• BMB Reports
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• 제28권6호
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• pp.477-483
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• 1995

The recombinant human interferon alpha 2a ($rhIFN-{\alpha}2a$), expressed in Saccharomyces cerevtsiae, was purified from insoluble aggregates. The inclusion body of $rhIFN-{\alpha}$ was solubilized by guanidine salt in the presence of disulfide reducing agent. The refolding of denatured $rhIFN-{\alpha}2a$ was achieved by simple dilution. The authentic interferon alpha, which has two correctly matched disulfide bonds, was seperated from incompletely oxidized $IFN-{\alpha}$ and dimeric $IFN-{\alpha}$ by use of a CM-Sepharose column, followed by size exclusion columns at two different pH conditions. The purified protein has been subjected to detailed physicochemical characterization including sequence determination. Unlike other $rhIFN-{\alpha}2a$ from E. coli reported, the $rhIFN-{\alpha}2a$ from S. cerevisiae has no methionine residue at its N-terminus originating from the start codon, ATG. The pI of the protein was determined to be 6.05 with a single band in the pI gel, which demonstrated that the purified $rhIFN-{\alpha}$ was homogeneous. The structural study using circular dichroism showed that the protein retains its three dimensional structure in the wide range of pH conditions between pH 3 and 9, and only minor strucural deformation was observed at pH 1.0.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제10권1호
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• pp.190-196
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• 1993

HCV에 감염된 환자중 반이상은 만성간염 환자로 이행되며 이중 20% 정동서는 간경변증 환자가 된다고 하며 그 외 간세포암 발생과의 관련성도 높다고 한다. 혈청으로 인한 각종 감염경로를 차단하는 것이 현재로서는 가장 확실한 C형 간염의 관리방법이긴 하나 약 반수정도의 환자는 산발형의 감염으로 뚜렷한 원인을 찾지 못하고 있다. 따라서 만성 C형 간염의 치료는 주요한 과제의 하나이며 최근 interferon 제제로 치료하여 ALT치의 정상화, 혈청 HCV RNA의 소실 및 간조직검사상의 상태개선이 가능하다는 국외의 희망적 보고들이 계속되고 있음은 다행한 일이며 이 보고내용에는 간편한 ALT치 검사가 치료경과 관찰 및 판정의 지표로 사용될 수 있음을 시사하고 있다. 저자는 1991년 5월부터 1992년 9월 사이에 영남대학교 의과대학 부속병원 내과에 내원하여 혈청 anti-HCV가 양성이며 임상적으로 최기간경변증 및 간조직검사상 만성간염 진단된 환자 16명에 대해 ${\alpha}$-interferon 300만 단위를 주 3회, 1-9(평균 4.0)개월동안 피하주사하고 그후 1-18(평균 7.0)개월후까지의 ALT치를 조사하였다. 치료중 대부분의 환자에서 ALT치의 감소가 있었으나 2명에서는 치료중 다시 상승되었다. 치료중단 후 6개월 이후에도 계속적으로 정상 ALT치를 보인 경우에는 9명중 4명(44.4%)였다. 대부분 환자에서 ALT치의 정상화는 치료시작후 1개월 전후에 관찰되었으며 치료중 ALT치의 파동이 있거나 늦게 정상화된 환자에서는 치료중단 후에도 ALT치의 파동이 있거나 정상 ALT치가 유지되지 않았다. 따라서 만성 C형간염 환자에서 ${\alpha}$-interferon의 치료는 간기능 개선에 도움이 되나 더 나은 성적을 위해서는 투여양과 기간을 치료에 따른 환자의 검사결과에 따라 변화시켜 사용하는 것이 도움이 될 것으로 여겨지고 이 치료에 전혀 반응이 없는 환자들에 대한 연구도 병행되어야 할 것으로 생각되며 또한 우리나라에서도 치료 후 장기간의 경과관찰, HCV RNA 검사 및 HCV genotyne에 관한 연구로서 만성 C형 간염에 대한 ${\alpha}$-interferon 치료효과를 더 정확히 평가해야 할 것으로 사료된다. 또한 최근에는 만성 C형간염의 ${\alpha}$-interferon 치료 후의 장기효과에 영향을 미칠 수 있는 여러조건들 즉 나이, 간경변의 유무, 치료전 NCV-RNA양 및 HCV와 genotype 등이 관심이 대상이 되기 시작하였으므로 향후 이점들에 대해서도 관찰이 시도되어야 할 것으로 사료된다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권22호
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• pp.9667-9672
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• 2014

