Background: Few studies reported the therapeutic effect of Korean Red Ginseng (KRG) in lung inflammatory diseases. However, the anti-inflammatory role and underlying molecular in cadmium-induced lung injury have been poorly understood, directly linked to chronic lung diseases (CLDs): chronic obstructive pulmonary disease (COPD), cancer etc. Therefore, in this study we aim to investigate the therapeutic activities of water extract of KRG (KRG-WE) in mouse cadmium-induced lung injury model. Method: The anti-inflammatory roles and underlying mechanisms of KRG-WE were evaluated in vitro under cadmium-stimulated lung epithelial cells (A549) and HEK293T cell line and in vivo in cadmium-induced lung injury mouse model using semi-quantitative polymerase chain reaction (RT-PCR), quantitative real-time PCR (qPCR), luciferase assay, immunoblotting, and FACS. Results: KRG-WE strongly ameliorated the symptoms of CdSO4-induced lung injury in mice according to total cell number in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and severity scores as well as cytokine levels. KRG-WE significantly suppressed the upregulation of inflammatory signaling comprising mitogen-activated protein kinases (MAPK) and their upstream enzymes. In in vitro study, KRG-WE suppressed expression of interleukin (IL)-6, matrix metalloproteinase (MMP)-2, and IL-8 while promoting recovery in CdSO4-treated A549 cells. Similarly, KRG-WE reduced phosphorylation of MAPK and c-Jun/c-Fos in cadmium-exposed A549 cells. Conclusion: KRG-WE was found to attenuate symptoms of cadmium-induced lung injury and reduce the expression of inflammatory genes by suppression of MAPK/AP-1-mediated pathway.
Shi A Kim;Jae Kwang Yun;Geun Dong Lee;Dong Kwan Kim;Sehoon Choi
Journal of Chest Surgery
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제56권1호
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pp.6-13
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2023
Background: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) has been found to cause life-threatening respiratory failure, which can progress to irreversible lung damage. Lung transplantation can be a life-saving treatment in patients with terminal lung disease (e.g., acute respiratory distress syndrome caused by infection). This study aimed to present the clinical course and results after initial lung transplantation in patients with severe COVID-19 who did not recover even with optimal medical care. Methods: From August 2019 to February 2022, this study enrolled 10 patients with COVID-19 (5 men; median age, 55.7 years) who underwent lung transplantation at a single center in Korea. All patients' characteristics, clinical pathway, overall survival, complications, and operative data were collected and analyzed. Results: Veno-venous extracorporeal membrane oxygenation or an oxygenator in a right ventricular assist device circuit was applied to 90% of the patients, and the median length of extracorporeal life support before operation was 48.5 days. There were no cases of mortality after a median follow-up of 372.8 days (interquartile range, 262.25-489 days). The major complications included the requirement for postoperative extracorporeal membrane oxygenation support in 2 cases (20%), re-transplantation in 1 case (10%), and re-exploration due to bleeding in 2 cases (20%). During the follow-up period, 3 out of 10 patients died. Conclusion: Excellent early outcomes were observed for patients who underwent lung transplantation. Thus, lung transplantation can be an effective and feasible treatment for patients with end-stage lung disease caused by COVID-19.
Objectives: TSepsis and subsequent acute lung injury (ALI) is a critical state of health caused by infection or endotoxins. This study was conducted to evaluate the effect of Water Extract of Aconiti Lateralis Preparata Radix (AR) on lipopolysaccharide (LPS)-induced sepsis in C57BL/6 mice. Methods: Male C57BL/6 mice were intraperitoneally injected with LPS to induce sepsis and ALI. AR was orally fed twice at 30 min and 180 min after LPS injection. At 24 h post injection, mice were sacrificed, bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and blood was collected, and lung tissue was harvested. Hematoxylin and eosin staining was performed in lung tissues, wet/dry ratio of the lung tissue was measured, and the serum cytokine and chemokine levels were analyzed. Results: AR revoked the LPS-induced pathological changes in lung tissues, such as abnormal histological structures, immune cell infiltration and lung edema. Also, AR suppressed the neutrophil infiltration into the lung which was greatly increased by LPS injection based on the cell content of collected BALF. Serum cytokines and chemokines were measured, and AR reversed the LPS-induced increase of cytokines such as interleukin 1 beta, interleukin 6, tumor necrosis factor alpha and chemokines including C-X-C motif chemokine ligand 1 and 2. Conclusion: TAR showed a protective effect in the pathological progress of LPS-induced ALI. Especially, AR suppressed lung edema and infiltration of neutrophils by inhibiting cytokine and chemokine expressions. Such results demonstrate the potential of AR as a therapeutic agent for sepsis and sepsis-induced ALI.
