The present experiments were carried out to elucidate the effects of hypophysectomy and subsequent administration of sex hormone on thyroid, adrenal gland, gonads and blood plasma components in the rat. The jresults obtained were summarized as follows: The weight of the thyroid gland of both male and female hypophysectiomzed rats decreased markedly from 7 days up to 56 days after the hypophysectomy as compared to the control group. The administration of sex hormone (6 mg of testosterone propionate to male and 6 mg of hexestrol to female) to the hypophysectomized rat gave on effect on the change in the weight of the thyroid gland. The hopophysectomy decreased the uptake of radioactive iodine in the thyroid gland in both male and female rats with time. Subsequent administration of the sex hormone caused no effect. With regard to the histological changes of the thyroid gland, the hypophysectomy caused significant changes in the gland showing a remarkable degeneration. The function of the gland seemed to disa, pp.ar almost completely on 56th day after the hypophysectomy. Upon the administration of sex hormone after the hypophysectomy, however. the epithelia of the follicle which has changed to flat from has partly returned to its functional cubicfrom and nuclei recovered as nearly as normal. These recovery were more remarkable in the female than in the male. The hypophysectomy kept causing a significant decrease in the weight of the adrenal gland in male and female rats during the period of observation (up to 56 days) as in the case of thyroid gland. The administration of sex hormone has on effect in this respect either. The hypophysectomy also caused a marked morphological change in the gland: zona fasciculata and zona reticularis were dicreased in size quichly after the hypophysectomy. The administraton of the sex hormone to the hypophysectomized rat resulted in clear distinction among the three layers of the adrenal cortex which otherwise very diffused. In the male, this phenomenum was more remarkable than in the female and the pattern of the cell arrangements and the thickening of each layer became similar to those of normal rats. The gonads of both sexes have also kept decreasing in the weight and degenerated in morpohology after the hypophysectomy. However, the degenerate follicle became enlarged after the administration of hexestrol in the female. Furthermore, the vacuoles found in interstitial cells of hypophysectomized rat disa, pp.ared after the administration of testosterone in the male and the formation of spermatocytes seemed to be recovered. Hypophysectomy also caused a gradual increase in the contents of total protein, non-protein nitrogen, total lipid, cholesterol and calcium in the blood plasma with time. The concentrations of sodium, potassium and chloride in the blood did not change after the hypophysectomy. Sex hormone caused practically no change in above tendency.
Moon, Sung Won;Jin, Ji Yun;Lee, Jin Hee;Sim, Sang Soo;Kim, Chang Jong
Toxicological Research
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제20권3호
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pp.281-292
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2004
The purpose of this study was to assess the single and 5 week oral dose toxicity of calcitriol and alendronate combination (1 : 10,000) treatment for osteoporosis or Paget's disease in male and female rats. In single dose oral toxicity study, the values of $LD_{50}$ of calcitriol and alendronate mixture were 750.075 mg/kg in male rats and 775.0775 mg/kg in female rats, respectively. Body weight and food consumption were continuously increased after adminstration of calcitriol and alendronate mixtures, and there was no significant changes in body weight and food consumption in all groups. In five-week oral toxicity study of calcitriol and alendronate mixture at a dose of 0.2 $\mu\textrm{g}$ + 2 mg, 1 $\mu\textrm{g}$ + 10 mg, 5 $\mu\textrm{g}$ + 50 mg and 25 $\mu\textrm{g}$ + 250 mg, respectively, there was no mortality, abnormal behavior and appearance in all groups throughout the administration period (5 weeks) and recovery period (2 weeks). Dose-dependent changes in parameters of urinalysis and hematological analysis were not observed in male and female rats treated with calcitriol and alendronate mixtures. All the values of the parameters appeared to be in the normal range. These data indicate that both calcitriol and alendronate are drugs having low toxicity in rats. NOAEL of calcitriol and alendronate mixtures were 50.005 mg/kg in 5-week oral toxicity.
