Hesperidin, a flavanone present in citrus fruits, has been studied as potential therapeutic agents that have anti-tumor activity and apoptotic effects in several cancers, but there is no report about the apoptotic effect of hesperidin in human malignant pleural mesothelioma through the specificity protein 1 (Sp1) protein. We investigated whether hesperidin inhibited cell growth and regulated Sp1 target proteins by suppressing the levels of Sp1 protein in MSTO-211H cells. The $IC_{50}$ value of hesperidin was determined to be 152.3 ${\mu}M$ in MSTO-211H cells for 48 h. Our results suggested that hesperidin (0-160 ${\mu}M$) decreased cell viability, and induced apoptotic cell death. Hesperidin increased Sub-$G_1$ population in MSTO-211H cells. Hesperidin significantly suppressed mRNA/protein level of Sp1 and modulated the expression level of the Sp1 regulatory protein such as p27, p21, cyclin D1, Mcl-1, and survivin in mesothelioma cells. Also, hesperidin induced apoptotic signaling including: cleavages of Bid, caspase-3, and PARP, upregulation of Bax, and down-regulation of Bcl-$_{xl}$ in mesothelioma cells. These results show that hesperidin suppressed mesothelioma cell growth through inhibition of Sp1. In this study, we demonstrated that Sp1 acts as a novel molecular target of hesperidin in human malignant pleural mesothelioma.
Malignant pleural mesothelioma (MPM) has a poor prognosis and a strong association with exposure to asbestos. Although there are not generally accepted guidelines for treatment of MPM, recent reports suggest that multi modality therapy combining chemotherapy, radiotherapy, and surgery can improve the survival of patients with MPM. Therefore exact staging is required to decide the best treatment option. However, it is well known that there are many difficulties in determining precise preoperative stage, predicting prognosis, and monitoring response to therapy with conventional imaging modalities such as CT and MRI in MPM. Recently PET with $^{18}F-FDG$ comes into the spotlight as an important staging method. There is increasing evidence that PET is superior to other conventional imaging modalities in diagnosis and staging of MPM. Particularly PET/CT improves the diagnostic and staging accuracy over PET or CT alone in MPM because it provides anatomic imaging data as well as functional information. PET and PET/CT are also useful for monitoring response to therapy and SUV is reported as a prognostic factor in MPM.
Primary malignant pericardial mesothelioma(PMPM) is more rare than heart tumor, and the term of mcsothelioma was first used by Adami in 1910, although the lesion was Hrst descripted by Wagner in 1870. Most of 1:le reported 40 cascs have becn diagnosed on autopsy. Antemortem diagnosis are rarely reported with only 40 cases in the world. According to Cohen, its incidence in 500,000 autopsies were 2.2. An analysis of the recent review shows that an antemortem diagnosis was made in only 19∼25% of total cases. This report co sist of a case of our experience of PMPM.
Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an aggressive, treatment-resistant, and generally fatal disease. A 68-year-old male who was diagnosed with MPM at another hospital came to our hospital with dyspnea. We advised him to take combination chemotherapy but he refused to take the treatment. That was because he had already received chemotherapy with supportive care at another hospital but his condition worsened. Thus, we recommended photodynamic therapy (PDT) to deal with the dyspnea and MPM. After PDT, the dyspnea improved and the patient then decided to take the combination chemotherapy. Our patient received chemotherapy using pemetrexed/cisplatin. Afterwards, he received a single PDT treatment and then later took chemotherapy using gemcitabine/cisplatin. The patient showed a survival time of 27 months, which is longer than median survival time in advanced MPM patients. Further research and clinical trials are needed to demonstrate any synergistic effect between the combination chemotherapy and PDT.
