We tested effects of bioactive lysophospholipids including lysophosphatidic acid (LPA), lysophosphatidylcholine (LPC), sphingosylphosphorylcholine (SPC), and sphingosine I-phosphate (S1P) on membrane potential in C6 glioma cells to understand action mechanism of the lysophospholipids. Membrane potential was estimated by measuring fluorescence change of DiBAC-loaded glioma cells. LPA largely increased membrane potential and the increase was gradually diminished. LPC also increased the membrane potential, however, the increase sustained. SPC induced smaller increase of membrane potential than LPC. SIP was not able to change the membrane potential. We tested effects of suramin and pertussis toxin on lysophospholipid-induced membrane potential increase. However, there wasn't any effect. The membrane potential increase was partially diminished in $Na^+$-free media, suggesting $Na^+$ influx as a component of membrane potential changes. Thus, involvement of $Na^+$ influx in the increase of membrane potential by lysophospholipids and independence of suramin-sensitive GPCRs and pertussis toxin-sensitive G proteins are found in this study.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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pp.109-110
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2003
Phospholipids function as major components of biological membranes as well as precursors of biologically active lipid messengers. It is well known that arachidonic acid attached at the sn-2 position of phosphoglycerides serves as a precursor of prostaglandins and leukotrienes. Recently, it has been recognized that lysophospholipids such as lysophosphatidic acid, sphingosine 1-phosphate, lysophosphatidylserine and monoglyceride also function as lipid messengers with a variety of biological activities. (omitted)
Phospholipase A$_2$(PLA$_2$) comprise a family of enzymes that hydrolyze the acyl bond at the sn-2 position of phospholipids to generate free fatty acids including arachidonic acid and lysophospholipids. Distinct forms of PLA$_2$are involved in digestion, inflammation, and intercelluar-and intracellular signaling pathways. The released arachidonic acid, which is enriched at the sn-2 position, serves as the precursor for eicosanoids such as prostaglandins and leukotrienes. During oxygenation of arachidonic acid to hydroxy endoperoxide, reactive oxygen radicals are generated. On the other hand, lysophospholipids increase membrane fluidity and can be cytotoxic with its detergent-like action. Thus, the biochemical features of the products of PLA$_2$activity suggest that PLA$_2$may be implicated in many destructive cellular processes.
Kim, Hanbeen;Kim, Byeongwoo;Cho, Seongkeun;Kwon, Inhyuk;Seo, Jakyeom
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제33권10호
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pp.1590-1598
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2020
Objective: The objective of this study was to evaluate the effects of lysophospholipids (LPL) supplementation on rumen fermentation, degradability, and microbial diversity in forage with high oil diet in an in vitro system. Methods: Four experimental treatments were used: i) annual ryegrass (CON), ii) 93% annual ryegrass +7% corn oil on a dry matter (DM) basis (OiL), iii) OiL with a low level (0.08% of dietary DM) of LPL (LLPL), and iv) OiL with a high level (0.16% of dietary DM) of LPL (HLPL). An in vitro fermentation experiment was performed using strained rumen fluid for 48 h incubations. In vitro DM degradability (IVDMD), in vitro neutral detergent fiber degradability, pH, ammonia nitrogen (NH3-N), volatile fatty acid (VFA), and microbial diversity were estimated. Results: There was no significant change in IVDMD, pH, NH3-N, and total VFA production among treatments. The LPL supplementation significantly increased the proportion of butyrate and valerate (Linear effect [Lin], p = 0.004 and <0.001, respectively). The LPL supplementation tended to increase the total bacteria in a linear manner (p = 0.089). There were significant decreases in the relative proportions of cellulolytic (Fibrobacter succinogenes and Ruminococcus albus) and lipolytic (Anaerovibrio lipolytica and Butyrivibrio proteoclasticus) bacteria with increasing levels of LPL supplementation (Lin, p = 0.028, 0.006, 0.003, and 0.003, respectively). Conclusion: The LPL supplementation had antimicrobial effects on several cellulolytic and lipolytic bacteria, with no significant difference in nutrient degradability (DM and neutral detergent fiber) and general bacterial counts, suggesting that LPL supplementation might increase the enzymatic activity of rumen bacteria. Therefore, LPL supplementation may be more effective as an antimicrobial agent rather than as an emulsifier in the rumen.
대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.96-97
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2002
Lysophosphatidic acid (LPA) and sphingosine 1-phosphate (SIP) are bioactive lysophospholipids (LPs) that act as mediators in various cellular processes, such as cell growth, differentiation, survival, motility, and cytoskeletal reorganization (1,2). LPA and S1P are both abundant in serum and are produced by activated platelets and other cell types. (omitted)
Ji, Dong Yoon;Lee, Chang-Wan;Park, Se Hee;Lee, Eun Jig;Lee, Do Yup
Mass Spectrometry Letters
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제8권4호
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pp.109-113
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2017
Single analytical procedure including extraction, liquid chromatography, and mass spectrometric analysis was evaluated for the simultaneous measurement of lysophospholipids (LPLs). LPLs, particularly, lysophosphatidic acids (LPA) and sphingosine 1-phosphate (S1P) are lipid messengers ubiquitously found in various biological matrix. The molecular species mediate important physiological roles in association with many diseases (e.g. cancer, inflammation, and neurodegenerative disease), which emphasize the significance of the simple and reliable analytical method for biomarker discovery and molecular mechanistic understanding. Thus, we developed analytical method mainly focusing on, but not limited by those lipid species S1P and LPA using reverse phase liquid chromatography-tandem mass spectrometry (RPLC-ESI-MS-MS). Extraction method was modified based on Folch method with optimally minimal level of ionization additive (ammonium formate 10 mM and formic acid). Reverse-phase liquid-chromatography was applied for chromatographical separation in combination with negative ionization mode electrospray-coupled Orbitrap mass spectrometry. The method validation was performed on human blood plasma in a non-targeted lipid profiling manner with full-scan MS mode and data-dependent MS/MS. The proposed method presented good inter-assay precision for primary targets, S1P and LPA. Subsequent analysis of other types of LPLs identified a broad range of lysophosphatidylcholines (LPCs) and lysophosphatidyl-ethanolamines (LPEs).
