Alternative splicing generates several interleukin-6 (IL-6) isoforms; for them an antagonistic activity to the wild-type IL-6 has been proposed. In this study we quantified the relative abundance of IL-6 mRNA isoforms in a panel of mouse tissues and in C2C12 cells during myoblast differentiation or after treatment with the $Ca^{2+}$ ionophore A23187, the AMP-mimetic AICAR and TNF-${\alpha}$. The two mouse IL-6 isoforms identified, IL-6${\delta}$5 (deletion of the first 58 bp of exon 5) and IL-6${\delta}$3 (lacking exon 3), were not conserved in rat and human, did not exhibit tissue specific regulation, were expressed at low levels and their abundance closely correlated to that of full-length IL-6. Species-specific features of the IL-6 sequence, such as the presence of competitive 3' acceptor site in exon 5 and insertion of retrotransposable elements in intron 3, could explain the production of IL-6${\delta}$5 and IL-6${\delta}$3. Our results argued against biological significance for mouse IL-6 isoforms.
The immediate-type allergic reaction (anaphylaxis) is involved in many allergic diseases such as asthma, allergic rhinitis, and sinusitis. The discovery of drugs for the treatment of immediate-type allergic diseases is a very important subject in human health. In this study, we investigated the effect of Rubus coreanus Miq.(Rosaceae) unripe fruits (RCF) on mast cell-mediated allergic reaction and inflammatory cytokine secretion. RCF inhibited compound 48/80-induced systemic reactions in mice. RCF attenuated immunoglobulin (Ig) E-mediated local allergic reactions. In addition, RCF dependently reduced histamine release from rat peritoneal mast cells local allergic reactions. In addition, RCF dependently reduced histamine release from rat peritoneal mast cells activated by compound 48/80 or IgE. Furthermore, RCF decreased the phorbol 12-myristate 13-acetate plus calcium ionophore A23187-stimulated tumor necrosis factor $(TNF)-{\alpha}$ and interleukin (IL)-6 secretion in human mast cells. Our findings provide evidence that RCF inhibits mast cell-derived immediate-type allergic reactions.
The innate immune system coordinates the inflammatory response to pathogens. To do so, its cells must discriminate self from non-self utilizing receptors that identify molecules synthesized exclusively by microbes. Toll-like receptors have a crucial role in the detection of microbial infection in mammals and insects. In mammals, they have evolved to recognize conserved products unique to microbial metabolism. These include lipopolysaccharide (LPS), lipotechoic acids, and peptidoglycans (PGN). We show here that TLRs, including TLR2, are expressed on the THP-1 human leukemia cell line. Activation of TLR2 signaling in THP-1 by PGN induces the synthesis of various soluble factors and proteins including interleukin-$1{\beta}$, interleukin-8 and TNF-${\alpha}$ and apoptosis of THP-1 with PGN dose and time dependence. Moreover, in this study we show that PGN induces apoptosis of THP-1 cells in a TNF-${\alpha}$-dependent manner. These findings indicate that TLR2 signaling results in a cascade leading to tumor apoptosis and differentiation, which may suggest new clinical prospects using TLR2 agonists as cytotoxic agents in certain cancers.
Immunoregulatory cytokines have an influence on hepatitis C virus (HCV) infection outcome. This study aimed to determine whether single nucleotide polymorphisms (SNP) in IFN- ${\gamma}$ and IL-10 genes are associated with susceptibility and/or are markers of prognosis regarding chronic hepatitis C outcomes. IFN ${\gamma}$ (+874T/A) and IL-10 (-1082G/A) genotypes were determined in 75 HCV genotype 4 patients with different disease severities (chronic hepatitis, n=25, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC) on top of liver cirrhosis, n=50) and 25 healthy participants using allele-specific polymerase chain reaction. No statistical differences in allele or genotype distributions of IFN ${\gamma}$ and IL-10 genes were detected between patients and controls or between patientgroups. No significant difference in the frequency of IL-10 SNP at position -1082 or IFN-${\gamma}$ at position +874T/A was found between chronic HCV genotype 4 and with progression of disease severity in liver cirrhosis or HCC. In conclusion; interferon-${\gamma}$ and interleukin-10 gene polymorphisms are not predictors of disease progression in patients with chronic hepatitis C (Genotype-4).
Chou, David Jiyao;Lam, Kelly Yinching;Chen, Jianping;Yao, Ping;Dong, Tina Tingxia;Xiong, Aizhen;Chou, Guixin;Wang, Zhengtao;Tsim, Karl Wah-Keung
CELLMED
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v.4
no.4
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pp.28.1-28.27
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2014
Linderae Radix, the dry roots of Lindera aggregata (Sims) Kosterm, has long been used as traditional Chinese medicine for treatment of inflammatory diseases. The total alkaloids are believed to be the active components responsible for anti-inflammation of Linderae Radix. Here, the total alkaloids of Linderae Radix were extracted and isolated, including 12 isoquinoline alkaloids and 1 furan sesquiterpene. Within the alkaloids, norisoboldine, boldine, linderaline, isoboldine, reticuline, N-methyllaurotetanine, norjuziphine were found to be the major ingredients. In lipopolysaccharide-treated macrophage RAW 264.7 cells, application of Linderae Radix extract, or total alkaloids, suppressed the transcription of proinflammatory cytokines, interleukin-$1{\beta}$ and interleukin-6. Out of the 12 alkaloids, norisoboldine, boldine, and isoboldine were tested in lipopolysaccharide-treated macrophages, and norisoboldine was the strongest alkaloid in suppressing the cytokine expressions. The current studies suggested that the identification of alkaloids from Linderae Radix could provide a plausible explanation for herbal therapeutic functions.