Paik, Hyo Chae;Haam, Seok Jin;Park, Moo Suk;Song, Joo Han
대한이식학회지
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제28권3호
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pp.154-159
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2014
Background: Lung transplantation (LTx) is a life-saving treatment for patients with end-stage lung disease; however, the shortage of donor lungs has been a major limiting factor to increasing the number of LTx. Growing experience following LTx using donor lungs after cardiac death (DCD) has been promising, although concerns remain. The purpose of this study was to develop a DCD lung harvest model using an ex vivo lung perfusion (EVLP) system and to assess the function of presumably damaged lungs harvested from the DCD donor in pigs. Methods: The 40 kg pigs were randomly divided into the control group with no ischemic lung injury (n=5) and the study group (n=5), which had 1 hour of warm ischemic lung injury after cardiac arrest. Harvested lungs were placed in the EVLP circuit and oxygen capacities (OC), pulmonary vascular resistance (PVR), and peak airway pressure (PAP) were evaluated every hour for 4 hours. At the end of EVLP, specimens were excised for pathologic review and wet/dry ratio. Results: No statistically significant difference in OC (P=0.353), PVR (P=0.951), and PAP (P=0.651) was observed in both groups. Lung injury severity score (control group vs. study group: 0.700±0.303 vs. 0.870±0.130; P=0.230) and wet/dry ratio (control group vs. study group: 5.89±0.97 vs. 6.20±0.57; P=0.560) also showed no statistically significant difference between the groups. Conclusions: The function of DCD lungs assessed using EVLP showed no difference from that of control lungs without ischemic injury; therefore, utilization of DCD lungs can be a new option to decrease the number of deaths on the waiting list.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Sanghuangporus sanghuang (SS) has various medicinal effects, including anti-inflammation and anticancer activities. Despite the extensive research on SS, its molecular mechanisms of action on lung cancer are unclear. This study examined the impact of an SS alcohol extract (SAE) on lung cancer using in vitro and in vivo models. MATERIALS/METHODS: Different concentrations of SAE were used to culture lung cancer cells (A549 and H1650). A cell counting kit-8 assay was used to detect the survival ability of A549 and H1650 cells. A scratch assay and transwell cell invasion assay were used to detect the migration rate and invasive ability of SAE. Western blot analysis was used to detect the expression of B-cell lymphoma-2 (Bcl-2), Bcl2-associated X (Bax), cyclin D1, cyclin-dependent kinases 4 (CDK4), signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), and phosphorylated STAT3 (p-STAT3). Lung cancer xenograft mice were used to detect the inhibiting ability of SAE in vivo. Hematoxylin and eosin staining and immunohistochemistry were used to detect the effect of SAE on the structural changes to the tumor and the expression of Bcl-2, Bax, cyclin D1, CDK4, STAT3, and p-STAT3 in lung cancer xenograft mice. RESULTS: SAE could inhibit lung cancer proliferation significantly in vitro and in vivo without cytotoxicity. SAE suppressed the viability, migration, and invasion of lung cancer cells in a dose and time-dependent manner. The SAE treatment significantly decreased the proapoptotic Bcl-2/Bax ratio and the expression of pro-proliferative proteins Cyclin D1 and CDK4 in vitro and in vivo. Furthermore, SAE also inhibited STAT3 expression. CONCLUSIONS: SAE reduced the cell viability and suppressed cell migration and invasion in human lung cancer cells. Moreover, SAE also exhibited anti-proliferation effects in vivo. Therefore, SAE may have benefits in cancer therapy.
Lung cancer is one of the most significant malignancies, with both high morbidity and mortality. CDK10 is closely related to cancer progression and metastasis. However, its role in lung cancer radioresistance demands further clarification. In this study, we demonstrated that CDK10 was downregulated in lung cancer tissues, and CDK10 expression level was associated with the clinical prognosis in lung cancer patients. We also found that silencing CDK10 promoted lung cancer cell proliferation, migration, and radioresistance. We further verified that silencing CDK10 facilitated the activation of JNK/c-Jun signaling, and c-Jun depletion could reverse the effects of CDK10 knockdown in lung cancer cells. Our findings revealed that CDK10 plays an important role in cell growth and radioresistance by inhibiting JNK/c-Jun signaling pathway in lung cancer. Therefore, CDK10 might be a promising therapeutic target in lung cancer.
