• 분석과학
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• 제17권5호
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• pp.401-409
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• 2004

7-keto-DHEA-acetate는 DHEA의 대사체인 7-keto-DHEA로 변하고 체내에서 대사되는 과정이 서로 유사하였으며 복용 후 검출된 대사체 M3, M4 및 M5에 대해 살펴보았다. 대사체 M3과 M4는 분자량이 304이며 물분자가 제거될 수 있는 히드록시기나 케톤기를 세 개 이상 가진 구조로 예상되었으며, M3의 경우 3번과 7번 탄소위치에 히드록시기가 있고 17번 탄소위치에 케톤기를 가지는 7-OH-DHEA이라는 것을 알 수 있었다. 대사체 M4는 3번과 17번 탄소위치에 히드록시기가 있고, 7번 탄소위치에 케톤기가 있는 구조인 7-oxo-diol 이었다. 대사체 M5는 분자량이 320이며 M3 및 M4와는 달리 물분자가 제거될 수 있는 히드록시기나 케톤기를 네 개 이상 가진 구조일 것이라고 예상되었으며, 3번과 7번 그리고 16번 탄소위치에 히드록시기가, 그리고 17번 탄소위치에 케톤기가 있을 것으로 예상되었다. 7-keto-DHEA-acetate 복용 후 최대 배설량을 보인 대사체는 7-OH-DHEA 이었으며, 복용 5시간 후 최대의 배설량을 보인 이후 급격히 감소하였으며 매우 빠른 속도로 체외로 배설되기도 하지만 복용 58시간 후의 뇨 시료에서도 검출되기 때문에 체내 잔류성이 높은 약물임을 알 수 있었다.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제18권10호
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• pp.1659-1662
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• 2008

Pseudomonas chlororaphis O6 exhibits induced systemic resistance (ISR) against P. syringae pv. tabaci in tobacco. To identify one of the ISR metabolites, O6 cultures were extracted with organic solvents, and the organic extracts were subjected to column chromatography followed by spectroscopy analyses. The ISR bioassay-guided fractionation was carried out for isolation of the metabolite. High-resolution mass spectrometric analysis of the metabolite found $C_{9}H_{9}O_{3}N$ with an exact mass of 179.0582. LC/MS analysis in positive mode showed an $(M+H)^{+}$ peak at m/z 180. Nuclear magnetic resonance ($^{1}H,\;^{13}C$) analyses identified all protons and carbons of the metabolite. Based on the spectroscopy data, the metabolite was identified as 4-(aminocarbonyl) phenylacetate (4-ACPA). 4-ACPA applied at 68.0 mM exhibited ISR activity at a level similar to 1.0 mM salicylic acid. This is the first report to identify an ISR metabolite produced by P. chlororaphis O6 against the wildfire pathogen P. syringae pv. tabaci in tobacco.

• 분석과학
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• 제13권3호
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• pp.385-393
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• 2000

뇨시료 중 amineptine의 (dihydro-10, 11-dibenzo[a, d] cycloheptenyl-5-amino-7-heptanoic acid) metabolites를 분석하기 위한 최적조건을 찾기 위하여 pH 변화에 따른 추출률과 세가지의 유도체화시약에 대한 반응성을 조사해본 결과 pH는 9.5, 유도체화시약은 carboxylic acid group에 MSTFA로 반응 시켰을 경우 좋은 결과를 나타내었다. GC/MS를 이용하여 amineptine을 복용한 사람의 뇨를 분석한 결과 amineptine과 그 대사물질인 dihydro-10, 11-dibenzo[a, d] cycloheptenyl-5-amino-5-pentanoic acid ($C_5$-metabolite)와 $C_5$-metabolite의 lactamized product인 ${\delta}$-lactam을 확인하였다. Amineptine과 그 metabolite들을 GC/MS-SIM mode로 분석하기 위한 monitoring ion들은 m/z 192를 공통 이온으로 선정하였으며, 각각의 분자이온을 선정하였다. Amineptine의 excretion study 결과, amineptine, ${\delta}$-lactam 및 $C_5$-metabolite는 4시간이내에 70-90%가 배설되었고 20시간 이내에 거의 배설이 완결되었다.