Ginseng saponin had an effect on the proliferation and viability of cultured murine thymocytes. When the thymocytes were cultured in various concentrations of ginseng saponin, the number of thymocytes increased at $10^{-5}$% ginseng saponin but decreased at $10^{-5}$%. There was little change in the number of thymocytes when cultured in IL 2(Interleukin 2), a factor known for its influence on the proliferation and maturation of thymocytes. When the thymocytes were cultured in various concentrations of IL 2 with $10^{-5}$% ginseng saponin, the number of total cells increased at 1.5% or 3% IL 2 when cultured for 9 hours, or at 6% IL 2 for 12, 24, or 48 hours. But there was little change in the number of viable cells. In vitro, ginseng saponin had an effect on the activity of ADA(Adenosine Deaminase), an enzyme known to affect the production of IL 2. There was a 25% increase in the activity of ADA in the presence of $10^{-5}$% ginseng saponin.
We isolated and identified a novel probiotic strain, Lactobacillus sakei proBio65 from Kimchi. To determine whether L. sakei proBio65 has an immunomodulatory effect, we investigated cells via an in vitro screening system which co-cultured freshly isolated mesenteric lymphocyte with probiotics. A significant increase of $Foxp3^+$ transcription regulatory factor expression was observed, followed by an increase in anti-inflammatory cytokines transcription regulatory factor. L. sakei proBio65 exhibited high levels of the IL-10/IL-12 production ratio and enhanced Foxp3 expression in vitro. L. sakei proBio65 may thus be therapeutically useful for the modulation of inflammatory immune disorders.
We describe the construction and immunobiological properties of a novel whooping cough vaccine candidate, in which the aroQ gene, encoding 3-dehydroquinase, was deleted by insertional inactivation using the kanamycin resistance gene cassette and allelic exchange using a Bordetella suicide vector. The aroQ B. pertussis mutant required supplementation of media to grow but failed to grow on an unsupplemented medium. The aroQ B. pertussis mutant was undetectable in the trachea and lungs of mice at days 6 and 12 post-infection, respectively. Antigen-specific antibody isotypes IgG1 and IgG2a, were produced, and cell-mediated immunity [CMI], using interleukin-2 and interferon-gamma as indirect indicators, was induced in mice vaccinated with the aroQ B. pertussis vaccine candidate, which were substantially enhanced upon second exposure to virulent B. pertussis. Interleukin-12 was also produced in the aroQ B. pertussis-vaccinated mice. On the other hand, neither IgG2a nor CMI-indicator cytokines were produced in DTaP-vaccinated mice, although the CMI-indicator cytokines became detectable post-challenge with virulent B. pertussis. Intranasal immunization with one dose of the aroQ B. pertussis mutant protected vaccinated mice against an intranasal challenge infection, with no pathogen being detected in the lungs of immunized mice by day 7 post-challenge. B. pertussis aroQ thus constitutes a safe, non-reverting, metabolite-deficient vaccine candidate that induces both humoral and cell-mediated immune responses with potential for use as a single-dose vaccine in adolescents and adults, in the first instance, with a view to disrupting the transmission cycle of whooping cough to infants and the community.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.40
no.3
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pp.372-378
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2011
We extracted polysaccharide from the sea hare, Aplysia kurodai, purified it partially, and experimented its immune response using the human blood lymphocytes and macrophage cell lines. Aplysia kurodai polysaccharide fraction (APF) improved the growth of the T cell (Jurkat) up to 40% by treatment for 48 hours, and decreased the growth of blood cancer, Jiyoye cell line. The APF on RAW 264.7 cell also increased interleukin-12 up to 47%. In contrast, the secretion of interleukin-2 and interferon-gamma by treatment of only APF or APF and concanavalin A on Jurkat for 24 hours and 48 hours didn't influence significantly. These results suggest that the APF has possible immune regulating ability.
Objectives : Allergy is an immune dysfunction caused by degranulation from mast cells in the early phase of allergic disease. The purpose of this study was to investigate the anti-allergic effect of fermented Angelicae gigantis Radix in human mast cell line, HMC-1. Method : The Angelicae gigantis Radix was fermented by Lactobacillus acidophilus. The cell toxicity of fermented Angelicae gigantis Radix(FAGR) was determined by MTT assay. The release of ${\beta}$-hexosaminidase from HMC-1 stimulated by phorbol-12-myristate 13-acetate (PMA) plus A23187 was determined by ${\beta}$-hexosaminidase assay. Also, the concentrations of cytokines (interleukin-$1{\beta}$, -6, -8 and tumor necrosis factor-alpha) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The gene expression of COX-2 from HMC-1 stimulated by phorbol-12-myristate 13-acetate (PMA) plus A23187 was determined by reverse transcription polymerase chain reaction. The release of histamine on substance P-stimulated HMC-1 was measured by histamine assay. Result : The FAGR suppressed the release of ${\beta}$-hexosaminidase, a marker of degranulation, from HMC-1 stimulated by PMA plus A23187. The FAGR inhibited the production of interleukin-$1{\beta}$, -6, -8 and tumor necrosis factor-alpha. The FAGR inhibited the expression of COX-2 mRNA. The FAGR suppressed the release of histamine on substance P-stimulated HMC-1. Conclusion : These results provide that FAGR may be beneficial in the treatment of allergic inflammatory disease.
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