Objective:This study is to evaluate both the single-dose intravenous injection toxicity and the approximate lethal dose of Water-soluble Danggui Pharmacopuncture (WDP) in Sprague-Dawley (SD) rats. Methods: Toxicity experiments were conducted at Good Laboratory Practice (GLP) laboratory in Biotoxtech Co., according to the regulations of GLP. WDP injection of dose 0.125, 0.25, and 0.5 mL/animal were experimental groups and normal saline injection group was control group. WDP and normal saline were injected once to 6- week old 5 male and 5 female SD rats at the tail veins at approximately 2 mL/min. During 14 days after the injection, general symptoms were observed and weight were measured. After the observation period, hematological and blood biochemical examination, macroscopic autopsy, topical resistance test at the injection area were performed. Results: RThe WDP 0.5 mL/animal injection group in 4 cases of male rats and all cases of female rats showed hematuria 30 minutes after the administration. However, after 1 hour, no more abnormal general symptoms were observed. The WDP did not affect weight, hematological and blood biochemical examination, macroscopic autopsy, and topical resistance test at the injection area. Conclusion: WDP single dose intravenous injection results showed that WDP have no toxic effects and a lethal dose of WDP should be over 0.5 mL/animal in male and female rats under the study condition. So WDP may be safe.
The overall purpose of this study was to investigate the effects of Chunggukjang and Greentea-Chunggukjang on the lipid profile, lipid peroxidation and antioxidative enzyme activities of liver tissue in growing male rats fed cholesterol. Twenty seven rats were divided into three treatment groups (Control, Chunggukjang and Greentea-Chunggukjang) and were given experimental diets with 1% cholesterol for 9 weeks. All rats in this study were fed a casein-based diet. Chunggukjang groups were fed diet containing 33.1% Chunggukjang powder. The Chunggukjang and Greentea-Chunggukjang groups showed significantly lower weight gain, food efficiency ratio than the control group regardless of Chunggukjang type. Serum total cholesterol was significantly lower in the Chunggukjang group than in the control group, whereas serum triglyceride and atherogenic index were significantly lower in the Greentea-Chunggukjang group than in the control group. Hepatic triglyceride contents was not significantly different among the diets. However, hepatic cholesterol content was significantly lower in the Greentea-Chunggukjang group than in the control group. Lipid peroxidation of malondialdehyde (MDA) contents was significantly lower in the Chunggukjang and Greentea-Chunggukjang groups than in the control group. Activity of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px) and catalase (CAT) in liver tissue of the Chunggukjang and Greentea-Chunggukjang groups were not significantly different. It can be concluded that Chunggukjang and Greentea-Chunggukjang influence lipid profile and hepatic malondialdehyde contents in growing male rats fed cholesterol.
Objectives: The present study investigated the potential subacute toxicity of 1,4-dichlorobutane (1,4-DCB) by a 2-week repeated oral dose in male Sprague-Dawley rats. Materials and Methods: The test chemical was administered once daily by gavage to male rats at dose levels of 0, 74, 222, 667, and 2000 mg/kg/day for 2 weeks. All rats were sacrificed at the end of treatment period. During the test period, clinical signs, mortality, body weights, food and water consumption, urinalysis, hematology, serum biochemistry, gross findings, and organ weights were examined. Results: At 2000 mg/kg/day, treatment-related clinical signs, as evidenced by hypothermia, decreased locomotor activity, piloerection, lying on side, and prone position were observed. All the rats were found dead on test day 2. At 667 mg/kg/day, polyuria, suppressed body weight gain, food consumption, and spleen and thymus weights, and increased adrenal gland and liver weights were observed.Hematological and serum biochemical investigations revealed increases in the alanine aminotransferase, alkaline phosphataseand total bilirubinand decreases in the serum $Na^+$ level, white blood cell count and lymphocyte ratio. There were no treatment-related adverse effects in the 74 and 222 mg/kg/day groups. Conclusions: In the present experimental conditions, target organs were determined to be spleen, thymus,and liver. The no-observed-adverse-effect level was considered to be 222 mg/kg/day in male rats.