• 분석과학
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• 제28권2호
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• pp.132-138
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• 2015

Rosiglitazone metabolites in rat plasma were analyzed after intraperitoneal and oral administration to rats. Seven metabolites (M1-M7) were detected in rat plasma (IP and PO), and the structures were confirmed using liquid chromatography-triple time of flight (TOF) mass spectrometry; as a result, the most abundant metabolite was M5, a de-methylated rosiglitazone. Other minor in vivo metabolites were driven from monooxygenation and demethylation (M2), thiazolidinedione ring-opening (M1, M3), mono-oxygenation (M4, M7), and mono-oxygenation followed by sulfation (M6). Among them, M1 was found to be a 3-{p-[2-(N-methyl-N-2-pyridylamino)ethoxy]phenyl}-2-(methylsulfinyl)propionamide, which is a novel metabolite of rosiglitazone. There was no significant difference in the metabolic profiles resulting from the two administrations. The findings of this study provide the first comparison of circulating metabolite profiles of rosiglitazone in rat after IP and PO administration and a novel metabolite of rosiglitazone in rat plasma.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제23권3호
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• pp.133-137
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• 1993

A high-performance liquid chromatographic assay using ion-pair reverse-phase system was developed for the separation of acebutolol and acebutolol acetyl metabolite in plasma. A ion-pair reversephase system consisting of an ODS-bonded silica column and a mixture of 20% $CH_3CN$, 0.1% $H_3PO_4$, 0.035 M heptanesulfonic acid and 0.005 M tetrabutylammonium hydrogen sulfate as the mobile phase were used. Triamterene was employed as an internal standard. Based on 0.2 ml of plasma, the detection limits were 10.4 ng/ml for acebutolol and 10.3 ng/ml of acebutolol acetyl metabolite at the signal-to-noise ratio of 3:1.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제19권4호
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• pp.368-371
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• 2009

In the course of screening for the melanogenesis inhibitors, aspochalasin I was isolated from solid-state culture of Aspergillus sp. Fb020460. Its structure was determined by spectroscopic analysis including mass spectroscopy and NMR analysis. Aspochalasin I potently inhibited melanogenesis in Mel-Ab cells with an $IC_{50}$ value of $22.4{\mu}M$ without cytotoxicity.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제17권1호
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• pp.20-25
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• 2002

흰쥐를 이용하여 profenofos의 경구투여 및 피부도포 후 뇨 중 대사물질과 뇨 중 대사물질의 시간별 배설량을 GC/MS로 측정한 결과는 다음과 같다. Profenofos를 경구투여 후 뇨 중 대사물질은 4-bromo-2-chloropheno이며, GC/MS로 분석한 결과 4-bromo-2-chlorophenol는 m/z=208에서 분자이온을 추정하였다. Profenofos를 피부도포 후 뇨 중 대사물질은 경구투여와 동일한 대사물질인 4-bromo-2-chloropheno이었다. 모 화합물이나 4-bromo-2-chlorophenol외 다른 대사물질은 검출되지 않았다. Profenofos를 경구투여 후 뇨 중 대사물질인 4-bromo-2-chlorophenol의 시간별 배설량은 12시간에 가장 많은 양이 배설되었다. 또한 48시간 내 95%가 배설되었고 72시간 이후는 대사물질이 배설되지 않았다. 한편 profenofos를 피부도포 후 뇨 중 대사물질인 4-bromo-2-chlorophenol의 시간별 배설량은 12시간에 가장 많은 양이 배설되었으며, 48시간 내 87%가 배설되었고 96시간 이후는 대사물질이 배설되지 않았다. Profenofos 의 뇨 중 대사물질인 4-bromo-2-chlorophenol는 profenofos의 생체모니터링 지표물질로서 사용될 수 있을 것이라고 생각되며, 뇨 중 4-bromo-2-chlorophenol의 시간별 배설량을 측정한 결과 경구투여보다 피부도포 후 배설이 지연된 다는 것을 알 수 있었다.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제13권1호
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• pp.43-49
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• 2003