연구배경: $^{99m}Tc$ MIBI은 지용성 양이온으로 심근혈류에 따라 심근에 섭취되는 방사성 동위원소로써 Thallium-201과 함께 성근 관류 스캔에 사용되어 왔다. Thallium-201이 암세포에도 섭취된다는 것은 이미 잘 알려져 있으며, 최근 $^{99m}Tc$ MIBI도 심근 세포이외에 폐와 종격동의 암세포에도 섭취된다는 보고가 있다. 저지들은 $^{99m}Tc$ MIBI가 폐암의 진단이나 암세포의 임파절의 전이 유무의 확인에 어느 정도 효과적으로 사용될 수 있는지 알아보고자 하며 동시에 폐렴이나 폐결핵 등과 같은 양성 폐질환과의 감별진단에도 효과적으로 사용될 수 있을지에 관하여 알아보았다. 방법: 대상은 영남대학교 의과대학 부속병원 내과에서 원발성 폐암으로 확진된 환자 34예와 조직 검사나 객담 검사를 통하여 양성 폐질환으로 진단된 10예의 환자를 대상으로 하였다. 대상환자 모두에서 $^{99m}Tc$ MIBI lung SPECT를 시행하였으며 비슷한 시기에 시행한 흉부 단층 촬영소견과 비교하였다. $^{99m}Tc$ MIBI SPECT는 먼저 특별한 전처치없이 $^{99m}Tc$ MIBI 740MBq(20mCi)을 정맥 주사하고, 한시간 후에 고해상력 조준기를 장착한 회전 감마카메라(Prism-2000, Picker)를 이용하여 360도 회전시키면서 45개의 투사 영상을 얻었다. 각 영상은 감마 카메라에 연결된 컴퓨터에 수록되었고 Metz filter을 이용하여 여과후 역투사를 시행하였고 횡단면, 시상(矢狀, saggital)면과 coronal view를 얻었다. 각 상에서 폐암 병소, 심장 그리고 정상적인 폐 부위의 방사능을 측정하여 정상 폐에 대한 폐 병소의 섭취율(lung lesion/normal area; HT/NL), 정상 폐에 대한 심장의 섭취율(heart/normal area; HT/NL) 및 폐병소에 대한 심장의 섭취율(heart/lung lesion; HT/TR) 등의 비를 구하여 각 단면상에서의 $^{99m}Tc$ MIBI 섭취율을 비교하였다. 곁과: 원발성 폐암 34예 오해서 암병소에 $^{99m}Tc$ MIBI의 섭취가 증가되었으며 종격동 및 기관지 주변 임파절 전이부위에도 섭취가 증가되었다. 원발성 폐암과 양성 폐질환에서 병소와 정상 폐간의 섭취율의 각각 $3.79{\pm}1.82$, $1.67{\pm}0.63$로 두군간에 유의한 차이가 있었다(p<0.001). 원발성 폐암의 경우 각 조직형에 따른 병소와 정상 폐간의 섭취율의 비는 편평 상피 세포암의 경우 $3.64{\pm}1.66$, 소세포암의 경우 $3.57{\pm}0.72$, 선암의 경우 $4.31{\pm}2.28$로써 각 조직형에 따른 통계적인 차이는 없었다. 결론: $^{99m}Tc$ MIBI lung SPECT는 원발성 폐암의 진단 및 임파절 전이의 유무 확인은 물론 양성 폐질환과의 감별진단에도 도움이 될 것으로 생각된다.
Background: Vibration response imaging (VRI) is a new technology that records energy generated by airflow during the respiration cycle. Analysis of lung sound using VRI may overcome the limitations of auscultation. Objectives: To set a VRI standard for healthy Koreans, we conducted a clinical assessment to evaluate breath sound images and quantification in healthy subjects and compared the findings with reported breath sound characteristics. Methods: Recordings were performed using the VRIxp. Eighty subjects took a deep breath four times during a 12-second interval while sitting upright. The quantitative aspect was analyzed using the VRI quantitative lung data (QLD) for total left lung, total right lung and for six lung regions: left upper lung (LUL), left middle lung (LML), left lower lung (LLL), right upper lung (RUL), right middle lung (RML), right lower lung (RLL). The qualitative aspect was provided through image assessments by three reviewers. Results: In all regions the left lung had significantly higher QLD than the right lung (P<0.005, paired t-test). The inter-rater agreement was 0.78. 84% of the images were found normal by the final assessment. Among the 16% (n=13) of images with abnormal final assessment, the most common flawed features were dynamic image (77%, n=10) and maximum energy frame (MEF) shape (77%, n=10). No significant differences were found between males and females for QLD but there were significant differences in qualitative aspects including dynamic images, MEF shape, and missing LLL. Conclusion: The characteristics of healthy Koreans are similar to those of Western subjects reported previously. VRI is easy to use and objective, and so is helpful to diagnose patients with respiratory diseases and to monitor the progress of diseases after medical treatments.