Kim, Sang K.;Kim, Sung Y.;Yoon, Mi Y.;Oh, Soo J.;Kim, Hye S.;Lee, Ja Y.;Kang, Sung A.;Lee, Kyung H.;Kim, Young C.
Toxicological Research
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제16권4호
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pp.293-301
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2000
Toxicity of a combined preparation of ticlopidine and ginkgo biloba extract (EGb 761) in a ratio of 10: 4 was examined in male and female Sprague-Dawley rats. Rats were treated with the test substance intragastrically at a dose of 0 mg/kg, 17 mg/kg, 52 mg/kg or 156 mg/kg for 91 consecutive days. No death or abnormal clinical sign was observed throughout the administration period. There was no difference in body weight gain, food intake or water consumption among different dose groups. Test sub-stance-related differences were not observed in urinalysis. In hematological results mean corpuscular hemoglobin (MCH) of low and high dose male group was increased. Prothrombin time of medium and high dose female group was decreased. A significant increase in serum total cholesterol was observed in both sexes of rats treated with a daily dose of 156 mg/kg, but all the other values obtained in serum chemistry appeared to be within normal ranges. A dose dependent increase in the relative liver and kidney weights was observed in both male and female rats. There were no gross pathological findings at terminal sacrifice. Microscopic histopathological examination did not show any lesion associated with administration of the test substance. The results suggest that under the conditions employed in this study no observable effect level (NOEL) of the test substance be greater than 17 mg/kg/day, but less than 52 mg/kg/day.
Kim, Young-Hee;Cho, Sung-Whan;Ha, Chang-Su;Kang, Boo-Hyon
한국독성학회:학술대회논문집
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한국독성학회 2001년도 International Symposium on Signal transduction in Toxicology
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pp.120-120
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2001
Exposure of testis to 2-BP is known to cause degeneration of male germ cells. However, the mechanism underlying this process is poorly understood. The objective of this study was to determine whether 2-BP induces apoptosis during onset of toxicity in germ cells of male Sprague-Dawley rats.(omitted)
본 연구는 골다공증유발 rat에 녹용추출물의 투여가 예방 및 치료효과에 미치는 영향을 구명하고자, 양측 난소를 적출한 후 골다공증이 유발된 rat에 암, 수녹용 추출물 625, 1,250 mg/kg을 5 주간 투여하면서 혈청중 estradiol, progesterone, calcitonin, osteocalcin 농도와 Ca, P 및 ALP 함량변화등을 조사하였다. 1. 난소적출 후 골다공증이 유발된 rat에 암, 수녹용 추출물 625mg/kg, 1,250 mg/kg을 각각 투여했을 때 혈청내 estradiol 수준은 난소적출군이 20.80$\pm$1.86~40.50$\pm$pg/$m\ell$로서 정상대조군의 49.50 :t2. 70-50.80 :t3.13 pg/$m\ell$에 비하여 유의한 감소를 나타냈다 (p<0.05). 2. 골다공증 유발 rat 에 암 수녹용 추출물 625 mg/kg, 1,250 mg/kg을 각각 투여했을 때 혈청중 progesterone 수준은 정상대조군의 50.90$\pm$3.63~53.40$\pm$2.74 ng/$m\ell$에 비하여 큰 차이를 나타내지 않았다. 3. 골다공증 유발 rat 에 암, 수녹용 추출물 625 mg/kg, 1,250 mg/kg을 투여했을 때 혈청중 calcitonin 수준은 정상대조군의 0.64$\pm$0.03~0.68$\pm$0.04 pg/$m\ell$에 비 하여 약간 높은 증가를 나타냈으며 특히, 난소적출군은 대조군에 비해 현저한 감소를 나타냈다. 4. 골다공증 유발 rat 에 암, 수녹용 추출물 625 mg/kg, 1,250 mg/kg을 각각 투여했을 때 혈청중 osteocalcin 수준은 정상대 조군의 0.28$\pm$0.02 ~0.31$\pm$0.02 ng/$m\ell$에 비하여 약간 높은치를 나타냈다. 한편, 암, 수녹용 추출물의 처리군의 osteocalcin 치는 암컷녹용 추출물처리군이 약간 높았으나 유의성은 인정되지 않았다. 5. 골다공증유발 rat에 암, 수녹용 추출물을 투여했을 때 혈청중 Ca, P 함량은 각각 정상대조군에 비하여 약간 높은 치를 나타냈으며, 난소적출 무처치군은 대조군에 비해 유의한 증가를 나타냈다 (p<0.05). 6. 골다공증유발 rat에 암, 수녹용 추출물을 투여했을 때 혈청중 ALP 함량은 정상대조군에 비하여 증가치를 나타냈으며, 암, 수사슴녹용 추출물의 처리군중 대조군과 FA1,250 처리군과 MA625 처리군간에 유의한 변화가 인정되었다 (p<0.05). 위의 결과들에서 암, 수녹용 추출액은 난소제거후의 estrogen의 감소를 억제시키고 골소실을 억제하므로 골다공증의 예방과 치료에 효과가 있는 것으로 판단된다.