Metabolism of a new fungicide ethaboxam by soil fungi was studied. Among the fungi tested, Cunninghamelia elegans produced metabolites from ethaboxam, which were not found in the control experiments. M5, a major metabolite from ethaboxam was firmly identified as N-deethylated ethaboxam by LC/MS/MS and NMR. N-Deethylated ethaboxam has been found as a single metabolite in in vitro metabolism with rat liver microsomes. Ml was proved to be 4-ethyl-2-(ethylamino)-1,3-thiazole-5-carboxamide (ETC) by comparing with the authentic compound. In addition, M2, M3, and M4, and M6 were tentatively Identified by LC/MS/MS as hydroxylated and methoxylated ethaboxams, respectively. Production of the major metabolite, N-deethylated ethaboxam, by the fungus suggested that C. elegans would be an efficient eukaryotic microbial candidate for evaluating xenobiotic-driven mammalian risk assessment.

• 약학회지
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• 제43권6호
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• pp.834-842
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• 1999

The metabolism and pharmacokinetics of M-l, which is metabolite of pentoxifylline, have been studied in human liver microsomes. Biphasic kinetics was observed from the Eadie-Hofstee plot for the formation of both metabolites of M-l. For the kinetics of pentoxifylline, mean values of $V_{max1}{\;}and{\;}V_{max2}$ were 1,648 and 5,622 nmol/min/mg protein, and the estimated values of $K_{ml}{\;}and{\;}K_{m2}$ were 0.180 and 4.829 mM, respectively. For M-3, mean values of $V_{max1}{\;}and{\;}V_{max2}$ were 0.062 and 0.491 nmol/min/mg protein, and estimated values of $K_{ml}{\;}and{\;}K_{m2}$ were 0.025 and 1.216 mM. The formations of pentoxifylline and M-3 from M-1 were indentified by using several selective inhibitors of cytochrome P450 isoformes at 0.05-5 mM concentration of M-1 in human liver microsomes. For the analysis of low (0.05 mM) concentration of M-1, where the affinity was expected as low, indicated that CYPlA2 and CYP3A4 were major P450 isoforms responsible for pentoxifylline and M-3 formation. CYP3A4 and CYP2A6 appeared to be P450 isoforms responsible for M-3 formation at high (5 mM) concentration of M-1.

• 분석과학
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• 제17권4호
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• pp.337-346
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• 2004

근육강화제의 일종인 7-keto-dehydroepiandrosterone-acetate (7-keto-DHEA-acetate)를 투여시킨 후 사람의 뇨를 통해서 배설되는 대사체들을 확인하고 그 결과를 향후 도핑 검사에 있어서 금지 약물로 선정될 경우를 대비한 기초 연구를 진행하고자 하였다. 먼저 뇨 시료의 매트릭스로부터 7-keto-DHEA-acetate가 방해 없이 효과적으로 검출되는 것을 알아보았으며, 약물을 복용한 dosed urine에 배설되는 대사체를 검출하기 위하여 LC/ESI/MS와 GC/MSD를 사용하였다. 그 결과 바탕 뇨 시료에서 나타나지 않은 여러 개의 새로운 화합물들이 복용 뇨 시료에서 검출되었으며 이들을 M1, M2, M3, M4 및 M5로 구별 하였으며 이 결과들로부터 대사체 M1과 M2는 물분자가 제거될 수 있는 히드록시기나 케톤기를 세 개 이상 가진 구조일 것으로 예상되었다. M1의 경우, m/z 518 이 분자이온이라면 분자량이 302인 이 대사체는 3번과 17번 탄소 위치에 케톤기, 7번 탄소위치에서 히드록시기를 가지는 구조인 7-OH-androstendione이라고 예상 할 수 있었으며, M2의 경우에는 M1 대사체와 마찬가지로 m/z 518이 분자이온이라면 분자량이 302인 이 대사체는 3번 탄소 위치에 히드록시기가 있고 17번 탄소 위치에 케톤기를 가지며 7번 탄소위치에 케톤기가 있는 구조인 7-keto-DHEA로 판단되었다.