The evaluation of eye and skin irritation potential is essential to ensuring the safety of human in contact with a wide variety of substances. Despite this importance of irritation test, little is known with respect to the irritation potency of lomefloxacin, a fluoroquinolone antibiotic, which has been known to cause phototoxicity with an abnormal reaction of the skin. Thus, to investigate the tendency of lomefloxacin to cause eye and skin irritation, we carried out in vitro eye irritation test using Balb/c 3T3, and in vitro skin irritation test using $KeraSkin^{TM}$ human skin model system. 3T3 neutral red uptake assay has been proposed as a potential replacement alternative for the Draize Eye irritation test. In this study, the $IC_{50}$ value obtained for lomefloxacin was 375 ${\mu}g$. According to the classification model used for determining in vitro categories, lomefloxacin was classified as moderately irritant. For evaluation of skin irritation, engineered epidermal equivalents ($KeraSkin^{TM}$) were subjected to 10 and 25 mg of lomefloxacin for 15 minutes. Tissue damage was assessed by tissue viability evaluation, and by the release of a pro-inflammatory mediator, interleukin- 1${\alpha}$. Lomefloxacin increased the interleukin-1${\alpha}$ release after 15 minutes of exposure and 42 hours of post incubation, although no decrease in viability was observed. Therefore, lomefloxacin is considered to be moderately irritant to skin and eye.
The bioequivalence of two lomefloxacin tablets was evaluated in 16 normal male volunteers (age $21\sim30$ yrs) following oral administration. Test product was 'Lomaxacin tablet' made by Kolon Pharmaceutical Co. and reference product was 'Maxaquin tablet' made by Searle Ciba-Geigy Korea Co. After one tablet containing 400 mg of lomefloxacin was administered, blood was taken at predetermined time intervals and the concentration of the drug in plasma was determined with an HPLC method using fluorescence detector. AUC, $C_{max},\;and\;T_{max}$ were calculated and statistically analyzed for the bioequivalence of the two products. The results showed that the differences in AUC, $C_{max},\;and\;T_{max}$ between two products were $0.90\%,\;1.09\%,\;and\;2.44\%$, respectively. The powers (1-${\beta}$) for AUC, $C_{max},\;and\;T_{max}\;were\;>95\%,\;>95\%,\;and\;93.8\%$, respectively Detectable differences $(\Delta)$ and confidence intervals were all less than $20\%$. All of these parameters met the criteria of KFDA for bioequivalence, indicating that 'Lomaxacin tablet' is bioequivalent to 'Maxaquin tablet'.
CFC-222 is a novel fluoroqinolone antibacterial agent synthesized and under development by the Cheil Jedang Corporation, Korea. CFC-222 exerts the antibacterial activity by inhibition of bacterial DNA gyrase leading to bactericidal action. In in vitro and in vivo preclinical testing, CFC-222 has been shown to possess a broad spectrum of antibacterial activity. In particular CFC-222 is very potent against Gram-positive bacteria such as Staphylococcus spp., Streptocuccus spp. (in particular penicillin G-resistant and -susceptible S. pneumoniae) and Enterococcus spp. when compared to other quinolones (ciprofloxacin, ofloxacin or lomefloxacin). CFC-222 also showed potent activity against the methicillin resistant clinical isolates of S. aureus (MRSA). Against Gram-negative bacteria (E. coli, Pseudomonas and Sarcina) the activity of CFC-222 was slightly weaker than that of ciprofloxacin, but was more potent than that of ofloxacin or lomefloxacin. In urinary systemic infections caused by both Gram-positive and -negative bacteria, CFC-222 demonstrated a potent therapeutic efficacy in particular against Cram-positive bacteria S. aureus, S. pyrogen 203 and S. pneumonia TypeIII.
Recent reports on the photocarcinogenicity and photogerotoxicity of many compounds led to an increasing awareness for the need of a standard approach to test for photogenotoxicity. The comet assay has been recently validated as a sensitive and specific test system for the quantification of DNA damage. Thus, the objectives of this study are to investigate the utility of photo-comet assay for detecting photo-mutagens, and to evaluate its ability to predict rodent photo-carcinogenicity. Photo-comet assays were performed using L5178Y $Tk^{+/-}$ mouse lymphoma cells on five test substances (8-methoxypsoralen, chlorpromazine, lomefloxacin, anthracene and retinoic acid) that demonstrated positive results in photocarcinogenicity tests. For the best discrimination between the test substance-mediated DNA damage and the undesirable DNA damage caused by direct UV absorption, a UV dose-response of the cells in the absence of the test substances was firstly fnalized. Out of 5 test substances, positive comet results were obtained for chlorpromazine, lomefloxacin, anthracene and retinoic acid while 8-methoxypsoralen found negative. An investigation into the predictive value of this photo-comet assay for determining the photocarcinogenicity showed that photo-comet assay has relatively high sensitivity. Therefore, the photo-comet assay with mammalian cells seems to be a good and sensitive predictor of the photocarcinogenic potential of new substances.