Background: Pancreatic adenocarcinoma is a malignant gastrointestinal cancer with significant morbidity and mortality. Despite severe side effects of chemotherapy, the use of immunotherapy combined with chemotherapy has emerged as a common clinical treatment. In this study, we investigated the efficacy of the combined doxorubicin and interferon-${\alpha}$ (IFN-${\alpha}$) therapy on murine pancreatic cancer Panc02 cells in vitro and in vivo and underlying mechanisms. Materials and Methods: A Panc02-bearing mouse model was established to determine whether doxorubicin and interferon-${\alpha}$ (IFN-${\alpha}$) could effectively inhibit tumor growth in vivo. Cytotoxicity of natural killer (NK) cells and cytotoxic T lymphocytes (CTLs) was evaluated using a standard LDH release assay. To evaluate the relevance of NK cells and CD8 T cells to the combination therapy-mediated anti-tumor effects, they were depleted in tumor-bearing mice by injecting anti-asialo-GM-1 antibodies or anti-CD8 antibodies, respectively. Finally, the influence of doxorubicin+interferon-${\alpha}$ (IFN-${\alpha}$) on the ligands of NK and T cells was assessed by flow cytometry. Results: The combination therapy group demonstrated a significant inhibition of growth of Panc02 in vivo, resulting from activated cytotoxicity of NK cells and CTLs. Depleting CD8 T cells or NK cells reduced the anticancer effects mediated by immunochemotherapy. Furthermore, the doxorubicin+IFN-a treatment increased the expression of major histocompatibility complex class I (MHC I) and NKG2D ligands on Panc02 cells, suggesting that the combined therapy may be a potential strategy for enhancing immunogenicity of tumors. All these data indicate that the combination therapy using doxorubicin and interferon-${\alpha}$ (IFN-${\alpha}$) may be a potential strategy for treating pancreatic adenocarcinoma.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제6권2호
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• pp.152-160
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• 2003

목 적: 소아의 만성 B형 간염 치료에 interferon-${\alpha}$의 일정한 치료 효과가 보고되고 있다. 저자들은 interferon-${\alpha}$의 용량 차이에 따른 치료 효과 및 초치료와 재치료에 따른 치료 효과에 차이가 있는지 비교해 보았다. 방 법: 1990년 3월부터 1999년 8월까지 경북대학교병원 소아과에 내원하였던 환아(2~14세) 중 6개월 이상 HBsAg, HBeAg 및 HBV DNA가 양성이고, 혈청 ALT치가 상승되어 있는 51명의 환아를 대상으로 27명에게 interferon-${\alpha}$ $3MU/m^2$ ($2.66{\pm}0.66\;MU/m^2$)를 투여하였고 24명에게는 $6\;MU/m^2$ ($4.45{\pm}0.94\;MU/m^2$)을 주 3회씩 6개월(6~12개월)간 피하 혹은 근육 주사하였다. interferon-${\alpha}$ 초치료 평균용량은 $3.50{\pm}1.20\;MU/m^2$이었고 평균 치료 기간은 7개월(6~12개월)이었다. 초치료에 반응이 없었던 환아 중 12명을 대상으로 다시 interferon-${\alpha}$ 재치료를 시행하였다. 재치료 평균 용량은 $3.62{\pm}1.51\;MU/m^2$이었고 평균 치료 기간은 7개월(6~12개월)이었다. 용량 차이를 보인 두 군 사이에 성별, 연령, 치료기간, 치료전 ALT치와 HBV DNA 등에서는 통계학적으로 유의한 차이가 없었으며 초치료, 재치료 두 군간에도 유의한 차이가 없었다. 결 과: 치료 시작 1년 후 시점에서 interferon $3\;MU/m^2$로 치료한 27명 중 11명(41%)에서 ALT의 정상화를 보였고 9명(33%)에서 HBeAg이 anti-HBe로 혈청전환이 되었다. 한편 $6\;MU/m^2$ 치료군 24명 중 에서는 12명(50%)에서 ALT의 정상화를 보였고 7명(29%)에서 혈청전환이 되었는데 두 군 사이의 치료성적에는 통계학적으로 유의한 차이가 없었다. Interferon $3\;MU/m^2$ 치료군에서 발생한 부작용으로는 발열 14례(52%), 백혈구 감소증 10례(37%)였으며 모든 경우에서 특별한 조치 없이 회복되었다. 한편 interferon $6\;MU/m^2$ 치료군에서는 발열 16례(67%), 백혈구 감소증 8례(33%), 혈소판 감소증 1례(4%), 갑상선 기능 저하증 2례(8%)가 있었다. 치료와 관련된 부작용도 두 군 간에 통계학적으로 유의한 차이가 없었다. Interferon-${\alpha}$ 초치료군 51명 중 23명(45%)에서 ALT의 정상화를 보였고 16명(31%)에서 혈청전환이 있었으며 재치료군은 12명 중 3명(25%)에서 ALT의 정상화 및 혈청전환이 있었다. 결 론: Interferon-${\alpha}$ $3\;MU/m^2$ 치료군과 $6\;MU/m^2$치료군을 비교했을 때 ALT의 정상화 및 혈청전환에서 의미 있는 치료 효과의 차이를 찾을 수 없었다. interferon-${\alpha}$ 재치료는 초치료만큼의 효과가 있음을 보여주었다.