배경: 미만성 침윤성 폐질환의 확진을 위해 많은 환자들에게 폐생검이 시행되고 있다. 개흉 폐생검에서의 작은 절개로 얻을 수 있는 제한된 시야와는 달리, 흉강경을 통한 폐생검은거의 전 폐실질을 관찰한 후 생검할 수 있는 장점과 전통적인 개흉으로 생길 수 있는 유병률을 감소시킬 수 있다는 장점을 가지고 있다. 본 연구에서는 미만성 침윤성 폐질환의 진단에 있어, 흉강경 폐생검(TLB)과 개흉 폐생검(OLB)을 효율성과 안전성의 측면에서 비교하였다. 대상 및 방법: 1993년 3월부터 1997년 8월까지 81명의 환자에게 폐생검을 시행하였으며, 이 중 51명에게 기존의 개흉 폐생검을, 30명에게는 비디오 흉강경 폐생검을 시행하였다. 결과:수술 시간은 TLB에서 63분, OLB에서 79분이었고(p=0.04), 생검 조직 절편의 크기(TLB 7.8 cm3, OLB 6.9 cm3 : p=0.72)와 진단률(TLB 100%, OLB 96%)은 두 군간의 차이가 없었다. 술후 재원 일수는 TLB에서 OLB보다 유의하게 짧았고(TLB 13일, OLB 22일 : p=0.01), 흉관 거치일, 진통제 투여 횟수는 차이가 없었으나 진통제 투여 기간은 TLB에서 유의하게 짧았다(TLB 2.5일, OLB 5.2일, p=0.05). 합병증은 TLB에서 2례(6.67%), OLB에서 4례(7.84%)가 있었으며, 두 군 모두에서 수술로 인한 사망례는 없었다. 결론: 흉강경 폐생검이 미만성 침윤성 폐질환의 진단에 있어서, 기존의 개흉 폐생검의 훌륭한 대안이 될 수 있다고 생각한다.
Purpose: To explore associations of CYP2E1 and NAT2 polymorphisms with lung cancer susceptibility among Mongolian and Han populations in the Inner Mongolian region. Materials and Methods: CYP2E1 and NAT2 polymorphisms were detected by PCR-RFLP in 930 lung cancer patients and 1000 controls. Results: (1) Disequilibrium of the distribution of NAT2 polymorphism was found in lung cancer patients among Han and Mongolian populations (p=0.031). (2) Lung cancer risk was higher in individuals with c1, D allele of CYP2E1 RsaI/PstI, DraI polymorphisms and slow acetylation of NAT2 (c1 compared with c2, OR=1.382, 95%CI: 1.178-1.587, p=0.003; D compared with C, OR=1.241, 95%CI: 1.053-1.419, P<0.001; slow acetylation compared with rapid acetylation, OR=1.359, 95%CI:1.042-1.768, p=0.056) (3) Compared with c2/c2 and rapid acetylation, c1/c1 together with slow acetylation synergetically increased risk of lung cancer 2.83 fold. (4) Smokers with CYP2E1 c1/c1, DD, and NAT2 slow acetylation have 2.365, 1.916, 1.841 fold lung cancer risk than others with c2/c2, CC and NAT2 rapid acetylation, respectively. (5) Han smokers with NAT2 slow acetylation have 1.974 fold lung cancer risk than others with rapid acetylation. Conclusions: Disequilibrium distribution of NAT2 polymorphism was found in lung cancer patients among Han and Mongolian populations. Besides, Han smokers with NAT2 slow acetylation may have higher lung cancer risk compared with rapid acetylation couterparts. CYP2E1 c1/c1, DD and NAT2 slow acetylation, especially combined with smoking, contributes to the development of lung cancer. CYP2E1 c1/c1 or DD genotype and NAT2 slow acetylation have strong synergistic action in increasing lung cancer risk.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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