Introduction: Mesothelioma is a rare neoplasm arising from mesothelial surfaces with the malignant pleural mesothelioma (MPM) as the most common form. Secondline chemotherapy in MPM is still controversial and in this study we evaluated whether it is superior to best supportive care. Materials and Methods: A total of 51 patients with MPM from Acibadem Kayseri Hospital, Kayseri Training and Research Hospital and Erciyes University were analyzed retrospectively. The patients treated with secondline chemotherapies (SLCT) were compared with those treated with best supportive care (BSC) for overall survival. Results: The median overall survival (OS) for firstline chemotherapy${\rightarrow}$SLCT and firstline chemotherapy${\rightarrow}$BSC groups were 20.3 and 14.7 months respectively (p=0.079). After firstline chemotherapy the median OS for SLCT and BSC were 5.9 and 4.7 months (p=0.355). Discussion: Although there was a trend for improvement in overall survival in patients treated with secondline chemotherapy, the difference was not statistically significant. Our results do not support the proposal that secondline chemotherapy could be effective in patients with MPM.
MacLeod, Jill S.;Harris, M. Anne;Tjepkema, Michael;Peters, Paul A.;Demers, Paul A.
Safety and Health at Work
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v.8
no.3
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pp.258-266
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2017
Background: Welders are exposed to many known and suspected carcinogens. An excess lung cancer risk among welders is well established, but whether this is attributable to welding fumes is unclear. Excess risks of other cancers have been suggested, but not established. We investigated welding cancer risks in the population-based Canadian Census Health and Environmental Cohort. Methods: Among 1.1 million male workers, 12,845 welders were identified using Standard Occupational Classification codes and followed through retrospective linkage of 1991 Canadian Long Form Census and Canadian Cancer Registry (1992-2010) records. Hazard ratios (HRs) were calculated using Cox proportional hazards models based on estimated risks of lung cancer, mesothelioma, and nasal, brain, stomach, kidney, and bladder cancers, and ocular melanoma. Lung cancer histological subtypes and risks by industry group and for occasional welders were examined. Some analyses restricted comparisons to blue-collar workers to minimize effects of potential confounders. Results: Among welders, elevated risks were observed for lung cancer [HR: 1.16, 95% confidence interval (CI): 1.03-1.31], mesothelioma (HR: 1.78, 95% CI: 1.01-3.18), bladder cancer (HR: 1.40, 95% CI: 1.15-1.70), and kidney cancer (HR: 1.30, 95% CI: 1.01-1.67). When restricted to blue-collar workers, lung cancer and mesothelioma risks were attenuated, while bladder and kidney cancer risks increased. Conclusion: Excess risks of lung cancer and mesothelioma may be partly attributable to factors including smoking and asbestos. Welding-specific exposures may increase bladder and kidney cancer risks, and particular sources of exposure should be investigated. Studies that are able to disentangle welding effects from smoking and asbestos exposure are needed.
Background: To determine prognostic value of excision repair cross-complementation 1 (ERCC1) in patients with malignant pleural mesothelioma (MPM). Materials and Methods: The study included 60 patients with MPM who were diagnosed and treated in the Radiation Oncology Department of Kayseri Teaching Hospital and Medical Oncology Department of Erciyes University, Medicine School between 2005 and 2013. By using immunohistochemical methods, ERCC1 expression in biopsy specimens was evaluated. We retrospectively assessed whether there is a correlation between ERCC1 and response to anti-neoplastic therapy or survival. Results: There were 50 men and 10 women with median age of 62 years (range: 39-83). Histological type was epithelial mesothelioma in the majority of the cases (85%), most commonly presenting in stage four. Of the cases, 20 (33%) received radiotherapy, 60 (%100) received first-line chemotherapy and 15 (%25) received second-line chemotherapy. In the assessment after therapy, it was found that there was partial response in 12 cases (20%), stable disease in 19 cases (31.4%) and progression in 25 cases (41.7%). ERCC1 was positive in 43% of the cases. Mean OS was 11.7 months and mean DFS was 9.5 months in ERCC1-positive cases regardless of therapy, while they were 19.2 months and 17.1 months in ERCC1-negative cases, respectively. The difference was found to be significant (p<0.05). In univariate analysis, stage, comorbidity, response to treatment and ERCC1 expression were found to be significantly associated with OS (p=0.083; p=0.043; p=0.041; p=0.050). In multivariate analysis, response to treatment remained to be significant for OS (p=0.005). In univariate and multivariate analyses, response to treatment and ERCC1 were found to be significantly associated with DFS (p=0.049; p=0.041). Conclusions: ERCC1 was identified as poor prognostic factor in patients with MPM.