Fluoroquinolone (FQ) antibiotics are an important class of synthetic antibacterial agents. These are the most extensively used drugs for treating bacterial infections in the field of both human and veterinary medicine. Herein, the antibacterial and pharmacological properties of four fluoroquinolones: lomefloxacin, norfloxacin, ciprofloxacin, and ofloxacin have been studied. The objective of this study was to analyze the antibacterial characteristics of the different fluoroquinolones. Also, the pharmacological properties of the compounds including the Lipinski rule of five, absorption, distribution, metabolism, and excretion, LD50, drug likeliness, and toxicity were evaluated. We found that among all four FQ molecules, ofloxacin showed the highest antibacterial activity through in silico assays with a strong interaction (-38.52 kJ/mol) with the antibacterial target protein (topoisomerase-II DNA gyrase enzyme). The pharmacological and pharmacokinetic analysis also showed that the compounds ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin and norfloxacin have good pharmacological properties. Notably, ofloxacin was found to possess an IGC50 (concentration needed to inhibit 50% growth) value of $0.286{\mu}g/L$ against the Tetrahymena pyriformis protozoa. It also tested negative for the Ames toxicity test, showing its non-carcinogenic character.
This systematic review was conducted to assess the clinical effect of ocular fluoroquinolones used for the treatment of bacterial conjunctivitis. A literature search for randomized controlled clinical trials registered up to January 2010 based on PubMed database, using the following search terms: conjunctivitis and fluoroquinolones (besifloxacin, moxifloxacin, gatifloxacin, levofloxacin, lomefloxacin, ciprofloxacin and ofloxacin) were performed. Pooled data on the clinical resolution and bacterial eradication rates derived from selected 16 studies were reported as the relative risk (RR) and 95% confidence interval (95% CI) compared with placebo. Early clinical resolution and microbiological eradication rates in placebo were 28% and 62% respectively. Fluoroquinolones were significantly effective comparing to placebo: early RR 1.94 (95% CI 1.60~2.34) and late RR 1.30 (1.19~1.43) in clinical resolution rates, and early RR 1.75 (1.58~1.94) and late RR 1.28 (1.18~1.39) in microbiological eradication rates. Besifloxacin, ciprofloaxain and moxifloxacin in clinical resolution, and besifloxacin and levofloxacin in microbiological eradication showed higher RRs than pooled overall fluoroquinolones' RRs. New quinolones had higher antibacterial potencies for all pathogens isolated from bacterial conjunctivitis and resistant isolates than old generation quinolones. In conclusion, ocular 7 fluoroquinolones were all effective than placebo for bacterial conjunctivitis and there were differences between quinolones in early and late clinical resolutions and microbiological eradications, and no differences in safety comparing to placebo.
Kim, Mu-Yong;Oh, Jeong-In;Paek, Kyoung-Sook;Hong, Chang-Yong;Kim, In-Chull;Kwak, Jin-Hwan
Archives of Pharmacal Research
/
제19권1호
/
pp.52-59
/
1996
The in vitro activity of LB20304 was evaluated against clinical isolates and compared with those of Q-35, ciprofloxacin, sparfloxacin, lomefloxacin and ofloxacin. LB20304 demonstrated 16-to 64-fold more potent activity than ciprofloxacin against gram-positive bacteria. LB20304 inhibited 90% of the isolates of methicillin-susceptible Staphylococcus aureus(MSSA) at a concentration of $0.016\mug/ml\; (MIC_{90}). MIC_{90}$ values of LB20304 against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), methicillin-susceptible Staphylococcus epidermidis (MSSE), methicillin-resistant S. epidermidis (MRSE) and Streptococcus pneumoniae were $2\mug/ml,\; 0.016\mug/ml,\; 0.5\mug/ml \;and\; 0.031\mug/ml,$ respectively. LB20304 was also very active against gram-negative bacteria. Against Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter calcoaceticus, $MIC_{90}s of\; LB20304 were\; 0.031\mug/ml,\; 0.25\mug/ml,\; 2\mug/ml,\; 8\mug/ml\; and\; 0.5\mug/ml$, respectively. Its activity was comparable to that of ciprofloxacin but much better than those of Q-35, sparfloxacin, ofloxacin and lomefloxacin. LB20304 also exhibited the most potent acitvity among quinolones tested against laboratory standard strains, ofloxacin-resistant strains, .betha.-lactamase-producing strains and anaerobic strains. The inhibitory effect$ (IC_{50)$ of LB20304 on DNA gyrase from Micrococcus luteus, determined by the supercoiling assay, was 8-fold more potent than that of ciprofloxacin. LB20304 did not induce topoisomerase-associated DNA cleavage even at a concentration of 10 mg/ml, although ciprofloxacin induced DNA cleavage at a concentration of 1 mg/ml.