• KSBB Journal
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• 제5권1호
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• pp.49-58
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• 1990

대장균으로부터 alpha interferon의 생산과 분비를 유도하기 위해 대장균의 lipoprotein promoter, lactose promoter 및 operator와 lipoprotein의 signal seqquence를 가지는 vector에 alpha-IFN유전자를 cloning하여 발현 vector pIF-III-B와 vector pIF-III-C를 제작하였다.

• KSBB Journal
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• 제5권3호
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• pp.195-200
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• 1990

대장균의 lipoprotein promoter, lactose promotor 및 operator 와 lipoprotein의 signal sequence 를 가지는 vector에alpha-IFN 유전자가 cloning된 plasmid pIF-Ill-B를 여러종류의 대장균 숙주 세포에 형칠전환하여 alpha-IFN 의 생산성, 생장특성을 조사하였다. 또한 plasmid 자체와 cloning된 alpha-IFN 유전자의 발현유도가 세포생장에 미치는 영 향을 조사하였다.

• BMB Reports
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• 제29권4호
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• pp.365-371
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• 1996

Partially reduced interferon-a ($IFN-{\alpha}$) was cross-linked with thymosin ${\alpha}1$ ($T{\alpha}1$) using sulfo-succinimidyl (4-iodoacetyl) amino benzoate (SIAB), a bifunctional cross-linking reagent. The partially reduced $IFN-{\alpha}$ optimal for the cross-linking reaction was obtained by incubating native $IFN-{\alpha}$ with 0.5 mM DTT at $30^{\circ}C$ for 60~100 min. $T{\alpha}1$ was activated by incubating with sulfo-SIAB at $37^{\circ}C$ for 30 min to produce $T{\alpha}1-IAB$. The $T{\alpha}1-IFN-{\alpha}$ cross-linking was achieved by the reaction of the partially reduced $IFN-{\alpha}$ with $T{\alpha}1-IAB$. This cross-linking was between the sulfhydryl group of Cys1 in $IFN-{\alpha}$ and the N-terminal amino group of $T{\alpha}1$ through acetyl amino benzoate as a spacer. The immunological activity of the cross-linked molecule showed the same extent as that of $T{\alpha}1$, and most of the antiviral activity was retained compared to that of the partially reduced $IFN-{\alpha}$.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제63권2호
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• pp.52-55
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• 2020

