zealand White rabbit. Chromosomes, sex vesicles and centromeres could be classified in the zygotene and the pachytene of the meiosis I. The hair-like processes projecting laterally from the axes of bivalent chromosomes at the mid-to-late pachytene were observed and made the appearance of the lampbrush chromosome structure. Chromosomes could be classified onthe basis of the numbers and locations of chiasma in the diakinesis. Twenty-one autosomal bivalents and a single unequal terminally associated X-Y bivalent were observe during the late prophase and the metaphase of the meiosis I. Most of the bivalent types observed in the New Zealand White rabbit spermatrocytes were 1CH, 1TAl, and 2TA bivalents. The mean chiasma frequency(CF) of the male New Zealand White rabbit was 30.2 and it was found that the CF value tended to decrease through diakinesis and the metaphase I. The karyotype of the New Zealand White rabbit was a male chromosome number of 44(2n=44) comprising 8 pairs of metacentric, 9 pairs of submetacentric, 4 pairs o acrocentric autosomes, metacentric X chromosome and acrocentric Y chromosome.
The mouse lymphoma thymidine kinase (tk+/-) gene assay (MOLY) using L5178Y tk+/- mouse lymphoma cell line is one of the mammalian forward mutation assays. It is well known that MOLY has many advantages and more sensitive than the other mammalian forward mutation assays such as x-linked hyposanthine phosphoribosyltransferase (hprt) gene assay. The target gene of MOLY is a heterozygous tk+/- gene located in 11 chromosome of L5178Y tk+/- cell, so it is able to detect the wide range of genetic changes like point mutation, deletion, rearrangement, and mitotic recombination within tk gene or deletion of entire chromosome 11. MOLY has relatively short expression time (2-3 days) compared to 1 week of hprt gene assay. MOLY can also induce relatively high mutant frequency so a large number of events can be recorded. The bimodal distribution of colony size which may indicate gene mutation and chromosome breakage potential of chemicals according to mutation scale such as large normal-growing mutants and small slow-growing mutants can be observed in this assay. The statistical analysis of data can be performed using the MUTANT program developed by York Electronic Research in association with Hazelton as recommended by the UKEMS (United Kingdom Environmental Mutagen Society) guidelines. This report reviewed MOLY using the microtiter cloning technique (microwell assay).
Astaxanthin을 생산하는 효모 Phaffia rhodozyma로부터 제조된 상보적 돌연변이 균주간의 세포융합을 통하여 astaxanthin을 대량 생산하는 균주를 얻고자 시도하였다. 이들의 원형질체 융합빈도는 $1.3$\times$10^-^5-6.0$\times$10^-^5$이었고 DNA함량, 핵염색, UV조사에 대한 생존력 비교 그리고 형질분리분석등으로 핵융합을 확인하였다. 융합체 중 F1은 야생형의 모 균주와 비교했을때 astaxanthin생성량이 약 3배 증가하였다.
DNA damage response has a central role in the maintenance of genomic integrity while mutations in related genes may result in a range of disorders including neoplasic formations. The uvsZl characterized in this report is a navel uvs mutation in Aspergillus nidulans, resulting in a nucleotide excision repair (NER) phenotype: UV-sensitivity before DNA synthesis (quiescent cells), high UV-induced mutation frequency and probable absence of involvement with mitotic and meiotic recombinations. The mutation is recessive and nan-allelic to the previously characterized uvsA101 mutation, also located on the paba-y interval on chromosome I. uvsZl skewed wild-type sensitivity to MMS, which suggests non-involvement of this mutation with BER. Epitasis tests showed that the uvsZ gene product is probably involved in the same repair pathways as UVSB or UVSH proteins. Although mutations in these proteins result in an NER phenotype, UVSB is related with cell cycle control and UVSH is associated with the post-replicational repair pathway. The epistatic interaction among uvsZl and uvsB413 and uvsH77 mutations indicates that different repair systems may be related with the common steps of DNA damage response in Aspergillus nidulans.
To evaluate the cytogenetic toxicity, of cadmium and the reducing effect of selenium or zinc on cadmium toxicity, the induction of SCEs in cultured human lymphocytes by the concentraion of 0.5 $\mu$M to 16.0 $\mu$M of cadmium chloride and those of cadmium chloride combined with sodium selenite or zinc chloride 1.2 $\mu$M, respectively was investigated. The induction of SCEs by cadmium chloride in the range of 0.5 $\mu$M to 16.0 $\mu$M increased in a dose-dependent manner. A notable increase in SCEs by sodium selenite as well as zinc chloride was also observed. However, the frequency of SCEs by cadmium chloride was inhibited by the simultaneous addition of sodium selenite and zinc chloride 1.2 $\mu$M, respectively. The mitotic index significantly decreased in higher concentration of cadmium chloride but not was significantly different in any concentration of cadmium chloride with the simultaneous addition of sodium selenite or zinc chloride. The results showed that the decreased additive SCE effect was observed when induced by the combined treatment which could suggest that sodium selenite and zinc chloride have a protective effect on cadmium chloride.
Successful somatic cell nuclear transfer (SCNT) has been reported across a range of species using a range of recipient cells including enucleated metaphase II (MII) arrested oocytes, enucleated activated MII oocytes, and mitotic zygotes. However, the frequency of development to term varies significantly, not only between different cytoplast recipients but also within what is thought to be a homogenous population of cytoplasts. One of the major differences between cytoplasts is the activities of the cell cycle regulated protein kinases, maturation promoting factor (MPF) and mitogen activated protein kinase (MAPK). Dependent upon their activity, exposure of the donor nucleus to these kinases can have both positive and negative effects on subsequent development. Co-ordination of cell cycle stage of the donor nucleus with the activities of MPF and MAPK in the cytoplast is essential to avoid DNA damage and maintain correct ploidy. However, recent information suggests that these kinases may also effect reprogramming of the somatic nucleus and preimplantation embryo development by other mechanisms. This article will summarise the differences between cytoplast recipients, their effects on development and discuss the potential role/s of MPF and or MAPK in nuclear reprogramming.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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