Objectives: To evaluate the acute toxic effects and approximate lethal dose of Cheonggan extracts (CGX) in SD rats and beagle dogs. Methods: Male and female rats were divided into 4 groups (Control, CGX 1250, CGX 2500, CGX 5000) respectively and male and female dogs were divided into two groups respectively (Control, CGX 5000) respectively. A single oral dose of CGX was treated to the rats and dogs. Mortality, signs of gross toxicity, and behavioral changes were observed over 14 days. All animals were observed every hour for 4 hours after administration and once a day thereafter for 14 days. Body weights were determined at $0_{th}$, $7_{th}$, and $14_{th}$ days. All surviving animals were sacrificed and necrotized. Major organs were inspected visually for gross findings. Results: No animals died in any of the groups during the experimental period (2 weeks), rats or dogs. Body weights of rats and dogs during the experiment continuously increased in all groups but there was no significant change. No abnormal clinical signs were observed for 2 weeks after a single administration of CGX in any dose group of CGX, rats or dogs. No abnormal findings in major organs were observed in any group of rats or dogs. Conclusion: CGX does not have acute toxic effects in rats or dogs. Therefore, an approximate lethal dose is assumed to exceed 5000 mg/kg in both rats and dogs.
Objectives : 'Johyun' yulmoo which is a new variety of Coix lacryma-jobi var. ma-yuen Stapf sprout was developed and registered by Rural development administration in 2004. This variety was derived from the cross between single cross of Suwon-6 and Okayama and UCN300-25 as F1. It is characterized by early maturity, short plant height, a strong resistance, and a superior yield and is suitable for the central and northern regions. Accordingly, we were performed and evaluated single oral dose toxicity test of 'Johyun' yulmoo sprout (JYS) in Sprague-Dawley (SD) rats. Methods : Single oral dose toxicity test was performed using with male and female rats. Rats were divided into two groups: Group 1, vehicle-treated rats (Control); Group 2, JYS 5000 mg/kg-treated rats. JYS was orally administered to male and female rats at dose levels of 5000 mg/kg. Animals were monitored on the mortality, clinical signs, body weight changes, and necropsy findings for 14 days. groups : Group 1, vehicle-treated rats (Control); Group 2, JYS 5000 mg/kg-treated rats. JYS was orally administered to male and female rats at dose levels of 5000 mg/kg. Animals were monitored on the mortality, clinical signs, body weight changes, and necropsy findings for 14 days. Results : After oral treatment of JYS, we could not find any mortality at 5000 mg/kg. Compared with the control group, there were also no significant differences in clinical sign, weight changes, weight gain, and gross abnormalities in JYS 5000 mg/kg-treated group. Conclusions : Taken together, these results suggest that approximate lethal dose of JYS was considered as over 5000 mg/kg. Results from this study provide scientific evidence for the safety of JYS. Moreover, this study could be used as a basis for dose-setting data of the repeated dose 13-week oral toxicity test of JYS.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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