Background: Immunomodulatory properties of interferon (IFN) have been documented. It may induce autoimmune diseases such as autoimmune thyroiditis with hypo- or hyperthyroidism. In addition, it may impair thyroid hormone synthesis through affecting iodide organification in thyroid gland. Purpose: The aim of this study was to describe thyroid function tests disturbances in children with chronic hepatitis C (CHC) receiving pegylated interferon-alpha (PEG IFN-α) plus ribavirin. Methods: Fifty children with CHC virus infection who received combined pegylated interferon-alpha with ribavirin were selected. Other 50 apparently healthy children of matched age and sex (considered as control group) were selected. All children (100) were subject to liver function tests, virological studies, and follow-up of thyroid function test during and after the treatment course. Results: Our study showed that 28% of children received combined PEG IFN-α plus ribavirin showed subclinical hypothyroidism. After 24 weeks treatment with combined therapy of IFN plus ribavirin, the mean level of thyroid stimulating hormone (TSH) was 3.23±88 mU/mL, while TSH was 1.16±0.77 mU/mL before starting treatment. On the other hand, mean TSH was 1.09±0.92 mU/mL in normal control group. Conclusion: This study revealed an association between subclinical thyroid dysfunction and treatment with IFN-alpha and ribavirin in children. Further studies on larger number of patients and longer follow-up duration are recommended for further confirmation.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1993년도 제2회 신약개발 연구발표회 초록집
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• pp.131-131
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• 1993

위암의 화학요법 성적이 만족스럽지 못하므로 기존의 항암제와 alpha-interferon을 병용사용하므로써 상승적 항암효과가 있는가를 연구하였다. R-25 flask에 위암세포주 SNU-1 및 SNU-16을 배양하면서 항암제 5-FU 혹은 cisplatin에 alpha-interferon 2A(제일제당)를 분자량의 비에 따라 병요처리하였다. 96시간 배양후 cytotoxicity를 Mosman의 방법에 따른 MIT방법으로 분석하였으며, 이를 Chou등의 combination index 분석 program을 처리하였다. 위암세포주 SNU-1에 대하여 5-FU와 alpha-IFN은 상승작용을 보였다. 5-FU의 $IC_{50}$/가 14.25$\mu$M 이었고 IFN처리시는 $IC_{50}$/가 0.02$\mu$M이었으며 combination index(CI)는 모든 용량에서 1이하였다. SNU-16에 대하여도 5-FU와 alpha-IFN의 병용사용은 상승적 작용을 나타내었다. (CI<1.0). cisplatin과 alpha-IFN의 병용시에는 CI가 1이상을 나타내어 상승작용을 증명할 수 없었다.

• Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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• 제24권3호
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• pp.355-359
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• 1997

Leiomyomas, which are the commonest pelvic tumors in women, are originated from myometrial cells. Although the exact initial pathophysiologic event of the leiomyoma is not known, recent evidences suggested that the effects of sex steroid hormones in the process of tumor growth are mediated by local production of growth factors including epidermal growth factor (EGF), insulin-like growth factor-I (IGF-I) and insulin-like growth factor-II (IGF-II). If we look at the effects of other cytokines, it was suggested that basic fibroblast growth factor (bFGF) may stimulate the proliferation of myometrial and leiomyomas cells. And it was reported that interferon-${\alpha}$ inhibit the action of bFGF. Therefore, we examined the effect of bFGF and interferon-${\alpha}$ on the proliferation of leiomyoma and myometrial cells. bFGF stimulated the myometrial and leiomyoma cells significantly at the concentration of 1ng/ml (p<0.05) and 5ng/ml (p<0.05). However, Interferon-${\alpha}$ inhibited the cell proliferation of myometrial and leiomyoma cells significantly at the concentration of 100U/ml (p<0.05) and 1000U/ml (p<0.05). And the stimulated effects of bFGF with the various concentration on the myometrial and leiomyoma cells ware inhibited by interferon-${\alpha}$ with 100U/ml. Therefore, we concluded that bFGF may stimulate the myometrial and leiomyoma cell proliferation and interferon-${\alpha}$ may inhibit the myometrial and leiomyoma cell proliferation through blocking the effect of basic fibroblast growth factor.