인간의 상피세포로부터 유래된 암세포의 일종인 HeLa 세포는 거의 모든 기질분자에 부착하지만 spreading은 오직 collagen 혹은 gelatin에서만 일어난다. HeLa 세포의 spreading은 오직 collagen 결과 활성화된 phosphoipase $A_2$(PLA$_2$)에 의한 arachidonic acid(AA)의 형성으로 유도된다. PLA$_2$에 의해 분해되는 인지질을 확인하기 위해 각종 인지질의 농도변화를 spreading 과정에서 측정한 결과 단지 phosphatidylcoline 만이 감소하였으며, 또한 다양한 lysophospholipids 중 lysophosphatidylcholine 만이 spreading 과정에 생성되는 것으로 보아 phosphatidylcoline이 PLA$_2$에 의해 분해되어 AA가 형성되는 것으로 보인다. PLA$_2$의 활성화는 세포질 CA$_2$+의 농도변화 및 세포질 pH의 알칼리화에 기인하지 않으며, 또한 pertussis 혹은 cholera toxin-sensitive G protein 역시 PLA$_2$활성화와는 무관한 것으로 나타났다.
G-protein-coupled receptors (GPCR) are the largest superfamily of receptors responsible for signaling between cells and tissues, and because they play important physiological roles in homeostasis, they are major drug targets. New technologies have been developed for the identification of new ligands, new GPCR functions, and for drug discovery purposes. In particular, intercellular lipid mediators, such as, lysophosphatidic acid and sphingosine 1-phosphate have attracted much attention for drug discovery and this has resulted in the development of fingolimod (FTY-720) and AM095. The discovery of new intercellular lipid mediators and their GPCRs are discussed from the perspective of drug development. Lipid GPCRs for lysophospholipids, including lysophosphatidylserine, lysophosphatidylinositol, lysophosphatidylcholine, free fatty acids, fatty acid derivatives, and other lipid mediators are reviewed.
Relative to its incidence, oral cancer has serious negative social effects. The exact causes of oral cancer have not been clarified, but many studies have implicated smoking and drinking. However, the fundamental mechanism of oral cancer causation has yet to be elucidated. Lysophosphatidic acid (LPA) augments epithelial mesenchymal transition (EMT) and development of various cancer cells. However, a detailed mechanistic explanation for LPA-induced EMT and the effects of EMT-promoting conditions on oral squamous cell carcinoma development remain elusive. In the present study, a quantitative reverse transcription polymerase chain reaction was used to analyze TWIST1, Slug, E-cadherin, and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) transcript expression. Immunoblotting was used to analyze TWIST1, Slug, E-cadherin, and GAPDH protein expression. siRNAs were used to silence TWIST1 and Slug transcript expression. A matrigel-coated in vitro invasion insert was used to analyze oral cancer cell invasion. The results of the present study show that the expression levels of TWIST1 and Slug, which are EMT factors, were increased by LPA treatment in YD-10B oral squamous cell carcinoma. Conversely, E-cadherin expression was significantly reduced. In addition, transfection of the cells with TWIST1 and Slug siRNA strongly inhibited LPA-induced oral cancer cell invasion. The present study shows that TWIST1 and Slug mediate LPA-induced oral cancer cell EMT and invasiveness. The present study confirmed the mechanism by which LPA promotes oral cancer cell development, with TWIST1 and Slug providing novel biomarkers and promising therapeutic targets for oral cancer cell development.
The present study investigated the effect of inclusion of chromium propionate (Cr-P) and lysophopholipid (LPL) in diet on blood parameters and meat quality of Hanwoo steer. Feeding trial was performed from late fattening period to slaughter and blood parameters (insulin, blood glucose and non-esterified fatty acid (NEFA) concentration) and meat quality were examined. Total 4 experimental groups including control (no addition), T1 (Cr-P 0.2%), T2 (LPL 0.2%) and T3 (Cr-P 0.1% + LPL 0.1%) were employed. For blood parameters, insulin concentration in T1 and T3 showed an elevating patterns from $3.13{\mu}U/mL$ to $3.35{\mu}U/mL$ (T1) and from $4.38{\mu}U/mL$ to $5.23{\mu}U/mL$ (T3). The changes of NEFA in all groups were detected as a decreasing patterns according to days of feeding. However, significant difference was not found. In growth performance, T2 showed greater daily gain and T1 showed greater carcass yield compared to others. However, there were no significance in difference. In meat quality, T1 showed greater yield and intra-muscular fat levels and lower sharing force compared to others. However, significant differences were not detected.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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