지금까지 사용해온 많은 항균제들에 대한 내성의 획득은 어병세균의 박멸을 어렵게 만드는 심각한 문제를 야기하고 있다. 이 연구에서는 최근 인간의 세균성 질병치료 목적으로 사용하기 시작하거나 개발중인 new quinolone계 약물 14종을 대상으로 군산근교와 뱀장어(Anguilla japonica) 양만장 사육수에서 분리한 75종의 Edwardsiella tarda균에 대한 항균활성을 측정함으로써 장래의 신규 수산용 항균제 개발에 필요한 정보를 얻고자 시도하였다. Broth dilution assay에 의해 측정한 in vitro 항균활성시험에서 DU-6859는 $MIC_{50}$ 값 $0.05{\mu}g$/ml로 가장 강력한 약효를 보여주었다. $MIC_{50}$값 0.2-$0.78{\mu}g$/ml의 범위에 드는 약물들인 T-3762, Bay-y3118, ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin 및 tosufloxacin은 그 다음으로 강력한 약물군을 형성하였다. 한편 difloxacin, sparfloxacin, fleroxacin, Q-35, amifloxain, lomefloxacin 및 enoxain 등은 약효가 약한 약물들로서 $MIC_{50}$값이 1.56-$3.13{\mu}g$/ml 범위에 속하였다. 이들 항균제에 대해서 내성(MIC 값이 $v$/ml 이상으로 정하였을 때)을 가지고 있는 균수는 T-3762 및 Bay-y3118은 3주, norfloxacin은 5주, tosufloxacin 12주, ciprofloxacin 및 ofloxacin 13주, sparfloxacin 16주, fleroxacin 19주, amifloxacin 및 lomefloxacin 31주, Q-35 36주, enoxacin 41주, difloxacin 44주로 각각 나타났다. DU-6859의 경우에는 내성이 있는 균주가 전혀 발견되지 않았다. 이 연구 결과들은 new quinolone계 약물들 사이에도 Edwardsiella tarda균에 대한 항균활성이 다양함을 시사하며 또한 향후 항균제 도입에 중요한 참고자료로 이용될 수 있을 것이다.
Animal and clinical investigations have shown that fluoroquinolones, new quinolone antibacterial agents (NQs), are well absorbed across the intestinal tract, with a bioavailability of 60-90% after oral administration. Although some types of carrier-mediated intestinal transport mechanisms have been reported for enoxacin (ENX), ofloxacin (OFLX) and sparfloxacin (SPFX), recent results using a human intestinal epithelial cell line, Caco-2, indicated a passive or nonsaturable transport of SPFX, one of the most hydrophobic NQs. The mechanism underlying the intestinal absorption of NQs is still largely unknown. The distribution of NQs into peripheral tissues including erythrocytes is very rapid and their tissue-to-plasma concentration ratios (Kp) are considerably larger than those of inulin (an extracellular fluid space marker), in spite of almost complete ionization of NQs at the physiological pH. Our findings suggest that OFLX and lomefloxacin (LFLX) are taken up by rat erythrocytes via a transport system common to that of a water-soluble vitamin, nicotinic acid.
The phototoxic potentials of LB20304a a new quinolone compound being developed by LG Chemical Ltd, and reference compounds (Ciprofloxacin; CPFX, Enoxacin; ENX and Lomefloxacin; LFLX) were compared in a murine model. in addition photostability of these compunds was studied after irradiation with long-wave UV light(UVA, 0, 0.3 1 or 3 Joule/$Cm^2$) When hairless mice(9 to 11 weeks old 19-26g) were orally administered with different dose levels of test compunds and exposed to UVA(40J/$cm^2$) inflammatory reactions were observed in a dose dependent manner. Among the compounds tested, LB20304a demonstrated the least phototoxic effects and showed no inflammatroy lesions at a dose level of 100mg.kg (Low dose). ENX and LFLX demonstrated much greater phototoxic reactions while CPFX showed similar or slightly greater phototoxic reactions compared to LB20304a. Similar to the in-vivo results the solutions of LB20304a and CPFX irradiated with UVA demonstrated reduced spectral changes compared to those of ENX and LFLX. In conclusion these data suggest that phototoxic potencies of the quinolones tested were; LFLX > ENX > CPFX $\geq$ LB20304a. No phototoxic dose of LB20304a in mice was 100 mg/kg.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.