Malignant mesothelioma is a rare malignant neoplasm that arises from mesothelial surfaces of the pleural cavity, peritoneal cavity, tunica vaginalis, or pericardium. Typically, pleural fluid cytology or closed pleural biopsy, surgical intervention (video thoracoscopic biopsy or open thoracotomy) is conducted to obtain pleural tissue specimens. However, endobronchial lesions are rarely seen and cases diagnosed from bronchoscopic biopsy are also rarely reported. We reported the case of a 77-year-old male who was diagnosed as malignant mesothelioma on bronchoscopic biopsy from obstructing masses of the endobronchial lesion.
Cihan, Yasemin Benderli;Ozturk, Ahmet;Mutlu, Hasan
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.15
no.5
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pp.2061-2067
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2014
Background: It has been demonstrated that neutrophil:lymphocyte (NLR) and platelet:lymphocyte (PLR) ratios are associated with prognosis in cancer patients. The aim of this study was to investigate whether pretreatment white blood cell (WBC), neutrophil, lymphocyte, monocyte, platelet, basophil and eosinophil counts, LDH level, NLR and PLR are associated with prognosis in patients with malignant pleural mesothelioma (MPM). Materials and Methods: We retrospectively reviewed files of 50 patients who were managed with a diagnosis of MPM between 2005 and 2010. Demographic and clinical characteristics, treatments, response to treatment and prognostic factors were evaluated, along with relationships between pretreatment blood parameters and prognosis. Results: Overall, 38 men and 12 women were included to the study. Mean age was $61.5{\pm}9.4$ years (range: 39-83 years). There was advanced disease in 86% (n=43) and the histological type was epithelial mesothelioma in the majority (82%). Of the cases, 17 (34%) received radiotherapy, while 42 cases underwent first- and second-line chemotherapy, with cisplatin plus pemetrexed as the most commonly used regimen. In the assessment after therapy, it was found that there was complete response in 4 cases (8%), partial response in 10 cases (20%), stable disease in 17 cases (34%) and progression in 19 cases (38%). Median follow-up was 10 months (range: 10 day-30 months). Median overall survival was found to be 20.7 months while median progression-free survival as 10 months. In univariate and multivariate analyses, it was found that factors significantly affecting overall survival included stage (p=0.030), response to treatment (p=0.026) and monocyte count (p=0.004), while factors affecting disease-free survival included NLR (p=0.018), response to treatment (p=0.001), and PLR score (p=0.003). Conclusions: Overall and disease-free survival was found to be better in cases with a WBC count<8.000, platelet count<300,000, and low NLR and PLR scores in malignant pleural mesothelioma.
Kim, Byeong-Gu;Bae, Sang-Il;O, Tae-Yun;Jang, Un-Ha
Journal of Chest Surgery
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v.29
no.6
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pp.664-668
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1996
Malignant mesothelioma has been considered a uniformly fatal disease associated with a median survival of 4 to 18 months. However, a multimodality approach toward therapy may Increase the length of palliation when a maximal resection of tumor is achieved. Recently we have experienced a 49 years-old male patient who had d ffuse malignant mesothelioma. The patient has complained of blood-tinged sputum and right chest pain for several months. Chest x-rays and CT scans showed compact haziness in the right entire thorax with massive bloody elusion, diffuse pleural thickening and collapsed underlying lung. We performed extrapleural pneumonectomy, and postoperative chemotherapy with cisplatin and mltomycin (Memorial Sloan-fettering Cancer Center method) was done. We are observing him for months now and there is no evidence of local recurrence.
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